Farmakokinetikk av Cotadutid hos deltakere med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være ≥ 18 til ≤ 85 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
• Kroppsmasseindeks ≥ 18 kg/m2 til < 40 kg/m2.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke minst én svært effektiv prevensjonsform.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Kun deltakere med nedsatt leverfunksjon

- Diagnose av kronisk (≥ 6 måneder) og stabil nedsatt leverfunksjon (f.eks. ingen klinisk signifikant endring i tegn, symptomer eller laboratorieparametre for leversykdomsstatus innen 30 dager før studiescreening).

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere

• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som cotadutid.

• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til 12-avlednings-elektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG-et som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF), inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi, eller venstre ventrikkelhypertrofi

  1. Forlenget QTcF > 470 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  2. PR (PQ) intervallforkorting < 120 ms.
  3. PR (PQ) intervallforlengelse (> 220 ms) intermitterende eller permanent andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon.
  4. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 119 ms.
• Eventuelle bevis på ytterligere alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller laboratoriefunn som gjør det utrygt for deltakeren å delta i studien.
• Nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/minutt/1,73 m2 ved Screening.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen, anti-Core HBV antistoff, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Eventuelle tegn og bekreftelser på infeksjon med koronavirussykdom 2019 (COVID19):
• Deltakere med samtidig eller tidligere bruk av en glukagon-lignende peptid-1 (GLP1) reseptoragonist.
• Bruk av forbudte foreskrevne eller ikke-forskrevne medisiner i løpet av 2 uker før første administrasjon av Investigational Medicinal Product (IMP) eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
• Anamnese med neoplastisk sykdom innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
• Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom eller akutt leversykdom forårsaket av en infeksjon eller legemiddeltoksisitet.

Kun deltakere med nedsatt leverfunksjon

• Alvorlig portalhypertensjon eller kirurgiske portosystemiske shunts.
• Biliær obstruksjon eller andre årsaker til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymal lidelse og/eller leversykdom.
• Klinisk relevant hepatisk encefalopati.
• Alvorlig ascites definert som ascites som krever paracentese og albumin med 4-ukers intervaller eller mindre.
• Varierende eller raskt forverret leverfunksjon, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon i løpet av den 28-dagers screeningperioden.
• Etter levertransplantasjon.
• Blodplateantall < 50 × 109/L og/eller nøytrofiltall < 1,2 × 109/L og/eller hemoglobin < 8,5 g/dL eller INR >2,3.

Kun deltakere med normal leverfunksjon

• Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom eller tegn på andre kjente former for kjent kronisk leversykdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Urinalbumin-til-kreatinin-forhold > 3 mg/μmol.