Farmakokinetika cotadutidu u účastníků s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být ve věku ≥ 18 až ≤ 85 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Index tělesné hmotnosti ≥ 18 kg/m2 až < 40 kg/m2.
• Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň jednu vysoce účinnou formu antikoncepce.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Pouze účastníci s poruchou funkce jater

- Diagnóza chronického (≥ 6 měsíců) a stabilního poškození jater (např. žádná klinicky významná změna ve známkách, symptomech nebo laboratorních parametrech stavu jaterního onemocnění během 30 dnů před screeningem studie).

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci

• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo probíhající klinicky významná alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako kotadutid v anamnéze.

• Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii 12svodového klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, jak zváží zkoušející, které mohou interferovat s interpretací QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci pomocí Fridericiův vzorec (QTcF), včetně abnormální morfologie vlny ST-T nebo hypertrofie levé komory

  1. Prodloužený QTcF > 470 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
  2. Zkrácení intervalu PR (PQ) < 120 ms.
  3. Prodloužení PR (PQ) intervalu (> 220 ms) intermitentní nebo trvalá atrioventrikulární (AV) blokáda druhého nebo třetího stupně nebo AV disociace.
  4. Trvalá nebo intermitentní úplná blokáda raménka nebo zpoždění intraventrikulárního vedení s QRS > 119 ms.
• Jakékoli důkazy o dalším závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému není pro účastníka bezpečné účastnit se studie.
• Porucha funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při Screeningu.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátku proti jádru HBV, protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli známky a potvrzení infekce koronavirovým onemocněním 2019 (COVID19):
• Účastníci se současným nebo předchozím použitím agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP1).
• Použití zakázaných předepsaných nebo nepředepsaných léků během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
• Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární, spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
• Přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo akutního onemocnění jater způsobené infekcí nebo toxicitou léků.

Pouze účastníci s poruchou funkce jater

• Těžká portální hypertenze nebo chirurgické portosystémové zkraty.
• Biliární obstrukce nebo jiné příčiny poškození jater nesouvisející s poruchou parenchymu a/nebo onemocněním jater.
• Klinicky relevantní jaterní encefalopatie.
• Těžký ascites definovaný jako ascites vyžadující paracentézu a albumin ve 4týdenních nebo kratších intervalech.
• Kolísající nebo rychle se zhoršující funkce jater, jak je indikováno výraznými změnami nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek jaterního poškození během 28denního screeningového období.
• Po transplantaci jater.
• Počet krevních destiček < 50 × 109/la/nebo počet neutrofilů < 1,2 × 109/la/nebo hemoglobin < 8,5 g/dl nebo INR > 2,3.

Pouze účastníci s normální funkcí jater

• Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo známky jiných známých forem známého chronického onemocnění jater.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Poměr albuminu ke kreatininu v moči > 3 mg/μmol.