Farmakokinetik af Cotadutid hos deltagere med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥ 18 til ≤ 85 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
• Body mass index ≥ 18 kg/m2 til < 40 kg/m2.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsform.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Kun deltagere med nedsat leverfunktion

- Diagnose af kronisk (≥ 6 måneder) og stabil leverinsufficiens (f.eks. ingen klinisk signifikant ændring i tegn, symptomer eller laboratorieparametre for leversygdomsstatus inden for 30 dage før undersøgelsesscreening).

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere

• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som cotadutid.

• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af 12-aflednings hvileelektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings EKG'et som vurderet af investigator, der kan interferere med fortolkningen af ​​QT-interval korrigeret for hjertefrekvens vha. Fridericias formel (QTcF), inklusive unormal ST-T-bølgemorfologi eller venstre ventrikelhypertrofi

  1. Forlænget QTcF > 470 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  2. PR (PQ) intervalforkortning < 120 ms.
  3. PR (PQ) interval forlængelse (> 220 ms) intermitterende eller permanent anden eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blok eller AV dissociation.
  4. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 119 ms.
• Ethvert bevis på yderligere alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller laboratoriefund, der gør det usikkert for deltageren at deltage i undersøgelsen.
• Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/minut/1,73 m2 ved Screening.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, anti-Core HBV antistof, hepatitis C antistof eller human immundefekt virus (HIV).
• Ethvert tegn og bekræftelse på infektion med coronavirus sygdom 2019 (COVID19):
• Deltagere med samtidig eller tidligere brug af en glucagon-lignende peptid-1 (GLP1) receptoragonist.
• Brug af forbudt ordineret eller ikke-ordineret medicin i løbet af de 2 uger før den første administration af Investigational Medicinal Product (IMP) eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Anamnese med neoplastisk sygdom inden for 5 år før screening, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
• Tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom eller akut leversygdom forårsaget af en infektion eller lægemiddeltoksicitet.

Kun deltagere med nedsat leverfunktion

• Alvorlig portal hypertension eller kirurgiske portosystemiske shunts.
• Biliær obstruktion eller andre årsager til leverinsufficiens, der ikke er relateret til parenkymal lidelse og/eller leversygdom.
• Klinisk relevant hepatisk encefalopati.
• Svær ascites defineret som ascites, der kræver paracentese og albumin med 4 ugers intervaller eller mindre.
• Fluktuerende eller hurtigt forværrede leverfunktion, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for den 28-dages screeningsperiode.
• Efter levertransplantation.
• Blodpladetal < 50 × 109/L og/eller neutrofiltal < 1,2 × 109/L og/eller hæmoglobin < 8,5 g/dL eller INR >2,3.

Kun deltagere med normal leverfunktion

• Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller tegn på andre kendte former for kendt kronisk leversygdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Urinalbumin-til-kreatinin-forhold > 3 mg/μmol.