Farmacocinetica di Cotadutide in partecipanti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra ≥ 18 e ≤ 85 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Indice di massa corporea da ≥ 18 kg/m2 a < 40 kg/m2.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare almeno una forma altamente efficace di controllo delle nascite.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Solo partecipanti con compromissione epatica

- Diagnosi di compromissione epatica cronica (≥ 6 mesi) e stabile (ad esempio, nessun cambiamento clinicamente significativo di segni, sintomi o parametri di laboratorio dello stato della malattia epatica entro 30 giorni prima dello screening dello studio).

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti

• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili a cotadutide.

• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo a 12 derivazioni (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni considerata dallo sperimentatore che possa interferire con l'interpretazione dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando Formula di Fridericia (QTcF), inclusa morfologia anormale dell'onda ST-T o ipertrofia ventricolare sinistra

  1. QTcF prolungato > 470 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
  2. Accorciamento dell'intervallo PR (PQ) < 120 ms.
  3. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 220 ms) blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado intermittente o permanente o dissociazione AV.
  4. Blocco di branca completo persistente o intermittente o ritardo di conduzione intraventricolare con QRS > 119 ms.
• Qualsiasi evidenza di ulteriore malattia sistemica grave o incontrollata o riscontro di laboratorio che renda pericoloso per il partecipante partecipare allo studio.
• Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/minuto/1,73 m2 alla proiezione.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, l'anticorpo anti-Core HBV, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi segno e conferma dell'infezione da coronavirus 2019 (COVID19):
• - Partecipanti con uso concomitante o precedente di un agonista del recettore del peptide-1 (GLP1) simile al glucagone.
• Uso di farmaci proibiti prescritti o non prescritti durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• - Anamnesi di malattia neoplastica nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ.
• Presenza di carcinoma epatocellulare o malattia epatica acuta causata da un'infezione o tossicità da farmaci.

Solo partecipanti con compromissione epatica

• Ipertensione portale grave o shunt porto-sistemici chirurgici.
• Ostruzione biliare o altre cause di insufficienza epatica non correlate a disturbi parenchimali e/o malattie del fegato.
• Encefalopatia epatica clinicamente rilevante.
• Ascite grave definita come ascite che richiede paracentesi e albumina a intervalli di 4 settimane o meno.
• Funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento, come indicato da una forte variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica entro il periodo di screening di 28 giorni.
• Post trapianto di fegato.
• Conta piastrinica < 50 × 109/L e/o conta dei neutrofili < 1,2 × 109/L e/o emoglobina < 8,5 g/dL o INR > 2,3.

Solo partecipanti con funzionalità epatica normale

• Anamnesi o presenza di malattia epatica o evidenza di altre forme note di malattia epatica cronica nota.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Rapporto albumina/creatinina urinaria > 3 mg/μmol.