IPF 환자에서 단클론 항체(mAb)의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위한 연구
특발성 폐 섬유증의 영향을 받는 피험자에서 단일 상승 용량 후 정맥 단클론 항체(mAB)의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위한 Ib상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 연구의 목적은 CHF10067(연구 약물)의 안전성과 이와 관련될 수 있는 부작용을 평가하는 것입니다. 또한 이 연구는 얼마나 많은 연구 약물이 혈류에 들어가고 신체가 이를 제거하는 데 걸리는 시간을 평가할 것입니다. 연구 약물에 대한 신체의 면역 반응도 평가됩니다. 연구는 또한 신체의 특정 단백질 수준에 대한 연구 약물의 효과를 평가할 수 있습니다.
Chiesi는 특발성 폐 섬유증(IPF, 폐 질환)에 걸린 사람들을 대상으로 이 연구를 수행하고 있습니다.
Chiesi가 이 연구를 수행하는 이유는 피험자에 대한 향후 연구에 적합한 용량을 설정하기 위함입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 CHF10067을 IPF 환자에게 단일 증량 용량으로 정맥 내 투여할 때 안전성과 내약성 데이터를 얻는 것입니다. 약동학(PK) 및 면역원성 데이터와 함께 이 정보는 향후 피험자 연구에 적합한 용량을 설정하는 데 도움이 될 것입니다. TG2 수준에 대한 CHF10067의 효과도 탐색적 종말점으로 조사될 것입니다.
CHF10067이 임상 개발의 초기 단계에 있고 지금까지 IPF 모집단에 대한 데이터가 수집되지 않았기 때문에 순차 그룹, 단일 상승 용량 설계가 안전상의 이유로 선택되었습니다. 또한, 각 코호트에서 2명의 피험자(1명의 CHF10067 및 1명의 위약)가 나머지 6명의 피험자보다 적어도 24시간 전에 투여되도록 감시 투여량을 사용할 것입니다.
연구는 수행 중 데이터 수집 및 평가의 편견을 피하기 위해 이중 맹검 및 위약 대조로 진행됩니다. 관찰된 효과가 치료와 관련이 있는지 또는 단순히 연구 조건을 반영하는지 평가하기 위한 비교 치료법으로 위약이 선택되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Skopje, 북 마케도니아, 1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
-
-
-
-
-
Birmingham, 영국, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, 영국, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
-
Dundee, 영국, DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
-
Edinburgh, 영국, EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
-
Liverpool, 영국, L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
-
Manchester, 영국, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
-
Southampton, 영국
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
-
-
-
-
-
Kyiv, 우크라이나, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임의의 연구 관련 절차 이전에 얻은 피험자의 서면 동의서.
- 40세에서 80세 사이의 모든 인종의 남성 또는 여성.
- 체중 ≥ 45kg.
- 현재 American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association 지침에 정의된 대로 IPF의 진단. IPF의 진단은 등록 전 지난 5년 이내여야 하며, 연구자의 의견으로는 적어도 3개월 동안 안정적이었습니다.
- 어떠한 IPF 치료도 받지 않은 피험자(이전에 중단된 항섬유화 치료를 사용한 피험자 포함) 또는 스크리닝 전 최소 8주 동안 안정한 용량(닌테다닙 또는 피르페니돈)으로 승인된 내약성 표준 치료를 받은 피험자 투여량은 연구 내내 변경되지 않을 것으로 예상됩니다.
- 강제 폐활량(FVC) ≥ 50% 예측 및 1초 강제 호기량 비율(FEV1)/FVC ≥ 0.7 선별 및 무작위화 전.
- 일산화탄소(DLCO; 헤모글로빈에 대해 보정됨)에 대한 폐의 확산 능력이 예측치의 35%에서 79%(선별 및 무작위화 전 포함).
- 연구 절차 및 관련된 위험을 이해할 수 있습니다.
- 연구 프로토콜에 상세히 기술된 피임 요건을 따르는 남성 및 여성 대상체.
제외 기준:
- 스크리닝 전 2개월 이내 및 연구 1일까지 호흡기 감염의 병력.
- 스크리닝 전 3개월 이내 및 연구 1일까지 IPF의 급성 악화 이력
- 폐암의 적극적인 진단 또는 폐암 병력.
- 활동성 암 또는 무병 생존 기간이 5년 미만인 암 병력(폐암 제외)(국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부).
- IPF 이외의 침윤성 폐질환
- 치유되지 않은 상처 또는 족부 궤양을 나타내거나 상처 치유 합병증의 병력이 있는 피험자.
- New York Heart Association Class II, III 또는 IV로 분류된 만성 심부전; 특정 치료가 필요한 폐성심의 임상 진단; 또는 심한 폐 고혈압
- 스크리닝 전 또는 무작위화 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드, 면역억제제, 세포독성 요법, 폐고혈압에 대한 혈관확장 요법, 또는 IPF에 대한 승인되지 않은 또는 시험적 치료를 현재 받고 있거나 받은 적이 있는 자.
- 코로나바이러스 질병-2019(COVID-19) 백신은 투여 최소 7일 전에 접종합니다. 모든 전신 증상(예: 근육통, 발열, 오한, 피로 등) COVID-19 백신 접종 후 1일 방문 최소 2일 전에 가라앉아야 합니다.
- 지난 8주 이내에 기록된 COVID-19 진단 또는 스크리닝 전 또는 치료 전 14일 이내에 해결되지 않은 문서.
- 제형에 함유된 부형제 또는 연구에 사용된 기타 물질에 대해 알려진 불내성 및/또는 과민성.
- 인간, 인간화, 키메라, 면역글로불린(Igs) 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
- 알려지지 않은 질병을 시사하고 추가 임상 조사가 필요하거나 연구자의 판단에 따라 연구 결과의 평가 또는 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 시 임상적으로 관련된 비정상적인 실험실 값(임상 화학 및 혈액학). .
- 임산부 또는 수유부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 테스트 처리
CHF10067의 단일 정맥 주사(IV) 용량
|
모노클로 날 항체의 시작 용량의 정맥 내 투여
단일 클론 항체의 중간 용량의 정맥 투여
고용량의 모노클로 날 항체의 정맥 내 투여
|
|
위약 비교기: 참조 처리
위약 1회 용량(0.9% 염화나트륨 수용액의 상업적 공급원)
|
위약으로서 생리 학적 용액의 정맥 투여
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용 (AE)이있는 1_subjects; 부자가 아닌 AES 및 심각한 AE
기간: 84 일까지의 사전 복용량 (기준선)에서.
|
보고 된 부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)을 평가하십시오. AES 또는 SAE의 영향을받는 피험자의 수는 다음과 같습니다. 참고 : AES 및 SAE의 포괄적 인 요약은 섹션 '부작용 이벤트'에 나와 있습니다. 여기에는 AE 또는 SAE의 선호하는 기간, 영향을받는 피험자 수 및 각 선호하는 용어에 대한 사건 수가 포함됩니다. |
84 일까지의 사전 복용량 (기준선)에서.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2_SSYSTEMIC 노출 [제로마다 농도 시간 곡선 하의 영역 (AUC0-T)]
기간: 사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
단일 용량 후 CHF10067의 0에서 마지막 정량화 가능한 농도 (AUC0-T)로 농도 시간 곡선 (AUC) 하의 영역을 평가합니다.
|
사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
|
농도 시간 곡선 (AUC) 하의 3_AREA (ZERO)에서 무한대 (AUC0-∞)
기간: 사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
단일 용량 후 CHF10067의 0에서 무한대 (AUC0-∞)까지 농도 시간 곡선 (AUC) 하의 영역을 평가합니다.
|
사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
|
4_Pharmacokinetics- 최대 혈장 농도 (CMAX)
기간: 사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
CHF10067의 단일 용량 후 CMAX (최대 관찰 된 농도)를 평가하십시오.
|
사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
|
5_PHARMACOKINETICS- 최대 관측 농도까지의 시간 (TMAX)
기간: 사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
최대 관측 농도 (TMAX)까지의 시간을 평가하십시오.
|
사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
|
6_PHARMACOKINETICS- 주입 종료시 혈청 농도 (CINF)
기간: 사전 복용량 (주입 종료시 주입 시작으로부터 75 분 이내) (주입 시작으로부터 최대 6 시간).
|
CHF10067의 주입 종료 (CINF)에서 혈청 농도를 평가합니다.
|
사전 복용량 (주입 종료시 주입 시작으로부터 75 분 이내) (주입 시작으로부터 최대 6 시간).
|
|
7_pharmacokinetics- 주입 종료시 시간 (TINF)
기간: 사전 복용량 (주입 종료시 주입 시작으로부터 75 분 이내) (주입 시작으로부터 최대 6 시간).
|
주입 종료시 혈청 농도의 시간을 평가하십시오 (TINF).
주입 끝에 시간.
|
사전 복용량 (주입 종료시 주입 시작으로부터 75 분 이내) (주입 시작으로부터 최대 6 시간).
|
|
8_pharmacokinetics- 클리어런스 (CL)
기간: 사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
CHF10067의 클리어런스 (CL) 평가.
|
사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
|
9_pharmacokinetics- 분포의 양 (VZ)
기간: 사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
분포 부피 (VZ) CHF10067을 평가합니다.
|
사전 복용량 (주입 종료시, 주입 종료시, 2, 4, 8 및 20 시간 후, 5, 7, 14, 28, 56 및 84 일 후, 주입 종료시 2, 4, 8 및 20 시간.
|
|
10_pharmacokinetics- 말기 반감기 (T1/2)
기간: 84 일까지의 사전 복용량 (기준선)에서.
|
CHF10067의 터미널 반감기 (T1/2)를 평가하십시오.
|
84 일까지의 사전 복용량 (기준선)에서.
|
|
11_spirometry- 첫 번째 초 (FEV1)의 강제 호기 부피 - 예측 백분율 - 기준선에서 변화
기간: 사전 복용량 (기준선) 및 7, 28, 56 및 84 일은 복용 후.
|
치료에 의해 각 분석 시간에서 설명 통계를 사용하여 요약 된 첫 번째 초 (FEV1) 매개 변수의 강제 호기 부피. 요약 결과는 예측 백분율의 기준선에서 변화를 보여줍니다. |
사전 복용량 (기준선) 및 7, 28, 56 및 84 일은 복용 후.
|
|
12_spirometry- 강제 활력 용량 (FVC) - 예측 백분율 - 기준선에서 변화
기간: 텍스트 조정 사전 복용량 (기준선) 및 7, 28, 56 및 84 일은 복용 후.
|
강제 생명 용량 (FVC) 매개 변수는 치료에 의해 각 분석 시간에서 설명 통계를 사용하여 요약됩니다. 요약 결과는 예측 백분율의 기준선에서 변화를 보여줍니다. |
텍스트 조정 사전 복용량 (기준선) 및 7, 28, 56 및 84 일은 복용 후.
|
|
13_ -VILICAL SIGST- 수축기 및 이완기 혈압의 비정상적인 변화
기간: 84 일까지의 사전 복용량 (기준선)에서.
|
기준선 시점에서 기준선에서 수축기 및 이완기 혈압의 비정상적인 변화를 평가합니다.
|
84 일까지의 사전 복용량 (기준선)에서.
|
|
14_immonogenicity 프로파일-항 마약 항체 (ADA) 및 중화 항체 (NAB).
기간: 14 일, 28 일, 56 일, 84 일, 초기 종료의 경우, 사전 복용량 (기준선).
|
항 마약 항체 (ADA) 및 중화 항체 (NAB)의 발달과 관련하여 혈청에서 CHF 10067의 면역 원성 프로파일을 평가하십시오. 강력한 면역 원성 프로파일은 약물이 환자의 면역 반응을 유발할 수있는 잠재력을 나타내며, ADA의 형성으로 이어진다. 이 항체는 약물의 효능, 안전성 및 약동학에 영향을 줄 수 있습니다. 혈청 샘플에서 ADA의 존재를 검출하는 것은 검증 된 분석법 인 효소 연결 면역 흡착제 분석 (ELISA)을 사용하여 수행되었다. 중화 항체 (NAB)는 표적에 대한 결합을 차단하거나 하류 효과를 억제함으로써 약물의 치료 활성을 방해 할 수있는 ADA의 서브 세트이다. ADA와 NAB의 존재는 흡수, 분포, 신진 대사 및 배설을 변경함으로써 약물의 약동학 (PK)에 영향을 줄 수 있습니다. 이로 인해 약물 노출의 변화가 발생하고 잠재적으로 효능 및 안전성에 영향을 줄 수 있습니다. |
14 일, 28 일, 56 일, 84 일, 초기 종료의 경우, 사전 복용량 (기준선).
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 내 트랜스글루타미나제 2 수준
기간: 투여 전부터 투여 후 84일까지
|
시간 경과에 따른 기준선 대비 혈장 변화에서 트랜스글루타미나제 2 수준을 평가하는 방법이 설명됩니다.
|
투여 전부터 투여 후 84일까지
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lisa Spencer, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .