En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til monoklonalt antistoff (mAb) hos pasienter med IPF
En fase Ib, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til et intravenøst monoklonalt antistoff (mAB) etter enkeltstående stigende doser hos personer som er berørt av idiopatisk lungefibrose
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til CHF10067 (studiemedikamentet) og eventuelle bivirkninger som kan være forbundet med det. I tillegg vil studien evaluere hvor mye av studiemedikamentet som kommer inn i blodet og hvor lang tid kroppen bruker på å fjerne det. Kroppens immunrespons mot studiemedikamentet vil også bli evaluert. Studien kan også evaluere effekten av studiemedikamentet på nivået av et bestemt protein i kroppen.
Chiesi gjennomfører denne studien på personer som er rammet av idiopatisk lungefibrose (IPF, en lungesykdom).
Grunnen til at Chiesi gjør denne studien er for å etablere dosene som er egnet for fremtidige studier på forsøkspersoner
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å innhente sikkerhets- og tolerabilitetsdata når CHF10067 administreres intravenøst som enkeltstående stigende doser til personer med IPF. Denne informasjonen, sammen med farmakokinetiske (PK) og immunogenisitetsdata, vil bidra til å etablere dosene som er egnet for fremtidige studier på forsøkspersoner. Effekten av CHF10067 på TG2-nivåer vil også bli undersøkt som et eksplorativt endepunkt.
En sekvensiell gruppe, enkelt stigende dosedesign er valgt av sikkerhetsgrunner fordi CHF10067 er i tidlige stadier av klinisk utvikling og ingen data i IPF-populasjonen er samlet inn så langt. I tillegg vil vaktpostdosering bli brukt slik at 2 forsøkspersoner (1 CHF10067 og 1 placebo) i hver kohort vil bli dosert minst 24 timer før de resterende 6 forsøkspersonene.
Studien vil være dobbeltblind og placebokontrollert for å unngå skjevheter i innsamling og evaluering av data under gjennomføringen. Placebo er valgt som sammenligningsbehandling for å vurdere om noen observerte effekter er behandlingsrelaterte eller bare gjenspeiler studieforholdene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Skopje, Nord-Makedonia, 1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
-
Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
-
Southampton, Storbritannia
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
- Menn eller kvinner, uansett rase, i alderen mellom 40 og 80 år inkludert.
- Kroppsvekt ≥ 45 kg.
- Diagnose av IPF som definert av gjeldende retningslinjer fra American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association. Diagnostisering av IPF må være innen de siste 5 årene før innmelding, og etter etterforskerens oppfatning har den vært stabil i minst 3 måneder.
- Pasienter som ikke mottar noen IPF-behandling (inkludert personer med tidligere bruk av antifibrotisk behandling som har blitt stoppet) eller som mottar godt tolerert standardbehandling godkjente behandlinger i en stabil dose i minst 8 uker før screening (nintedanib eller pirfenidon) og det er forventet at dosen vil forbli uendret gjennom hele studien.
- Forsert vital kapasitet (FVC) ≥ 50 % av predikert og forholdet mellom tvungen ekspiratorisk volum i første sekund (FEV1)/FVC ≥ 0,7 ved screening og før randomisering.
- Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO; korrigert for hemoglobin) fra 35 % til 79 % av antatt, inkludert ved screening og før randomisering.
- Kunne forstå studieprosedyrene og risikoene involvert.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som følger prevensjonskravene beskrevet i studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med luftveisinfeksjon innen 2 måneder før screening og opp til dag 1 av studien.
- Anamnese med akutt forverring av IPF innen 3 måneder før screening og opp til dag 1 av studien
- Aktiv diagnose av lungekreft eller en historie med lungekreft.
- Aktiv kreft eller en historie med kreft (annet enn lungekreft) med mindre enn 5 års sykdomsfri overlevelsestid (uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser).
- Annen infiltrativ lungesykdom enn IPF
- Personer som viser uhelte sår eller fotsår eller har kjent historie med sårhelingskomplikasjoner.
- Kronisk hjertesvikt kategorisert som New York Heart Association klasse II, III eller IV; klinisk diagnose av cor pulmonale som krever spesifikk behandling; eller alvorlig pulmonal hypertensjon
- Mottar for tiden, eller har mottatt, et systemisk kortikosteroid, immunsuppressiv, cytotoksisk terapi, vasodilatorbehandling for pulmonal hypertensjon, eller ikke-godkjent eller undersøkende behandling for IPF innen 4 uker før screening eller før randomisering.
- Vaksine mot koronavirussykdom-2019 (COVID-19) minst 7 dager før dosering. Eventuelle systemiske symptomer (f.eks. myalgi, feber, frysninger, tretthet, etc.) etter covid-19-vaksine bør avta minst 2 dager før dag 1-besøket.
- Dokumentert COVID-19-diagnose innen de siste 8 ukene eller som ikke har løst seg innen 14 dager før screening eller før behandling.
- Kjent intoleranse og/eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formuleringen eller andre stoffer brukt i studien.
- Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humane, humaniserte, kimære, immunoglobuliner (Igs) eller murine monoklonale antistoffer.
- Klinisk relevante unormale laboratorieverdier (klinisk kjemi og hematologi) ved screening som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere klinisk undersøkelse eller som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av studieresultatene i henhold til etterforskerens vurdering. .
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Testbehandling
En enkelt intravenøs (IV) dose på CHF10067
|
Intravenøs administrering av en startdose av det monoklonale antistoffet
Intravenøs administrering av en mellomdose av det monoklonale antistoffet
Intravenøs administrering av en høy dose av det monoklonale antistoffet
|
|
Placebo komparator: Referansebehandling
En enkelt dose placebo (kommersiell kilde til 0,9 % vandig natriumkloridløsning)
|
Intravenøs administrering av en fysiologisk løsning som placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1_Subjekter med bivirkning (AE); Ikke-serious AE og seriøse AES
Tidsramme: Fra pre-dose (baseline) opp til dag 84.
|
Evaluer rapporterte bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES). Antall forsøkspersoner som er berørt av AE -er eller SAE -er er presentert nedenfor. Merk: Omfattende sammendrag av AE -er og SAES presenteres i avsnittet 'Bivirkninger'; Disse inkluderer den foretrukne begrepet AE eller SAE, antall berørte fag og antall hendelser for et foretrukket begrep. |
Fra pre-dose (baseline) opp til dag 84.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2_Systemisk eksponering [Område under konsentrasjonstidskurven fra null til tid (AUC0-T)]
Tidsramme: Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
Evaluer området under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra null til den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (AUC0-T) av CHF10067 etter en enkelt dose.
|
Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
|
3_Area under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra null til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
Evaluer området under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra null til uendelig (AUC0-∞) av CHF10067 etter en enkelt dose.
|
Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
|
4_Pharmacokinetics - Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
Evaluer Cmax (maksimal observert konsentrasjon) etter en enkelt dose CHF10067.
|
Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
|
5_Pharmacokinetics - Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
Evaluer tiden til maksimal observert konsentrasjon (TMAX).
|
Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
|
6_Pharmacokinetics - Serumkonsentrasjon på slutten av infusjonen (CINF)
Tidsramme: Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved infusjonens slutt (opptil 6 timer fra infusjonsstart).
|
Evaluer serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (CINF) av CHF10067.
|
Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved infusjonens slutt (opptil 6 timer fra infusjonsstart).
|
|
7_Pharmacokinetics - Tid på slutten av infusjonen (TINF)
Tidsramme: Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved infusjonens slutt (opptil 6 timer fra infusjonsstart).
|
Evaluer tidspunktet for serumkonsentrasjon ved slutten av infusjonen (TINF).
Tid på slutten av infusjonen.
|
Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved infusjonens slutt (opptil 6 timer fra infusjonsstart).
|
|
8_Pharmacokinetics - klaring (CL)
Tidsramme: Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
Evaluer klaring (CL) av CHF10067.
|
Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
|
9_Pharmacokinetics - Distribusjonsvolum (VZ)
Tidsramme: Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
Evaluer distribusjonsvolum (VZ) CHF10067.
|
Pre-dose (innen 75 minutter fra infusjonsstart, baseline), ved enden av infusjon, 2, 4, 8 og 20 timer etter infusjonens slutt og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dager etter dose.
|
|
10_Pharmacokinetics-Terminal Half-Life (T1/2)
Tidsramme: Fra pre-dose (baseline) opp til dag 84.
|
Evaluer terminalhalveringstiden (T1/2) til CHF10067.
|
Fra pre-dose (baseline) opp til dag 84.
|
|
11_Spirometry - tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) - prosent spådd - Endring fra baseline
Tidsramme: Pre-dose (baseline), og på 7, 28, 56 og 84 dagers etter dose.
|
Tvunget ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) -parametere, oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk på hvert analysetidspunkt etter behandling. Sammendragsresultater viser endringen fra grunnlinjen for den forutsagte prosent. |
Pre-dose (baseline), og på 7, 28, 56 og 84 dagers etter dose.
|
|
12_Spirometry - Tvungen vital kapasitet (FVC) - Prosent spådd - Endring fra baseline
Tidsramme: Tekstjustert pre-dose (baseline), og på 7, 28, 56 og 84 dagers etter dose.
|
Parametere for tvungen vital kapasitet (FVC) vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk ved hvert analysetidspunkt etter behandling. Sammendragsresultater viser endringen fra grunnlinjen for den forutsagte prosent. |
Tekstjustert pre-dose (baseline), og på 7, 28, 56 og 84 dagers etter dose.
|
|
13_vital tegn - unormale endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra pre-dose (baseline) opp til dag 84.
|
Evaluer unormale endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk fra baseline på et hvilket som helst tidspunkt etter baseline.
|
Fra pre-dose (baseline) opp til dag 84.
|
|
14_immunogenisitetsprofil-Anti-medikamentantistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (NAB).
Tidsramme: Pre-dose (baseline), på dag 14, 28, 56, 84, og i tilfelle tidlig avslutning.
|
Evaluer immunogenisitetsprofilen til CHF 10067 i serum, med hensyn til utvikling av anti-medikamentantistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (NAB). En robust immunogenisitetsprofil indikerer potensialet for at medikamentet kan utløse en immunrespons hos pasienter, noe som fører til dannelse av ADA -er. Disse antistoffene kan påvirke stoffets effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk. Å oppdage tilstedeværelsen av ADA -er i serumprøver ble utført ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), en validert analysemetode. Nøytraliserende antistoff (NAB) er en delmengde av ADA -er som kan forstyrre stoffets terapeutiske aktivitet ved å blokkere dets binding til målet eller hemme dets nedstrøms effekter. Tilstedeværelsen av ADAS og NABS kan påvirke stoffets farmakokinetikk (PK) ved å endre dets absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse. Dette kan føre til endringer i medikamenteksponering og potensielt påvirke effekt og sikkerhet. |
Pre-dose (baseline), på dag 14, 28, 56, 84, og i tilfelle tidlig avslutning.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transglutaminase 2 nivåer i plasma
Tidsramme: Fra førdosering opp til 84 dager etter dose
|
For å evaluere transglutaminase 2 nivåer i plasma endringer fra baseline over tid vil bli beskrevet
|
Fra førdosering opp til 84 dager etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lisa Spencer, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLI-10067AA1-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .