外科的筋腫摘出術とその後の経口 Myfembree 対標準治療試験 (SOUL) (SOUL)

包含基準:

• 包含基準（特に指定がない限り、無作為化の前にすべての包含基準が満たされている必要があります）：

  1. -スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入している
  2. -同意書に署名した日に18歳以上の閉経前の女性
  3. -スクリーニング期間中に実行される骨盤超音波（経膣および/または経腹）によって確認される子宮筋腫の診断を受けています。

  4. 以下の症状の少なくとも 1 つ以上があります。

     1. -PBAC（絵の出血評価チャート）スコア≥120として定義される重い月経
     2. -NRS（Numeric Pain Rating Scale）で測定された月経中の骨盤痛ベースラインで≥4
     3. -中程度に重度の子宮筋腫関連の症状（子宮筋腫UFの生活の質の症状の重症度サブスケールで25以上のスコア）
  5. -スクリーニング、ベースライン、およびインターバルクリニックでの尿妊娠検査が陰性である

  6. -スクリーニング期間中およびランダム化された治療期間中、一貫して2つの形態の非ホルモン避妊法（二重避妊法）を使用することに同意します。 これらには、横隔膜、子宮頸管キャップ、殺精子剤、男性用および女性用コンドーム、銅製 IUD (子宮内避妊器具)、およびスポンジが含まれます。 参加者には一つ一つ丁寧に説明してくれます。 ただし、次の場合、患者は二重避妊を使用する必要はありません。

     1. -スクリーニング期間の少なくとも6か月前に精管切除を受けた性的パートナーがいます。
     2. -最初のスクリーニング訪問の少なくとも4か月前に、両側卵管閉塞（Essure™などの結紮および閉塞方法を含む）がありました（Essure™の患者は、子宮卵管造影法による卵管閉塞の事前確認が必要です）。
     3. 男性と性的に活発ではありません。男性との定期的な性的関係には、上記の二重非ホルモン避妊の使用が必要です。また
     4. 彼女の好みのライフスタイルとして、性交を完全に控えることを実践しています。定期的な禁欲は受け入れられません。
  7. -臨床的に必要な場合、スクリーニング期間中に実行された子宮内膜（吸引）生検があり、結果は臨床的に重要な子宮内膜の病理（過形成​​、子宮内膜炎、または子宮内膜癌）を示さない。
  8. -ベースライン1日目の訪問時に年齢が40歳以上である場合、スクリーニング期間中またはスクリーニング期間の12か月前に正常なマンモグラム（乳房画像レポートおよびデータシステムのカテゴリ1〜3または同等）を持っています。

除外基準:

1. -スクリーニング期間中に経膣および/または経腹超音波検査を受け、子宮または子宮頸部ポリープ> 1.0 cm、子宮内膜腫(s)、またはさらなる評価および/または治療が必要であると研究者が判断したその他の臨床的に重要な婦人科疾患。

   注: 生理食塩水またはゲル造影剤は、日常的には必要ありません。 このような造影剤の使用は、子宮内膜を評価できない場合、または経膣および/または経腹超音波検査であいまいで除外される可能性のある所見がある場合にのみ必要です (例: 子宮内腫瘤の疑い、あいまいな子宮内膜所見など)。

2. 患者の通常の月経周期以外に原因不明の性器出血がある
3. -超音波ガイド下腹腔鏡高周波アブレーション、または子宮筋腫のその他の外科的処置、子宮動脈塞栓術、筋腫用の磁気共鳴ガイド集束超音波、およびスクリーニング訪問前の6か月以内の異常な子宮出血に対する子宮内膜アブレーションを受けた
4. 視覚的に確認された子宮内膜症の診断：過去10年以内の腹腔鏡検査または開腹術（病理学的診断の有無にかかわらず）中の子宮内膜症病変の検出。
5. -骨粗鬆症、または他の代謝性骨疾患、副甲状腺機能亢進症、高プロラクチン血症、甲状腺機能亢進症、神経性食欲不振症、または低外傷性（立位から）または非外傷性骨折（つま先、指、頭蓋骨、顔、および足首の骨折は許可されています）。 副甲状腺機能亢進症、高プロラクチン血症、または甲状腺機能亢進症の治療に成功した病歴は、患者の骨ミネラル密度が正常範囲内にある場合に許可されます
6. -ビスフォスフォネート、カルシトニン、カルシトリオール、イプリフラボン、テリパラチド、デノスマブ、または骨ミネラル密度の減少を治療するためのカルシウムおよびビタミンD製剤以外の薬の使用歴がある
7. -研究中、1日おきに5 mgを超える経口プレドニゾン相当用量での全身性グルココルチコイドの予想される使用。 注: 局所、吸入、鼻腔内、視神経、眼科、関節内、または病巣内皮下は、制限なく許可されています。
8. 吸収または消化管運動に影響を及ぼす消化管障害

9. -低用量のエストラジオールおよび酢酸ノルエチンドロンによる治療に対する追加の禁忌があります。

   1. 乳がんの現在、既知、疑い、または病歴
   2. 現在の、既知の、または疑われるホルモン依存性腫瘍
   3. 動脈、静脈の血栓性疾患または血栓塞栓性疾患のリスクが高い

   私。喫煙している35歳以上の女性または制御されていない高血圧の女性

   d. -活動性の血栓性または血栓塞栓性疾患またはベースライン1日目の訪問前のこれらの状態の病歴またはそのような状態の危険因子。 これらの条件には以下が含まれます。深部静脈血栓症 ｉｉ． 肺塞栓症 ｉｉｉ． 血管疾患（例えば、脳血管疾患、冠動脈疾患、末梢血管疾患） ｉｖ． 遺伝性または後天性の凝固亢進症、既知のプロテインC、プロテインS、またはアンチトロンビン欠乏症、または第V因子ライデン血栓性弁膜症または心臓の血栓性リズム疾患を含む他の既知の血栓性疾患（例えば、弁疾患を伴う亜急性細菌性心内膜炎、または心房細動） ｖ．管理されていない高血圧 ｖｉ． 局所的な神経症状を伴う頭痛、または前兆を伴う片頭痛（35 歳以上） vii. 血栓症または血栓塞栓症のリスクが高い女性

   e. -既知のアナフィラキシー反応または血管浮腫またはエストラジオールまたは酢酸ノルエチンドロンに対する過敏症

   f. -現在妊娠中または授乳中、または研究期間中または研究終了後1か月以内に妊娠または卵子提供を予定している

10. -A型肝炎（HAV IgM）、B型肝炎（HBsAg）、またはC型肝炎（HCV Ab陽性、HCV RNAによって確認）を含む、何らかの原因による黄疸または既知の現在の活動性肝疾患がある;
11. -次の子宮頸部病理のいずれかがあります：高度な子宮頸部腫瘍、非定型腺細胞、非定型子宮頸部細胞、非定型扁平上皮細胞が高悪性度を支持します。 重要性が不明な非定型扁平上皮細胞および軽度の子宮頸部腫瘍を有する患者は、高リスクのヒトパピローマウイルス検査が陰性であるか、またはヒトパピローマウイルス16および18のDNA検査が陰性である場合、研究に含まれる可能性があります。

12. 肝臓または胆嚢の障害を示す次の臨床検査異常のいずれかがあります。

    1. -アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常値の上限の2.0倍を超える（ULN）、またはビリルビン（総ビリルビン）スクリーニング1またはスクリーニング2のいずれかでの臨床検査でULNの1.5倍以上（またはGilbertに二次的な場合はULNの2.0倍以上）ギルバート症候群と一致する症候群またはパターン);
    2. Modification of Diet in Renal Disease メソッドを使用した推定糸球体濾過率 < 60 mL/min/m2

13. 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患を有する：

    1. 心筋梗塞の既往歴
    2. 狭心症の病歴
    3. うっ血性心不全の病歴
    4. -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴 心室頻拍、心室細動、またはトルサードドポワント、またはMobitz IIの第2度または第3度の心臓ブロック 恒久的なペースメーカーが設置されていない、または未治療の上室性頻脈（心拍数120回/分以上）
    5. > 470ミリ秒のフリデリシア補正式（QTcF）によるQT間隔
    6. 収縮期血圧で示される低血圧 少なくとも 15 分間隔で測定を 2 回繰り返して 84 ミリメートル水銀 (mmHg) 未満、または直立姿勢を取ってから 1 分以上収縮期血圧が 20 mmHg を超えて低下している進行中の症候性起立性低血圧を治療した。
    7. -コントロールされていない高血圧によって示されるように、2回の繰り返し測定で収縮期血圧が160 mmHgを超えているか、少なくとも15分間隔で拡張期血圧が100 mmHgを超えています。
    8. -スクリーニング心電図で毎分45拍未満の心拍数で示される徐脈。
14. -スクリーニング訪問前の1か月以内に治験薬またはデバイス研究に参加しました。

15. -以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な状態の病歴があります：

    1. -未治療の甲状腺機能障害または触知可能な甲状腺異常（投薬で安定している適切に治療された甲状腺機能低下症の患者は除外されません）。
    2. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、または治癒的に治療された非黒色腫以外の進行中の悪性皮膚癌または外科的に治癒されたステージ0 in situ黒色腫
16. -調査員または医療モニターの意見では、患者の能力を損なう現在の精神障害 研究に参加するか、データの解釈を損なう。 大うつ病、心的外傷後ストレス障害、双極性障害、統合失調症、または精神障害の診断および統計マニュアル-5基準に基づくその他の精神病性障害の患者で、研究者または精神保健専門家の判断に基づいて不安定である、またはその精神薬レジメンがスクリーニング前の 3 か月間に変更された、または研究中に変更が予想される場合は登録しないでください。 -研究治療またはその構成要素のいずれかに禁忌または過敏症の病歴がある;または、治験責任医師または医療モニターの意見で、研究への参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴がある
17. -精神障害の診断および統計マニュアルVによると、薬物またはアルコール乱用障害の以前（スクリーニング1回の訪問から1年以内）または現在の病歴があります（すべての患者は、薬物およびアルコールの使用について質問する必要があり、これは電子症例報告書）
18. -Relugolixの使用を含む以前の臨床研究に参加したか、研究から3か月以内にこの治療を受けました。
19. 近親者、治験施設の従業員、またはこの治験の実施に関与している治験施設の従業員と扶養関係にある（例：配偶者、親、子供、または兄弟姉妹）
20. -治験責任医師、副治験責任医師、または医療モニターによって決定された他の理由により、この治験への参加が不適切である。