Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky monoklonálních protilátek (mAb) u pacientů s IPF
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze Ib ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intravenózní monoklonální protilátky (mAB) po jednotlivých vzestupných dávkách u subjektů postižených idiopatickou plicní fibrózou
Účelem této studie je posoudit bezpečnost CHF10067 (studované léčivo) a jakékoli vedlejší účinky, které by s tím mohly být spojeny. Studie navíc vyhodnotí, jaké množství zkoumaného léku se dostane do krevního oběhu a jak dlouho tělu trvá jeho odstranění. Bude také hodnocena imunitní odpověď těla na studované léčivo. Studie může také hodnotit účinek studovaného léku na hladinu určitého proteinu v těle.
Chiesi provádí tuto studii na lidech postižených idiopatickou plicní fibrózou (IPF, onemocnění plic).
Důvodem, proč Chiesi provádí tuto studii, je stanovit dávky vhodné pro budoucí studie u subjektů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hlavním cílem této studie je získat údaje o bezpečnosti a snášenlivosti, když je CHF10067 podáván intravenózně jako jednotlivé stoupající dávky subjektům s IPF. Tyto informace spolu s farmakokinetickými (PK) a imunogenními údaji pomohou stanovit dávky vhodné pro budoucí studie u subjektů. Účinek CHF10067 na hladiny TG2 bude také zkoumán jako explorativní koncový bod.
Sekvenční skupinový design s jednou vzestupnou dávkou byl zvolen z bezpečnostních důvodů, protože CHF10067 je v raných fázích klinického vývoje a dosud nebyla shromážděna žádná data v populaci IPF. Navíc bude použito sentinelové dávkování tak, že v každé kohortě budou 2 subjekty (1 CHF10067 a 1 placebo) podány alespoň 24 hodin před zbývajícími 6 subjekty.
Studie bude dvojitě zaslepená a kontrolovaná placebem, aby se předešlo zkreslení při shromažďování a vyhodnocování dat během jejího provádění. Placebo bylo zvoleno jako srovnávací léčba k posouzení, zda nějaké pozorované účinky souvisejí s léčbou nebo jednoduše odrážejí podmínky studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Skopje, Severní Makedonie, 1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
-
Southampton, Spojené království
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukrajina, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
- Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 40 do 80 let včetně.
- Tělesná hmotnost ≥ 45 kg.
- Diagnóza IPF, jak je definována aktuálními směrnicemi Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti/Japonské respirační společnosti/Latinskoamerické hrudní asociace. Diagnóza IPF musí být stanovena během posledních 5 let před zařazením do studie a podle názoru zkoušejícího musí být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců.
- Subjekty, které nedostávají žádnou léčbu IPF (včetně subjektů s předchozím užíváním antifibrotické léčby, která byla ukončena) nebo dostávají dobře tolerovanou standardní léčbu schválenou léčbou ve stabilní dávce po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem (nintedanib nebo pirfenidon) a je očekává se, že dávka zůstane během studie nezměněna.
- Forsírovaná vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané a poměr usilovného výdechového objemu v první sekundě (FEV1)/FVC ≥ 0,7 při screeningu a před randomizací.
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO; korigovaná na hemoglobin) od 35 % do 79 % předpokládané hodnoty, včetně při screeningu a před randomizací.
- Schopnost porozumět studijním postupům a souvisejícím rizikům.
- Mužské a ženské subjekty podle požadavků na antikoncepci podrobně uvedených v protokolu studie.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza infekce dýchacích cest během 2 měsíců před screeningem a až do dne 1 studie.
- Akutní exacerbace IPF v anamnéze během 3 měsíců před screeningem a do 1. dne studie
- Aktivní diagnóza rakoviny plic nebo anamnéza rakoviny plic.
- Aktivní rakovina nebo rakovina v anamnéze (jiná než rakovina plic) s dobou přežití bez onemocnění méně než 5 let (bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz).
- Infiltrativní plicní onemocnění jiné než IPF
- Subjekty vykazující nezhojené rány nebo vředy na nohou nebo mají v minulosti známé komplikace hojení ran.
- Chronické srdeční selhání kategorizované jako New York Heart Association třídy II, III nebo IV; klinická diagnóza cor pulmonale vyžadující specifickou léčbu; nebo těžká plicní hypertenze
- V současné době dostává nebo dostával systémový kortikosteroid, imunosupresivum, cytotoxickou léčbu, vazodilatační léčbu plicní hypertenze nebo neschválenou nebo testovanou léčbu IPF během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
- Vakcína proti koronavirové nemoci-2019 (COVID-19) minimálně 7 dní před podáním. Jakékoli systémové příznaky (např. myalgie, horečka, zimnice, únava atd.) po očkování proti COVID-19 by měly ustoupit alespoň 2 dny před návštěvou 1. dne.
- Zdokumentovaná diagnóza COVID-19 během posledních 8 týdnů nebo která neustoupila do 14 dnů před screeningem nebo před léčbou.
- Známá nesnášenlivost a/nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci nebo na jakoukoli jinou látku použitou ve studii.
- Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované, chimérické, imunoglobuliny (Ig) nebo myší monoklonální protilátky.
- Klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty (klinická chemie a hematologie) při screeningu naznačující neznámé onemocnění a vyžadující další klinické vyšetření nebo které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledků studie podle úsudku zkoušejícího. .
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Testovací léčba
Jedna intravenózní (IV) dávka CHF10067
|
Intravenózní podávání počáteční dávky monoklonální protilátky
Intravenózní podávání přechodné dávky monoklonální protilátky
Intravenózní podávání vysoké dávky monoklonální protilátky
|
|
Komparátor placeba: Referenční léčba
Jedna dávka placeba (komerční zdroj 0,9% vodného roztoku chloridu sodného)
|
Intravenózní podávání fyziologického roztoku jako placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1_Subjects s nepříznivou událostí (AE); Nestříhavé AE a vážné AE
Časové okno: Z předdanosti (základní linie) až do dne 84.
|
Vyhodnoťte hlášené nežádoucí účinky (AES) a závažné nežádoucí účinky (SAES). Níže je uvedeno počet subjektů postižených AES nebo SAES. Poznámka: Komplexní shrnutí AES a SAE jsou uvedeny v části „Nežádoucí účinky“; Patří sem preferovaný termín AE nebo SAE, počet postižených subjektů a počet událostí pro každý preferovaný termín. |
Z předdanosti (základní linie) až do dne 84.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2_systemická expozice [Plocha pod křivkou koncentrace od nuly do času (AUC0-T)]
Časové okno: Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
Vyhodnoťte plochu pod křivkou koncentrace (AUC) z nuly do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-T) CHF10067 po jedné dávce.
|
Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
|
3_area pod křivkou koncentrace času (AUC) od nuly do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
Vyhodnoťte oblast pod křivkou koncentrace (AUC) od nulové do nekonečna (AUC0-∞) CHF10067 po jedné dávce.
|
Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
|
4_pharmacokinetika - maximální plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
Vyhodnoťte CMAX (maximální pozorovaná koncentrace) po jedné dávce CHF10067.
|
Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
|
5_pharmacokinetics - čas do maximální pozorované koncentrace (TMAX)
Časové okno: Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
Vyhodnoťte čas na maximální pozorovanou koncentraci (TMAX).
|
Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
|
6_Pharmacokinetics - Koncentrace séra na konci infuze (CINF)
Časové okno: Předběžná dávka (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze (až 6 hodin od začátku infuze).
|
Vyhodnoťte koncentraci séra na konci infuze (CINF) CHF10067.
|
Předběžná dávka (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze (až 6 hodin od začátku infuze).
|
|
7_pharmacokinetics - čas na konci infuze (TINF)
Časové okno: Předběžná dávka (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze (až 6 hodin od začátku infuze).
|
Vyhodnoťte dobu koncentrace séra na konci infuze (TINF).
Čas na konci infuze.
|
Předběžná dávka (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze (až 6 hodin od začátku infuze).
|
|
8_pharmacokinetics - clearance (CL)
Časové okno: Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
Vyhodnoťte clearance (CL) CHF10067.
|
Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
|
9_pharmacokinetics - objem distribuce (VZ)
Časové okno: Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
Vyhodnoťte objem distribuce (VZ) CHF10067.
|
Predace (do 75 minut od začátku infuze, základní linie), na konci infuze, 2, 4, 8 a 20 hodin po skončení infuze a 5, 7, 14, 28, 56 a 84 dní po dávce.
|
|
10_pharmacokinetics-terminál poločas (T1/2)
Časové okno: Z předdanosti (základní linie) až do dne 84.
|
Vyhodnoťte terminální poločas (T1/2) CHF10067.
|
Z předdanosti (základní linie) až do dne 84.
|
|
11_Spispimetrie - Vynucená výdechová objem v první sekundě (FEV1) - Procento předpovídá - změna od základní linie
Časové okno: Předdatí (základní linie) a 7, 28, 56 a 84 den po dávce.
|
Vynucený výdechový objem v první sekundě (FEV1) parametry, shrnuté pomocí popisné statistiky v každém časovém bodě analýzy ošetřením. Souhrnné výsledky ukazují změnu z výchozí hodnoty předpovězeného procenta. |
Předdatí (základní linie) a 7, 28, 56 a 84 den po dávce.
|
|
12_Spispimetrie - nucená vitální kapacita (FVC) - Procento předpovídá - změna od základní linie
Časové okno: Text upravený předběžnou dávku (základní linie) a 7, 28, 56 a 84 den po dávce.
|
Parametry nucené vitální kapacity (FVC) budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky v každém časovém bodě analýzy ošetřením. Souhrnné výsledky ukazují změnu z výchozí hodnoty předpovězeného procenta. |
Text upravený předběžnou dávku (základní linie) a 7, 28, 56 a 84 den po dávce.
|
|
13_VITAL PŘEDMĚTY - Abnormální změny v systolickém a diastolickém krevním tlaku
Časové okno: Z předdanosti (základní linie) až do dne 84.
|
Vyhodnoťte abnormální změny systolického a diastolického krevního tlaku z výchozí hodnoty v jakémkoli časovém bodě po hlavě.
|
Z předdanosti (základní linie) až do dne 84.
|
|
14_immunogenita-protilátka proti drogru (ADA) a neutralizační protilátka (NAB).
Časové okno: Předběžná dávka (základní linie), ve 14., 28, 56, 84, a v případě předčasného ukončení.
|
Vyhodnoťte profil imunogenicity CHF 10067 v séru, s ohledem na vývoj protilátky protidrogové (ADA) a neutralizační protilátky (NAB). Robustní profil imunogenity naznačuje, že lék vyvolá imunitní odpověď u pacientů, což vede k tvorbě ADA. Tyto protilátky mohou ovlivnit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku léčiva. Detekce přítomnosti ADA ve vzorcích séra byla provedena pomocí enzymu spojeného imunosorbentového testu (ELISA), ověřené testovací metody. Neutralizační protilátka (NAB) jsou podskupinou ADA, které mohou narušit terapeutickou aktivitu léčiva blokováním její vazby na cíl nebo inhibující jeho následné účinky. Přítomnost ADAS a NAB může ovlivnit farmakokinetiku léčiva (PK) změnou jeho absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování. To může vést ke změnám v expozici léčiv a potenciálně ovlivnit účinnost a bezpečnost. |
Předběžná dávka (základní linie), ve 14., 28, 56, 84, a v případě předčasného ukončení.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny transglutaminázy 2 v plazmě
Časové okno: Od před podáním dávky až do 84 dnů po dávce
|
Pro hodnocení hladin transglutaminázy 2 v plazmě budou popsány změny od výchozí hodnoty v průběhu času
|
Od před podáním dávky až do 84 dnů po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lisa Spencer, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLI-10067AA1-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .