肝障害のある参加者におけるコタデュチドの薬物動態

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する時点で、18歳以上から85歳以下でなければなりません。
• -ボディマス指数≧18kg/m2から<40kg/m2。
• 出産の可能性のある女性参加者は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

肝障害のみの参加者

-慢性（6か月以上）および安定した肝障害の診断（たとえば、スクリーニングの研究の30日前までに肝疾患状態の徴候、症状、または検査パラメータに臨床的に有意な変化がない）。

除外基準:

参加者全員

• -重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 コタデュチド。

• -12誘導安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、および治験責任医師が考慮した12誘導ECGの臨床的に重要な異常は、心拍数を使用して補正されたQT間隔の解釈を妨げる可能性があります異常なST-T波形態、または左心室肥大を含むフリデリシア式（QTcF）

  1. -QTcFが470ミリ秒を超える延長またはQT延長症候群の家族歴。
  2. PR (PQ) 間隔の短縮 < 120 ミリ秒。
  3. PR (PQ) 間隔の延長 (> 220 ミリ秒) 断続的または永続的な第 2 度または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離。
  4. -永続的または断続的な完全な脚ブロック、またはQRSが119ミリ秒を超える心室内伝導遅延。
• -追加の重度または制御されていない全身性疾患の証拠、または研究への参加を危険にする検査所見。
• -推定糸球体濾過率（eGFR）<30 mL /分/ 1.73として定義される腎機能障害 スクリーニング時のm2。
• -血清B型肝炎表面抗原、抗コアHBV抗体、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングで陽性の結果。
• コロナウイルス病 2019 (COVID19) 感染の兆候と確認:
• -グルカゴン様ペプチド-1（GLP1）受容体アゴニストを同時または以前に使用した参加者。
• -治験薬（IMP）の最初の投与前の2週間の禁止された処方薬または非処方薬の使用 薬の半減期が長い場合はそれ以上。
• -スクリーニング前の5年以内の腫瘍性疾患の病歴。 ただし、適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、または in situ 子宮頸がん。
• 肝細胞癌または感染症または薬物毒性による急性肝疾患の存在。

肝障害のみの参加者

• 重度の門脈圧亢進症または外科的門脈全身性シャント。
• 実質障害および/または肝臓の疾患に関連しない胆道閉塞またはその他の肝障害の原因。
• -臨床的に関連する肝性脳症。
• 重度の腹水は、4週間以内の間隔で穿刺およびアルブミンを必要とする腹水として定義されます。
• -28日間のスクリーニング期間内の肝機能障害の臨床的および/または実験的徴候の大幅な変化または悪化によって示される、肝機能の変動または急速な悪化。
• 肝移植後。
• 血小板数 < 50 × 109/L および/または好中球数 < 1.2 × 109/L および/またはヘモグロビン < 8.5 g/dL または INR >2.3。

-正常な肝機能のみを持つ参加者

• -肝疾患の病歴または存在、または既知の慢性肝疾患の他の既知の形態の証拠。
• -胃腸、肝臓、または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
• 尿中アルブミン対クレアチニン比 > 3 mg/μmol。