Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do anticorpo monoclonal (mAb) em pacientes com FPI
Um estudo de fase Ib, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de um anticorpo monoclonal intravenoso (mAB) após doses ascendentes únicas em indivíduos afetados por fibrose pulmonar idiopática
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança do CHF10067 (o medicamento do estudo) e quaisquer efeitos colaterais que possam estar associados a ele. Além disso, o estudo avaliará quanto do medicamento do estudo entra na corrente sanguínea e quanto tempo o corpo leva para removê-lo. A resposta imune do corpo ao medicamento do estudo também será avaliada. O estudo também pode avaliar o efeito do medicamento do estudo no nível de uma determinada proteína no corpo.
A Chiesi está conduzindo este estudo em pessoas afetadas pela fibrose pulmonar idiopática (FPI, uma doença pulmonar).
A razão pela qual a Chiesi está fazendo este estudo é estabelecer as doses adequadas para estudos futuros em indivíduos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é obter dados de segurança e tolerabilidade quando CHF10067 é administrado por via intravenosa em doses únicas ascendentes a indivíduos com FPI. Esta informação, juntamente com os dados farmacocinéticos (PK) e de imunogenicidade, ajudará a estabelecer as doses adequadas para estudos futuros em indivíduos. O efeito do CHF10067 nos níveis de TG2 também será investigado como um desfecho exploratório.
Um grupo sequencial, de dose única ascendente, foi escolhido por razões de segurança porque o CHF10067 está nos estágios iniciais de desenvolvimento clínico e nenhum dado na população com FPI foi coletado até o momento. Além disso, a dosagem sentinela será usada para que em cada coorte 2 indivíduos (1 CHF10067 e 1 placebo) sejam administrados pelo menos 24 horas antes dos 6 indivíduos restantes.
O estudo será duplo-cego e controlado por placebo para evitar vieses na coleta e avaliação dos dados durante sua condução. O placebo foi escolhido como tratamento de comparação para avaliar se quaisquer efeitos observados estão relacionados ao tratamento ou simplesmente refletem as condições do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Skopje, Macedônia do Norte, 1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
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Kyiv, Ucrânia, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Homens ou mulheres, de qualquer raça, com idade entre 40 e 80 anos, inclusive.
- Peso corporal ≥ 45 kg.
- Diagnóstico de FPI conforme definido pelas diretrizes atuais da American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association. O diagnóstico de FPI deve ter ocorrido nos últimos 5 anos antes da inscrição e, na opinião do Investigador, deve estar estável por pelo menos 3 meses.
- Indivíduos que não receberam nenhum tratamento para FPI (incluindo indivíduos com uso anterior de tratamento antifibrótico que foi interrompido) ou receberam tratamentos padrão de tratamento bem tolerados aprovados em uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem (nintedanibe ou pirfenidona) e é previu que a dose permanecerá inalterada ao longo do estudo.
- Capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do previsto e relação volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/CVF ≥ 0,7 na triagem e antes da randomização.
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO; corrigido para hemoglobina) de 35% a 79% do previsto, inclusive na triagem e antes da randomização.
- Capaz de entender os procedimentos do estudo e os riscos envolvidos.
- Sujeitos masculinos e femininos seguindo os requisitos contraceptivos detalhados no protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
- História de infecção do trato respiratório dentro de 2 meses antes da triagem e até o dia 1 do estudo.
- História de exacerbação aguda de FPI dentro de 3 meses antes da triagem e até o Dia 1 do estudo
- Diagnóstico ativo de câncer de pulmão ou história de câncer de pulmão.
- Câncer ativo ou histórico de câncer (exceto câncer de pulmão) com menos de 5 anos de sobrevida livre de doença (com ou sem evidência de recorrência local ou metástases).
- Doença pulmonar infiltrativa diferente da FPI
- Indivíduos exibindo feridas não cicatrizadas ou úlceras nos pés ou com história conhecida de complicações na cicatrização de feridas.
- Insuficiência cardíaca crônica classificada como classe II, III ou IV da New York Heart Association; diagnóstico clínico de cor pulmonale com necessidade de tratamento específico; ou hipertensão pulmonar grave
- Atualmente recebendo ou recebeu um corticosteroide sistêmico, imunossupressor, terapia citotóxica, terapia vasodilatadora para hipertensão pulmonar ou tratamento não aprovado ou experimental para FPI dentro de 4 semanas antes da triagem ou antes da randomização.
- Vacina contra a doença de coronavírus-2019 (COVID-19) pelo menos 7 dias antes da administração. Qualquer sintoma sistêmico (p. mialgia, febre, calafrios, fadiga, etc.) após a vacina COVID-19 deve diminuir pelo menos 2 dias antes da visita do Dia 1.
- Diagnóstico documentado de COVID-19 nas últimas 8 semanas ou que não foi resolvido em 14 dias antes da triagem ou antes do tratamento.
- Intolerância e/ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes contidos na formulação ou a qualquer outra substância utilizada no estudo.
- História de reação alérgica ou anafilática a anticorpos monoclonais humanos, humanizados, quiméricos, imunoglobulinas (Igs) ou murinos.
- Valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes (química clínica e hematologia) na triagem sugerindo uma doença desconhecida e exigindo investigação clínica adicional ou que possam afetar a segurança do sujeito ou a avaliação dos resultados do estudo de acordo com o julgamento do investigador. .
- Mulheres grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento de teste
Uma única dose intravenosa (IV) de CHF10067
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Administração intravenosa de uma dose inicial do anticorpo monoclonal
Administração intravenosa de uma dose intermediária do anticorpo monoclonal
Administração intravenosa de uma dose alta do anticorpo monoclonal
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Comparador de Placebo: Tratamento de referência
Uma dose única de placebo (fonte comercial de solução aquosa de cloreto de sódio a 0,9%)
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Administração intravenosa de uma solução fisiológica como placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1_subjects com evento adverso (AE); Aes não graves e Aes graves
Prazo: De pré-dose (base) até o dia 84.
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Avalie eventos adversos relatados (EAs) e eventos adversos graves (SAEs). O número de sujeitos afetados pelo AES ou SAES é apresentado abaixo. Observação: resumos abrangentes dos AES e SAEs são apresentados na seção 'Eventos adversos'; Isso inclui o termo preferido do AE ou SAE, o número de sujeitos afetados e o número de eventos para um termo preferido. |
De pré-dose (base) até o dia 84.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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2_ Sysysteric Exposition [Área sob a curva de tempo de concentração de zero a tempo (AUC0-T)]
Prazo: Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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Avalie a área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de zero para a última concentração quantificável (AUC0-T) de CHF10067 após uma dose única.
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Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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3_AREA sob a curva de tempo de concentração (AUC) de zero para o infinito (AUC0-∞)
Prazo: Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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Avalie a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de zero para o infinito (AUC0-∞) de CHF10067 após uma dose única.
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Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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4_pharmacokinetics - Concentração plasmática máxima (CMAX)
Prazo: Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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Avalie o CMAX (concentração máxima observada) após uma dose única de CHF10067.
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Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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5_pharmacokinetics - Tempo para a máxima concentração observada (TMAX)
Prazo: Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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Avalie o tempo para a concentração máxima observada (TMAX).
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Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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6_pharmacokinetics - Concentração sérica no final da infusão (CINF)
Prazo: Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão (até 6 horas após o início da infusão).
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Avalie a concentração sérica no final da infusão (CINF) de CHF10067.
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Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão (até 6 horas após o início da infusão).
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7_pharmacokinetics - tempo no final da infusão (TINF)
Prazo: Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão (até 6 horas após o início da infusão).
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Avalie o tempo da concentração sérica no final da infusão (TINF).
Tempo no final da infusão.
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Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão (até 6 horas após o início da infusão).
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8_pharmacokinetics - Apuração (CL)
Prazo: Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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Avalie a liberação (CL) de CHF10067.
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Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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9_pharmacokinetics - Volume de distribuição (VZ)
Prazo: Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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Avalie o volume de distribuição (VZ) CHF10067.
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Pré-dose (dentro de 75 minutos desde o início da infusão, linha de base), no final da infusão, 2, 4, 8 e 20 h após o final da infusão e 5, 7, 14, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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10_pharmacokinetics-meia-vida terminal (T1/2)
Prazo: De pré-dose (base) até o dia 84.
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Avalie a meia-vida terminal (T1/2) de CHF10067.
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De pré-dose (base) até o dia 84.
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11_spirometria - volume expiratório forçado no primeiro segundo (Fev1) - porcentagem prevista - alteração da linha de base
Prazo: Pré-dose (linha de base) e em 7, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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O volume expiratório forçado nos parâmetros do primeiro segundo (FEV1), resumido usando estatísticas descritivas em cada momento de análise por tratamento. Os resultados resumidos mostram a mudança em relação à linha de base da porcentagem prevista. |
Pré-dose (linha de base) e em 7, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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12_Spirometria - Capacidade vital forçada (FVC) - porcentagem prevista - Mudança da linha de base
Prazo: Texto pré-dose ajustada (linha de base) e em 7, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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Os parâmetros de capacidade vital forçada (FVC) serão resumidos usando estatísticas descritivas em cada momento de análise por tratamento. Os resultados resumidos mostram a mudança em relação à linha de base da porcentagem prevista. |
Texto pré-dose ajustada (linha de base) e em 7, 28, 56 e 84 dias após a dose.
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13_VITAL SINAIS - Alterações anormais na pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: De pré-dose (base) até o dia 84.
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Avalie as alterações anormais na pressão arterial sistólica e diastólica a partir da linha de base em qualquer ponto de tempo pós-Baselina.
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De pré-dose (base) até o dia 84.
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14_Imunogenicity Perfil-anticorpo antidrogas (ADA) e anticorpo neutralizante (NAB).
Prazo: Pré-dose (linha de base), no dia 14, 28, 56, 84, e em caso de rescisão antecipada.
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Avalie o perfil de imunogenicidade do CHF 10067 no soro, com relação ao desenvolvimento de anticorpo antidrogas (ADA) e anticorpo neutralizante (NAB). Um perfil robusto de imunogenicidade indica o potencial do medicamento para desencadear uma resposta imune nos pacientes, levando à formação de ADAS. Esses anticorpos podem afetar a eficácia, a segurança e a farmacocinética do medicamento. Detectar a presença de ADAs em amostras de soro foi realizada usando um ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA), um método de ensaio validado. O anticorpo neutralizante (NAB) é um subconjunto de ADAs que podem interferir na atividade terapêutica do medicamento, bloqueando sua ligação ao alvo ou inibindo seus efeitos a jusante. A presença de ADAS e NABs pode afetar a farmacocinética do medicamento (PK), alterando sua absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Isso pode levar a mudanças na exposição a medicamentos e potencialmente afetar a eficácia e a segurança. |
Pré-dose (linha de base), no dia 14, 28, 56, 84, e em caso de rescisão antecipada.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de transglutaminase 2 no plasma
Prazo: Desde a pré-dose até 84 dias após a dose
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Para avaliar os níveis de transglutaminase 2 nas alterações plasmáticas da linha de base ao longo do tempo, serão descritas
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Desde a pré-dose até 84 dias após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Spencer, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLI-10067AA1-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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