Tutkimus, jossa tutkitaan monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on IPF
Vaihe Ib, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus suonensisäisen monoklonaalisen vasta-aineen (mAB) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten kerta-annosten jälkeen idiopaattisesta keuhkofibroosista kärsivillä potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CHF10067:n (tutkimuslääkkeen) turvallisuutta ja siihen mahdollisesti liittyviä sivuvaikutuksia. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan, kuinka paljon tutkimuslääkettä pääsee verenkiertoon ja kuinka kauan elimistö poistaa sen. Myös elimistön immuunivaste tutkimuslääkkeelle arvioidaan. Tutkimuksessa voidaan myös arvioida tutkimuslääkkeen vaikutusta tietyn proteiinin tasoon kehossa.
Chiesi suorittaa tätä tutkimusta ihmisillä, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF, keuhkosairaus).
Syy, miksi Chiesi tekee tämän tutkimuksen, on määrittää annokset, jotka sopivat koehenkilöiden tuleviin tutkimuksiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on saada tietoja turvallisuudesta ja siedettävyydestä, kun CHF10067:ää annetaan suonensisäisinä kerta-annoksina IPF-potilaille. Nämä tiedot yhdessä farmakokineettisten (PK) ja immunogeenisyystietojen kanssa auttavat määrittämään annokset, jotka sopivat tuleviin koehenkilöiden tutkimuksiin. CHF10067:n vaikutusta TG2-tasoihin tutkitaan myös tutkivana päätetapahtumana.
Peräkkäinen ryhmä, yksi nouseva annos on valittu turvallisuussyistä, koska CHF10067 on kliinisen kehityksen alkuvaiheessa eikä IPF-populaatiosta ole toistaiseksi kerätty tietoja. Lisäksi käytetään vartijaannostusta siten, että kussakin kohortissa 2 potilasta (1 CHF10067 ja 1 lumelääke) annostellaan vähintään 24 tuntia ennen muita 6 henkilöä.
Tutkimus on kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu, jotta vältytään vääristymien keräämisessä ja arvioinnissa sen suorittamisen aikana. Vertailuhoidoksi on valittu lumelääke sen arvioimiseksi, liittyvätkö havaitut vaikutukset hoitoon vai heijastavatko ne vain tutkimusolosuhteita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Skopje, Pohjois-Makedonia, 1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
- Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, iältään 40–80 vuotta, mukaan lukien.
- Paino ≥ 45 kg.
- IPF:n diagnoosi nykyisten American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Associationin ohjeiden mukaisesti. IPF-diagnoosin on oltava viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, ja se on tutkijan mielestä ollut vakaa vähintään 3 kuukautta.
- Potilaat, jotka eivät saa mitään IPF-hoitoa (mukaan lukien henkilöt, jotka ovat aiemmin käyttäneet antifibroottista hoitoa, joka on lopetettu) tai jotka saavat hyvin siedettyä hoitoon hyväksyttyä standardihoitoa vakaalla annoksella vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa (nintedanibi tai pirfenidoni), ja se on annoksen odotetaan pysyvän muuttumattomana koko tutkimuksen ajan.
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustetusta ja pakotetun uloshengityksen tilavuuden suhde ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1)/FVC ≥ 0,7 seulonnassa ja ennen satunnaistamista.
- Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidin suhteen (DLCO; hemoglobiinikorjattu) 35 %:sta 79 %:iin ennustetusta, mukaan lukien seulonnassa ja ennen satunnaistamista.
- Pystyy ymmärtämään opiskelumenettelyt ja niihin liittyvät riskit.
- Miehet ja naiset noudattavat tutkimusprotokollassa kuvattuja ehkäisyvaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hengitystieinfektio 2 kuukauden aikana ennen seulontaa ja tutkimuspäivään 1 saakka.
- IPF:n akuutti pahenemishistoria 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja tutkimuspäivään 1 asti
- Aktiivinen keuhkosyövän diagnoosi tai keuhkosyövän historia.
- Aktiivinen syöpä tai aiempi syöpä (muu kuin keuhkosyöpä), jonka taudista vapaa eloonjäämisaika on alle 5 vuotta (riippumatta siitä, onko näyttöä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä).
- Muu infiltratiivinen keuhkosairaus kuin IPF
- Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja tai jalkahaavoja tai joilla on aiemmin ollut haavan paranemiskomplikaatioita.
- Krooninen sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu New York Heart Associationin luokkaan II, III tai IV; spesifistä hoitoa vaativan cor pulmonalen kliininen diagnoosi; tai vaikea pulmonaalinen hypertensio
- Tällä hetkellä tai olet saanut systeemistä kortikosteroidia, immunosuppressanttia, sytotoksista hoitoa, verisuonia laajentavaa hoitoa keuhkoverenpainetaudin hoitoon tai IPF:n ei-hyväksyttävää tai tutkittavaa hoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista.
- Koronavirustauti-2019 (COVID-19) -rokote vähintään 7 päivää ennen annostelua. Kaikki systeemiset oireet (esim. myalgia, kuume, vilunväristykset, väsymys jne.) COVID-19-rokotteen jälkeen pitäisi laantua vähintään 2 päivää ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
- Dokumentoitu COVID-19-diagnoosi viimeisen 8 viikon aikana tai joka ei ole parantunut 14 päivän kuluessa ennen seulontaa tai ennen hoitoa.
- Tunnettu intoleranssi ja/tai yliherkkyys jollekin valmisteen sisältämälle apuaineelle tai jollekin muulle tutkimuksessa käytetylle aineelle.
- Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio ihmisen, humanisoidun, kimeerisen, immunoglobuliinin (Igs) tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
- Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot (kliininen kemia ja hematologia) seulonnassa, jotka viittaavat tuntemattomaan sairauteen ja vaativat lisätutkimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustulosten arviointiin tutkijan arvion mukaan. .
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Testihoito
Yksi suonensisäinen (IV) CHF10067-annos
|
Monoklonaalisen vasta -aineen aloitusannoksen laskimonsisäinen antaminen
Monoklonaalisen vasta -aineen väliaikaisen annoksen laskimonsisäinen annos
Laskimonsisäinen antaminen suurelle annokselle monoklonaalista vasta -ainetta
|
|
Placebo Comparator: Viitehoito
Yksi annos lumelääkettä (kaupallinen 0,9-prosenttisen natriumkloridin vesiliuoksen lähde)
|
Fysiologisen liuoksen laskimonsisäinen antaminen lumelääkkeenä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1_subjektit haittavaikutuksella (AE); Ei-vakava AES ja vakava AES
Aikaikkuna: Esiannoksesta (lähtötaso) päivään 84.
|
Arvioi ilmoitetut haittavaikutukset (AE) ja vakavat haittavaikutukset (SAE). Aiheiden tai SAE: ien kärsineiden henkilöiden lukumäärä on esitetty alla. Huomaa: Kattavat yhteenvedot AES: stä ja SAE: stä on esitetty osassa 'Haittavaikutukset'; Näitä ovat AE: n tai SAE: n edullinen termi, vaikuttavien henkilöiden lukumäärä ja kunkin edullisen termin tapahtumien lukumäärä. |
Esiannoksesta (lähtötaso) päivään 84.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2_systeeminen altistuminen [Pinta-ala pitoisuus-ajankäyrän alla nollasta toiseen (AUC0-T)]
Aikaikkuna: Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
Arvioi alue pitoisuusajan käyrällä (AUC) nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-T) CHF10067 yhden annoksen jälkeen.
|
Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
|
3_Area pitoisuusajan käyrän alla (AUC) nollasta äärettömyyteen (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
Arvioi alue pitoisuus-ajan käyrällä (AUC) nollasta äärettömyyteen (AUC0-∞) CHF10067: n yhden annoksen jälkeen.
|
Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
|
4_pharmakokinetiikka - maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
Arvioi CMAX (maksimaalinen havaittu konsentraatio) yhden CHF10067: n yhden annoksen jälkeen.
|
Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
|
5_pharmakokinetiikka - aika havaittuun pitoisuuteen (TMAX)
Aikaikkuna: Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
Arvioi aika havaittuun pitoisuuteen maksimiin (TMAX).
|
Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
|
6_pharmakokinetiikka - seerumin pitoisuus infuusion lopussa (CINF)
Aikaikkuna: Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa (jopa 6 tuntia infuusion alusta).
|
Arvioi seerumipitoisuus CHF10067: n infuusion lopussa (CINF).
|
Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa (jopa 6 tuntia infuusion alusta).
|
|
7_pharmakokinetiikka - aika infuusion lopussa (TINF)
Aikaikkuna: Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa (jopa 6 tuntia infuusion alusta).
|
Arvioi seerumin pitoisuuden aika infuusion lopussa (TINF).
Aika infuusion lopussa.
|
Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa (jopa 6 tuntia infuusion alusta).
|
|
8_pharmakokinetiikka - puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
Arvioi CHF10067: n puhdistuma (CL).
|
Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
|
9_pharmakokinetiikka - jakelutila (VZ)
Aikaikkuna: Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
Arvioi jakauman tilavuus (VZ) CHF10067.
|
Esiannoksen (75 minuutin kuluessa infuusion alusta, lähtötaso) infuusion lopussa, 2, 4, 8 ja 20 tuntia infuusion päättymisen jälkeen ja 5, 7, 14, 28, 56 ja 84 päivää annoksen jälkeen.
|
|
10_pharmakokinetiikka-päätelaite (T1/2)
Aikaikkuna: Esiannoksesta (lähtötaso) päivään 84.
|
Arvioi CHF10067: n terminaalinen puoliintumisaika (T1/2).
|
Esiannoksesta (lähtötaso) päivään 84.
|
|
11_Spirometria - pakotettu hengitystilavuus ensimmäisessä sekunnissa (FEV1) - prosenttiosuus - muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Esiannoksen (lähtötaso) ja 7, 28, 56 ja 84 päivän jälkeen annos.
|
Pakotettu vanhentumistilavuus ensimmäisissä sekunnissa (FEV1) parametreissa, jotka on yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla jokaisessa analyysiaikana hoidon mukaan. Yhteenvetotulokset osoittavat muutoksen ennustetun prosenttiosuuden lähtökohdasta. |
Esiannoksen (lähtötaso) ja 7, 28, 56 ja 84 päivän jälkeen annos.
|
|
12_Spirometria - pakotettu elintärkeä kapasiteetti (FVC) - Prosentti ennustettu - muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Tekstin säädetty esiannoksen (lähtötaso) ja 7, 28, 56 ja 84 päivän jälkeen annos.
|
Pakotetut elintärkeän kapasiteetin (FVC) parametrit esitetään yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla jokaisessa analyysiaikana hoidon mukaan. Yhteenvetotulokset osoittavat muutoksen ennustetun prosenttiosuuden lähtökohdasta. |
Tekstin säädetty esiannoksen (lähtötaso) ja 7, 28, 56 ja 84 päivän jälkeen annos.
|
|
13_Vital Signs - Systolisen ja diastolisen verenpaineen epänormaalit muutokset
Aikaikkuna: Esiannoksesta (lähtötaso) päivään 84.
|
Arvioi epänormaalit muutokset systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa lähtötasosta millä tahansa pohjaviivan jälkeisessä ajankohdassa.
|
Esiannoksesta (lähtötaso) päivään 84.
|
|
14_MGUMNOGENICIONION PROFILI-DRUG-Vasta-aine (ADA) ja neutraloiva vasta-aine (NAB).
Aikaikkuna: Esi-annos (lähtötaso), päivänä 14, 28, 56, 84 ja varhaisen irtisanomisen tapauksessa.
|
Arvioi CHF 10067: n immunogeenisyysprofiili seerumissa suhteessa lääkkeiden vasta-aineen (ADA) ja neutraloivan vasta-aineen (NAB) kehittymiseen. Vahva immunogeenisyysprofiili osoittaa lääkkeen mahdollisuuden laukaista immuunivaste potilailla, mikä johtaa ADA: n muodostumiseen. Nämä vasta -aineet voivat vaikuttaa lääkkeen tehokkuuteen, turvallisuuteen ja farmakokinetiikkaan. ADA: n läsnäolon havaitseminen seeruminäytteissä suoritettiin käyttämällä entsyymi -kytketty immunosorbenttimääritys (ELISA), validoitu määritysmenetelmä. Neutraloiva vasta -aine (NAB) ovat ADA: n osajoukko, joka voi häiritä lääkkeen terapeuttista aktiivisuutta estämällä sen sitoutumisen kohteeseen tai estämällä sen alavirran vaikutuksia. ADA: n ja NAB: ien läsnäolo voi vaikuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaan (PK) muuttamalla sen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä. Tämä voi johtaa lääkkeen altistumisen muutoksiin ja mahdollisesti vaikuttaa tehokkuuteen ja turvallisuuteen. |
Esi-annos (lähtötaso), päivänä 14, 28, 56, 84 ja varhaisen irtisanomisen tapauksessa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transglutaminaasi 2 -tasot plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta aina 84 päivään annoksen jälkeen
|
Transglutaminaasi 2 -tasojen arvioimiseksi plasmassa kuvataan muutoksia lähtötasosta ajan mittaan
|
Ennen annosta aina 84 päivään annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa Spencer, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLI-10067AA1-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .