Pharmakokinetik von Cotadutid bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 bis ≤ 85 Jahre alt sein.
• Body-Mass-Index ≥ 18 kg/m2 bis < 40 kg/m2.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen mindestens eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Nur Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion

- Diagnose einer chronischen (≥ 6 Monate) und stabilen Leberfunktionsstörung (z. B. keine klinisch signifikante Veränderung der Anzeichen, Symptome oder Laborparameter des Status der Lebererkrankung innerhalb von 30 Tagen vor dem Studien-Screening).

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Cotadutid.

• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des 12-Kanal-Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Interpretation des herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls beeinträchtigen können Fridericia-Formel (QTcF), einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie oder linksventrikulärer Hypertrophie

  1. Verlängertes QTcF > 470 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
  2. PR (PQ)-Intervallverkürzung < 120 ms.
  3. Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls (> 220 ms), intermittierender oder permanenter atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation.
  4. Anhaltender oder intermittierender kompletter Schenkelblock oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS > 119 ms.
• Jegliche Hinweise auf zusätzliche schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen oder Laborbefunde, die die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie unsicher machen.
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/Minute/1,73 m2 bei der Vorführung.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Core-HBV-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper oder Humanes Immunschwächevirus (HIV).
• Alle Anzeichen und Bestätigungen einer Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID19):
• Teilnehmer mit gleichzeitiger oder früherer Anwendung eines Glucagon-like Peptide-1 (GLP1)-Rezeptoragonisten.
• Verwendung von verbotenen verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-, Plattenepithel-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs.
• Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms oder einer akuten Lebererkrankung, die durch eine Infektion oder Arzneimitteltoxizität verursacht wird.

Nur Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion

• Schwere portale Hypertonie oder chirurgische portosystemische Shunts.
• Gallenobstruktion oder andere Ursachen einer Leberfunktionsstörung, die nicht mit einer Parenchymstörung und/oder einer Lebererkrankung zusammenhängen.
• Klinisch relevante hepatische Enzephalopathie.
• Schwerer Aszites definiert als Aszites, der eine Parazentese und Albumin in 4-Wochen-Intervallen oder weniger erfordert.
• Schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion, angezeigt durch stark variierende oder sich verschlechternde klinische und/oder laborchemische Anzeichen einer Leberfunktionsstörung innerhalb des 28-tägigen Screening-Zeitraums.
• Nach Lebertransplantation.
• Thrombozytenzahl < 50 × 109/l und/oder Neutrophilenzahl < 1,2 × 109/l und/oder Hämoglobin < 8,5 g/dl oder INR >2,3.

Nur Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Lebererkrankung oder Hinweise auf andere bekannte Formen einer bekannten chronischen Lebererkrankung.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin > 3 mg/μmol.