Cotadutiden farmakokinetiikka potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla ≥ 18 - ≤ 85-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Painoindeksi ≥ 18 kg/m2 - < 40 kg/m2.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Vain maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat

- Kroonisen (≥ 6 kuukautta) ja vakaan maksan vajaatoiminnan diagnoosi (esim. ei kliinisesti merkitseviä muutoksia maksataudin tilan merkeissä, oireissa tai laboratorioparametreissa 30 päivän aikana ennen tutkimusta Seulonta).

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat

• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tai anamneesissa yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin kotadutidi.

• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisen lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan mukaan ja jotka voivat häiritä QT-ajan tulkintaa, joka on korjattu syketiheyden mukaan. Friderician kaava (QTcF), mukaan lukien epänormaali ST-T-aallon morfologia tai vasemman kammion hypertrofia

  1. Pidentynyt QTcF > 470 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
  2. PR (PQ) -välin lyhennys < 120 ms.
  3. PR (PQ) -välin piteneminen (> 220 ms) ajoittainen tai pysyvä toisen tai kolmannen asteen eteiskammio (AV) katkos tai AV dissosiaatio.
  4. Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos tai suonentrikulaarinen johtumisviive QRS:lla > 119 ms.
• Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä muusta sairaudesta tai laboratoriolöydöksestä, jonka vuoksi osallistujan ei ole turvallista osallistua tutkimukseen.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 näytöksessä.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, anti-Core HBV -vasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
• Kaikki merkit ja vahvistukset koronavirustauti 2019 (COVID19) -tartunnasta:
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet samanaikaisesti tai aiemmin glukagonin kaltaista peptidi-1 (GLP1) -reseptoriagonistia.
• Kiellettyjen reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäistä antoa tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
• Anamneesissa kasvainsairaus 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
• Maksasyövän tai akuutin maksasairauden esiintyminen infektion tai lääketoksisuuden aiheuttamana.

Vain maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat

• Vaikea portaalihypertensio tai kirurgiset portosysteemiset shuntit.
• Sappien tukkeuma tai muut maksan vajaatoiminnan syyt, jotka eivät liity parenkymaaliseen häiriöön ja/tai maksasairauteen.
• Kliinisesti merkittävä hepaattinen enkefalopatia.
• Vaikea askites määritellään askitekseksi, joka vaatii paracenteesia ja albumiinia 4 viikon välein tai vähemmän.
• Vaihteleva tai nopeasti heikkenevä maksan toiminta, jonka osoittavat maksan vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit voimakkaasti vaihtelevat tai pahenevat 28 päivän seulontajakson aikana.
• Maksansiirron jälkeen.
• Verihiutalemäärä < 50 × 109/l ja/tai neutrofiilien määrä < 1,2 × 109/l ja/tai hemoglobiini < 8,5 g/dl tai INR > 2,3.

Vain osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta

• Maksasairaus tai merkkejä muista tunnetun kroonisen maksasairauden muodoista.
• Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde > 3 mg/μmol.