Farmacocinética da Cotadutida em Participantes com Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

• O participante deve ter ≥ 18 a ≤ 85 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
• Índice de massa corporal ≥ 18 kg/m2 a < 40 kg/m2.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar pelo menos uma forma altamente eficaz de controle de natalidade.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Apenas participantes com insuficiência hepática

- Diagnóstico de insuficiência hepática crônica (≥ 6 meses) e estável (por exemplo, nenhuma alteração clinicamente significativa nos sinais, sintomas ou parâmetros laboratoriais do status da doença hepática dentro de 30 dias antes da triagem do estudo).

Critério de exclusão:

Todos os participantes

• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante à cotadutida.

• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma de repouso (ECG) de 12 derivações e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possam interferir na interpretação do intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando Fórmula de Fridericia (QTcF), incluindo morfologia anormal da onda ST-T ou hipertrofia ventricular esquerda

  1. QTcF prolongado > 470 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
  2. Encurtamento do intervalo PR (PQ) < 120 ms.
  3. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 220 ms) bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau intermitente ou permanente ou dissociação AV.
  4. Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente ou retardo de condução intraventricular com QRS > 119 ms.
• Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada adicional ou achado laboratorial que torne inseguro para o participante participar do estudo.
• Função renal prejudicada, definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/minuto/1,73 m2 na Triagem.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo anti-Core HBV, anticorpo de hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer sinal e confirmação de infecção por doença de coronavírus 2019 (COVID19):
• Participantes com uso concomitante ou anterior de um agonista do receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP1).
• Uso de medicamento prescrito ou não prescrito proibido durante as 2 semanas anteriores à primeira administração do Medicamento Experimental (PIM) ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• História de doença neoplásica dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para células basais adequadamente tratadas, câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical in situ.
• Presença de carcinoma hepatocelular ou doença hepática aguda causada por uma infecção ou toxicidade medicamentosa.

Apenas participantes com insuficiência hepática

• Hipertensão portal grave ou shunts porto-sistêmicos cirúrgicos.
• Obstrução biliar ou outras causas de insuficiência hepática não relacionadas a distúrbio parenquimatoso e/ou doença hepática.
• Encefalopatia hepática clinicamente relevante.
• Ascite grave definida como ascite que requer paracentese e albumina em intervalos de 4 semanas ou menos.
• Flutuação ou rápida deterioração da função hepática, conforme indicado por forte variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática dentro do período de triagem de 28 dias.
• Pós transplante hepático.
• Contagem de plaquetas < 50 × 109/L e/ou contagem de neutrófilos < 1,2 × 109/L e/ou hemoglobina < 8,5 g/dL ou INR >2,3.

Apenas participantes com função hepática normal

• História ou presença de doença hepática ou evidência de outras formas conhecidas de doença hepática crônica conhecida.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Relação albumina/creatinina urinária > 3 mg/μmol.