Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę przeciwciała monoklonalnego (mAb) u pacjentów z IPF
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy Ib mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki dożylnego przeciwciała monoklonalnego (mAB) po podaniu pojedynczych dawek rosnących u pacjentów dotkniętych idiopatycznym włóknieniem płuc
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa CHF10067 (badanego leku) i wszelkich skutków ubocznych, które mogą być z nim związane. Ponadto badanie oceni, ile badanego leku dostaje się do krwioobiegu i ile czasu zajmuje organizmowi jego usunięcie. Oceniona zostanie również odpowiedź immunologiczna organizmu na badany lek. Badanie może również oceniać wpływ badanego leku na poziom określonego białka w organizmie.
Chiesi prowadzi to badanie na osobach dotkniętych idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF, choroba płuc).
Powodem, dla którego Chiesi przeprowadza to badanie, jest ustalenie dawek odpowiednich do przyszłych badań na przedmiotach
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest uzyskanie danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji CHF10067 podawanego dożylnie w pojedynczych rosnących dawkach pacjentom z IPF. Informacje te, wraz z danymi farmakokinetycznymi (PK) i immunogennymi, pomogą w ustaleniu dawek odpowiednich do przyszłych badań z udziałem pacjentów. Jako eksploracyjny punkt końcowy zbadany zostanie także wpływ CHF10067 na poziomy TG2.
Ze względów bezpieczeństwa wybrano sekwencyjną grupę leków z pojedynczą rosnącą dawką, ponieważ CHF10067 znajduje się na wczesnym etapie rozwoju klinicznego i jak dotąd nie zebrano żadnych danych dotyczących populacji IPF. Ponadto zastosowane zostanie dawkowanie wskaźnikowe, tak aby w każdej kohorcie 2 pacjentom (1 CHF10067 i 1 placebo) podano dawkę co najmniej 24 godziny przed pozostałymi 6 uczestnikami.
Badanie będzie prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo, aby uniknąć stronniczości podczas gromadzenia i oceny danych w trakcie jego przeprowadzania. Jako leczenie porównawcze wybrano placebo w celu oceny, czy zaobserwowane efekty są związane z leczeniem, czy po prostu odzwierciedlają warunki badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Skopje, Macedonia Północna, 1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
- Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 40 do 80 lat włącznie.
- Masa ciała ≥ 45 kg.
- Rozpoznanie IPF zgodnie z aktualnymi wytycznymi American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association. Diagnoza IPF musi być postawiona w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania iw opinii badacza musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące.
- Osoby nieotrzymujące żadnego leczenia IPF (w tym osoby, które wcześniej stosowały leczenie przeciwwłóknieniowe, które zostało przerwane) lub otrzymujące dobrze tolerowane standardowe leczenie zatwierdzone w stabilnej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym (nintedanib lub pirfenidon) i jest przewiduje się, że dawka pozostanie niezmieniona przez cały okres badania.
- Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 50% przewidywanej i stosunek natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1)/FVC ≥ 0,7 podczas badania przesiewowego i przed randomizacją.
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO; skorygowana o hemoglobinę) od 35% do 79% wartości przewidywanej, włącznie z badaniem przesiewowym i przed randomizacją.
- Potrafi zrozumieć procedury badawcze i związane z nimi ryzyko.
- Osoby płci męskiej i żeńskiej spełniające wymagania dotyczące antykoncepcji wyszczególnione w protokole badania.
Kryteria wyłączenia:
- Historia infekcji dróg oddechowych w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym i do dnia 1 badania.
- Historia ostrego zaostrzenia IPF w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i do dnia 1 badania
- Aktywna diagnoza raka płuc lub historia raka płuc.
- Aktywny rak lub historia raka (innego niż rak płuc) z czasem przeżycia wolnego od choroby krótszym niż 5 lat (niezależnie od tego, czy istnieją dowody na miejscową wznowę lub przerzuty).
- Naciekowa choroba płuc inna niż IPF
- Pacjenci wykazujący niezagojone rany lub owrzodzenia stopy lub znane powikłania gojenia się ran.
- Przewlekła niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa II, III lub IV według New York Heart Association; diagnostyka kliniczna serca płucnego wymagającego specyficznego leczenia; lub ciężkie nadciśnienie płucne
- Obecnie otrzymują lub otrzymywali ogólnoustrojowy kortykosteroid, lek immunosupresyjny, terapię cytotoksyczną, terapię rozszerzającą naczynia krwionośne nadciśnienia płucnego lub niezatwierdzone lub eksperymentalne leczenie IPF w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją.
- Szczepionka przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19) co najmniej 7 dni przed podaniem. Wszelkie objawy ogólnoustrojowe (np. bóle mięśni, gorączka, dreszcze, zmęczenie itp.) po szczepieniu na COVID-19 powinny ustąpić co najmniej 2 dni przed wizytą w 1. dniu.
- Udokumentowana diagnoza COVID-19 w ciągu ostatnich 8 tygodni lub która nie ustąpiła w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub przed leczeniem.
- Znana nietolerancja i/lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie lub jakąkolwiek inną substancję użytą w badaniu.
- Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na ludzkie, humanizowane, chimeryczne immunoglobuliny (Igs) lub mysie przeciwciała monoklonalne.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (chemia kliniczna i hematologia) podczas badań przesiewowych sugerujące nieznaną chorobę i wymagające dalszych badań klinicznych lub mogące mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyników badania zgodnie z oceną badacza. .
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie testowe
Pojedyncza dożylna (IV) dawka CHF10067
|
Dożylne podawanie dawki początkowej przeciwciała monoklonalnego
Dożylne podawanie pośredniej dawki przeciwciała monoklonalnego
Dożylne podawanie wysokiej dawki przeciwciała monoklonalnego
|
|
Komparator placebo: Leczenie referencyjne
Pojedyncza dawka placebo (komercyjne źródło 0,9% wodnego roztworu chlorku sodu)
|
Dożylne podawanie roztworu fizjologicznego jako placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1_subjects z zdarzeniem niepożądanym (AE); Niezbędne AES i poważne AES
Ramy czasowe: Od dawki (linii bazowej) do 84 dnia.
|
Oceń zgłoszone zdarzenia niepożądane (AES) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE). Liczba osób dotkniętych AES lub SAES przedstawiono poniżej. Uwaga: kompleksowe podsumowania AE i SAE są przedstawione w sekcji „zdarzenia niepożądane”; Obejmują one preferowany termin AE lub SAE, liczbę dotkniętych przedmiotów oraz liczbę zdarzeń dla każdego preferowanego terminu. |
Od dawki (linii bazowej) do 84 dnia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
2_systemowa ekspozycja [Obszar pod krzywą czasu koncentracji od zera do czasu (AUC0-T)]
Ramy czasowe: Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
Oceń powierzchnię pod krzywą czasu stężenia (AUC) od zera do ostatniego kwantyfikowalnego stężenia (AUC0-T) CHF10067 po pojedynczej dawce.
|
Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
|
3_area pod krzywą czasu stężenia (AUC) od zera do nieskończoności (AUC0-∞)
Ramy czasowe: Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
Oceń obszar pod krzywą czasu stężenia (AUC) od zera do nieskończoności (AUC0-∞) CHF10067 po pojedynczej dawce.
|
Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
|
4_pharmacokinetics - maksymalne stężenie w osoczu (CMAX)
Ramy czasowe: Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
Oceń CMAX (maksymalne zaobserwowane stężenie) po pojedynczej dawce CHF10067.
|
Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
|
5_pharmacokinetics - czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (TMAX)
Ramy czasowe: Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
Oceń czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (TMAX).
|
Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
|
6_pharmacokinetics - stężenie w surowicy pod koniec infuzji (CINF)
Ramy czasowe: Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji (do 6 godzin od początku wlewu).
|
Oceń stężenie w surowicy pod koniec infuzji (CINF) CHF10067.
|
Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji (do 6 godzin od początku wlewu).
|
|
7_pharmacokinetics - czas pod koniec infuzji (TINF)
Ramy czasowe: Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji (do 6 godzin od początku wlewu).
|
Oceń czas stężenia w surowicy pod koniec infuzji (TINF).
Czas pod koniec infuzji.
|
Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji (do 6 godzin od początku wlewu).
|
|
8_pharmacokinetics - luz (CL)
Ramy czasowe: Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
Oceń klirens (CL) CHF10067.
|
Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
|
9_pharmacokinetics - objętość dystrybucji (VZ)
Ramy czasowe: Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
Oceń objętość dystrybucji (VZ) CHF10067.
|
Dawka przeddawkowa (w ciągu 75 minut od rozpoczęcia infuzji, linia bazowa), pod koniec infuzji, 2, 4, 8 i 20 godzin po zakończeniu infuzji i 5, 7, 14, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
|
10_pharmacokinetics-Terminal Half-Life (T1/2)
Ramy czasowe: Od dawki (linii bazowej) do 84 dnia.
|
Oceń terminalny okres półtrwania (T1/2) CHF10067.
|
Od dawki (linii bazowej) do 84 dnia.
|
|
11_Spirometria - Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) - Procent przewidywany - zmiana od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Przed dawką (linia bazowa) i 7, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
Wymuszona objętość wydechowa w pierwszych parametrach (FEV1), podsumowana przy użyciu statystyki opisowej w każdym punkcie czasowym analizy przez leczenie. Wyniki podsumowania pokazują zmianę od wartości wyjściowej przewidywanego procentu. |
Przed dawką (linia bazowa) i 7, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
|
12_Spirometria - przymusowa pojemność witalna (FVC) - Procent przewidywany - zmiana od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Skorygowany tekst (linia bazowa) oraz na 7, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
Parametry wymuszonej żywotności (FVC) zostaną podsumowane przy użyciu statystyki opisowej w każdym punkcie czasowym analizy przez leczenie. Wyniki podsumowania pokazują zmianę od wartości wyjściowej przewidywanego procentu. |
Skorygowany tekst (linia bazowa) oraz na 7, 28, 56 i 84 dni po dawce.
|
|
13_VItal Znaki - Nieprawidłowe zmiany skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Od dawki (linii bazowej) do 84 dnia.
|
Oceń nieprawidłowe zmiany skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowej w dowolnym punkcie czasowym po bazie.
|
Od dawki (linii bazowej) do 84 dnia.
|
|
14_immunogenności profil-przeciwciało antywiowe (ADA) i przeciwciało neutralizujące (NAB).
Ramy czasowe: Przed dawką (linia bazowa), w dniu 14, 28, 56, 84 oraz w przypadku wcześniejszego zakończenia.
|
Oceń profil immunogenności CHF 10067 w surowicy, w odniesieniu do rozwoju przeciwciała antydrustowego (ADA) i przeciwciała neutralizującego (NAB). Solidny profil immunogenności wskazuje na potencjał uruchamiania odpowiedzi immunologicznej u pacjentów, co prowadzi do tworzenia ADA. Te przeciwciała mogą wpływać na skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę leku. Wykrywanie obecności ADA w próbkach surowicy przeprowadzono przy użyciu testu immunosorbentu związanego z enzymem (ELISA), zatwierdzonej metody testu. Przeciwciało neutralizujące (NAB) są podzbiorem ADA, które mogą zakłócać aktywność terapeutyczną leku poprzez blokowanie jego wiązania z celem lub hamując jego działanie poniżej. Obecność ADA i NAB może wpływać na farmakokinetykę leku (PK) poprzez zmianę jego absorpcji, dystrybucji, metabolizmu i wydalania. Może to prowadzić do zmian w narażeniu leku i potencjalnie wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo. |
Przed dawką (linia bazowa), w dniu 14, 28, 56, 84 oraz w przypadku wcześniejszego zakończenia.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom transglutaminazy 2 w osoczu
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do 84 dni po dawce
|
Aby ocenić poziomy transglutaminazy 2 w osoczu, zostaną opisane zmiany w czasie w stosunku do wartości wyjściowych
|
Od dawki wstępnej do 84 dni po dawce
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lisa Spencer, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLI-10067AA1-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .