Farmacocinética de cotadutida en participantes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre ≥ 18 y ≤ 85 años de edad en el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF).
• Índice de masa corporal ≥ 18 kg/m2 a < 40 kg/m2.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben usar al menos una forma altamente efectiva de control de la natalidad.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Solo participantes con insuficiencia hepática

- Diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (≥ 6 meses) y estable (p. ej., sin cambios clínicamente significativos en los signos, síntomas o parámetros de laboratorio del estado de la enfermedad hepática en los 30 días anteriores al estudio de detección).

Criterio de exclusión:

Todos los participantes

• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a la cotadutida.

• Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) de reposo de 12 derivaciones y cualquier anormalidad clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones según lo considere el investigador que pueda interferir con la interpretación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando Fórmula de Fridericia (QTcF), incluida la morfología anormal de la onda ST-T o la hipertrofia ventricular izquierda

  1. QTcF prolongado > 470 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
  2. Acortamiento del intervalo PR (PQ) < 120 ms.
  3. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 220 ms), bloqueo auriculoventricular (AV) intermitente o permanente de segundo o tercer grado, o disociación AV.
  4. Bloqueo completo de rama persistente o intermitente o retraso de la conducción intraventricular con QRS > 119 ms.
• Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada adicional o hallazgo de laboratorio que haga que no sea seguro para el participante participar en el estudio.
• Deterioro de la función renal, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/minuto/1,73 m2 en la proyección.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo anti-Core HBV, el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquier signo y confirmación de infección por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID19):
• Participantes con uso simultáneo o previo de un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP1).
• Uso de medicamentos prescritos o no prescritos prohibidos durante las 2 semanas anteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP) o más tiempo si el medicamento tiene una vida media prolongada.
• Antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años anteriores a la selección, a excepción de cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
• Presencia de carcinoma hepatocelular o enfermedad hepática aguda causada por una infección o toxicidad por fármacos.

Solo participantes con insuficiencia hepática

• Hipertensión portal grave o derivaciones portosistémicas quirúrgicas.
• Obstrucción biliar u otras causas de insuficiencia hepática no relacionadas con trastornos del parénquima y/o enfermedad del hígado.
• Encefalopatía hepática clínicamente relevante.
• Ascitis severa definida como ascitis que requiere paracentesis y albúmina a intervalos de 4 semanas o menos.
• Función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente, como lo indica la gran variación o el empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática dentro del período de selección de 28 días.
• Post trasplante hepático.
• Recuento de plaquetas < 50 × 109/L y/o recuento de neutrófilos < 1,2 × 109/L y/o hemoglobina < 8,5 g/dL o INR > 2,3.

Participantes con función hepática normal solamente

• Antecedentes o presencia de enfermedad hepática o evidencia de otras formas conocidas de enfermedad hepática crónica conocida.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Relación albúmina-creatinina en orina > 3 mg/μmol.