Chirurgische Myomektomie, gefolgt von oraler Myfembree-Versus-Standard-of-Care-Studie (SOUL) (SOUL)

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien (alle Einschlusskriterien müssen vor der Randomisierung erfüllt worden sein, sofern nicht anders angegeben):

  1. Hat das Einverständniserklärungsformular freiwillig unterschrieben und datiert, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden
  2. Prämenopausale Frau im Alter von 18 Jahren und älter am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  3. Hat eine Diagnose von Uterusmyomen, die durch einen Beckenultraschall (transvaginal und / oder transabdominal) bestätigt wird, der während des Screeningzeitraums durchgeführt wird.

  4. Hat mindestens eines oder mehrere der folgenden Symptome:

     1. Starke Menstruation, definiert als PBAC (Pictorial Bleeding Assessment Chart) Score ≥ 120
     2. Beckenschmerzen während der Menstruation, gemessen auf der NRS (Numeric Pain Rating Scale) ≥ 4 zu Studienbeginn
     3. Mäßig schwere Symptome im Zusammenhang mit Myomen (ein Wert von ≥ 25 auf der Schweregrad-Subskala für Uterusmyom-UF-Symptome der Lebensqualität)
  5. Hat einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei den Screening-, Baseline- und Intervall-Klinikbesuchen

  6. Stimmt zu, während des Screeningzeitraums und des randomisierten Behandlungszeitraums konsequent zwei Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung (duale Kontrazeption) anzuwenden. Dazu können gehören: Diaphragma, Portiokappe, Spermizide, Kondome für Männer und Frauen, Kupferspirale (Intrauterinpessar) und Schwamm. Jedes einzelne wird den Teilnehmern ausführlich erklärt. Die Patientin muss jedoch keine duale Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie:

     1. Hat einen oder mehrere Sexualpartner, die mindestens 6 Monate vor dem Screening-Zeitraum vasektomiert wurden.
     2. Hatten mindestens 4 Monate vor dem ersten Screening-Besuch einen bilateralen Eileiterverschluss (einschließlich Ligatur- und Blockierungsmethoden wie Essure™) (bei Patienten mit Essure™ muss der Eileiterverschluss zuvor durch Hysterosalpingogramm bestätigt werden);
     3. Ist nicht sexuell aktiv mit Männern; regelmäßige sexuelle Beziehungen mit Männern erfordern die Anwendung einer dualen nicht-hormonellen Empfängnisverhütung, wie oben erwähnt; oder
     4. Praktiziert totale Abstinenz vom Geschlechtsverkehr als ihren bevorzugten Lebensstil; periodische Abstinenz ist nicht akzeptabel.
  7. Hat eine Endometriumbiopsie (Aspirationsbiopsie), falls klinisch indiziert, während des Screeningzeitraums durchgeführt, wobei die Ergebnisse keine klinisch signifikante Endometriumpathologie (Hyperplasie, Endometritis oder Endometriumkrebs) zeigen.
  8. Wenn Sie zum Zeitpunkt des Baseline-Besuchs an Tag 1 ≥ 40 Jahre alt sind und während des Screening-Zeitraums oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Zeitraum eine normale Mammographie (Breast Imaging Reporting and Data System Kategorie 1 bis 3 oder gleichwertig) haben.

Ausschlusskriterien:

1. Hat transvaginalen und / oder transabdominalen Ultraschall während des Screeningzeitraums, der eine andere Pathologie als Uterusmyome zeigt, die für die starke Menstruationsblutung der Patientin verantwortlich sein oder dazu beitragen könnten, wie Uterus- oder Zervixpolypen > 1,0 cm, große einfache Ovarialzyste > 4,0 cm, Endometriom (s) oder jede andere klinisch signifikante gynäkologische Störung, die nach Feststellung des Prüfarztes einer weiteren Untersuchung und/oder Behandlung bedarf.

   Hinweis: Kochsalz- oder Gelkontrastmittel sind nicht routinemäßig erforderlich. Die Verwendung eines solchen Kontrastmittels ist nur erforderlich, wenn das Endometrium nicht beurteilt werden kann oder wenn unklare und potenziell ausschließende Befunde im transvaginalen und/oder transabdominalen Ultraschall vorliegen (z.

2. Hat ungeklärte vaginale Blutungen außerhalb des regulären Menstruationszyklus der Patientin
3. Hat sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch einer ultraschallgeführten laparoskopischen Hochfrequenzablation oder einem anderen chirurgischen Eingriff bei Myomen, einer Embolisation der Uterusarterie, einem magnetresonanzgeführten fokussierten Ultraschall bei Myomen sowie einer Endometriumablation bei abnormalen Uterusblutungen unterzogen
4. Hat visuell bestätigte Endometriose-Diagnose: Nachweis von endometriotischen Läsionen während der Laparoskopie oder Laparotomie (mit oder ohne pathologische Diagnose) innerhalb der letzten 10 Jahre.
5. Osteoporose oder eine andere metabolische Knochenerkrankung, Hyperparathyreoidismus, Hyperprolaktinämie, Hyperthyreose, Anorexia nervosa oder eine leichte traumatische (aus dem Stehen) oder atraumatische Fraktur (Zehen-, Finger-, Schädel-, Gesichts- und Knöchelfrakturen sind zulässig) in der Vorgeschichte oder derzeit hat ). Eine Vorgeschichte mit erfolgreich behandeltem Hyperparathyreoidismus, Hyperprolaktinämie oder Hyperthyreose ist zulässig, wenn die Knochenmineraldichte des Patienten innerhalb normaler Grenzen liegt
6. Hat eine Vorgeschichte der Verwendung von Bisphosphonaten, Calcitonin, Calcitriol, Ipriflavon, Teriparatid, Denosumab oder anderen Medikamenten als Calcium- und Vitamin-D-Präparaten zur Behandlung des Knochenmineraldichteverlusts
7. Voraussichtliche Anwendung von systemischen Glukokortikoiden in einer oralen Prednison-äquivalenten Dosis von mehr als 5 mg jeden zweiten Tag während der Studie. Hinweis: Topisch, inhalativ, intranasal, optisch, ophthalmisch, intraartikulär oder intraläsional subkutan sind ohne Einschränkung zulässig
8. Gastrointestinale Störung, die die Resorption oder die gastrointestinale Motilität beeinträchtigt

9. Hat eine zusätzliche Kontraindikation für die Behandlung mit niedrig dosiertem Estradiol und Norethindronacetat, einschließlich:

   1. Aktueller, bekannter, vermuteter oder früherer Brustkrebs
   2. Aktuelle, bekannte oder vermutete hormonabhängige Neoplasie
   3. Hohes Risiko für arterielle, venöse thrombotische Störungen oder thromboembolische Störungen

   ich. Frauen über 35 Jahre, die rauchen, oder Frauen mit unkontrolliertem Bluthochdruck

   d. Aktive thrombotische oder thromboembolische Erkrankung oder Vorgeschichte dieser Erkrankungen vor dem Besuch an Baseline Tag 1 oder Risikofaktoren für solche Erkrankungen. Diese Bedingungen umfassen: i. tiefe Venenthrombose ii. Lungenembolie iii. Gefäßerkrankung (z. B. zerebrovaskuläre Erkrankung, Koronararterienerkrankung, periphere Gefäßerkrankung) iv. angeborene oder erworbene Hyperkoagulopathien, bekannter Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte Thrombophilie-Erkrankungen, einschließlich Faktor-V-Leiden-thrombogene Herzklappen- oder thrombogene Herzrhythmusstörungen (z. B. subakute bakterielle Endokarditis mit Klappenerkrankung oder Vorhofflimmern) v. unkontrollierter Bluthochdruck vi. Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen oder Migränekopfschmerzen mit Aura, wenn Sie älter als 35 Jahre sind vii. Frauen mit erhöhtem Risiko für thrombotische oder thromboembolische Ereignisse

   e. Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem oder Überempfindlichkeit gegenüber Östradiol oder Norethindronacetat

   f. Derzeit schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während des Studienzeitraums oder innerhalb von 1 Monat nach Studienende schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden

10. Hat Gelbsucht oder eine bekannte aktive Lebererkrankung jeglicher Ursache, einschließlich Hepatitis A (HAV IgM), Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (HCV-Ab-positiv, bestätigt durch HCV-RNA);
11. Hat eine der folgenden zervikalen Pathologien: hochgradige zervikale Neoplasien, atypische Drüsenzellen, atypische endozervikale Zellen, atypische Plattenepithelzellen, die einen hohen Grad bevorzugen. Zu beachten ist, dass Patienten mit atypischen Plattenepithelzellen von unbestimmter Bedeutung und geringgradiger zervikaler Neoplasie in die Studie aufgenommen werden können, wenn der Hochrisiko-Test auf das humane Papillomavirus negativ ist oder wenn DNA-Tests auf das humane Papillomavirus 16 und 18 negativ sind

12. Hat eine der folgenden klinischen Laboranomalien, die auf eine Beeinträchtigung der Leber- oder Gallenblase hinweisen:

    1. Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin (Gesamt-Bilirubin) > 1,5 x ULN bei klinischen Labortests entweder beim Screening-1- oder Screening-2-Besuch (oder > 2,0 x ULN, wenn es sich um eine Folgebehandlung nach Gilbert handelt Syndrom oder Muster, das mit dem Gilbert-Syndrom übereinstimmt);
    2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/m2 unter Verwendung der Methode „Modification of Diet in Renal Disease“.

13. Hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    1. Vorgeschichte von Myokardinfarkt
    2. Geschichte der Angina
    3. Geschichte der kongestiven Herzinsuffizienz
    4. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien in der Anamnese wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsade de Pointes oder Mobitz-II-Block zweiten Grades oder dritten Grades ohne permanenten Schrittmacher oder unbehandelte supraventrikuläre Tachykardie (Herzfrequenz ≥ 120 Schläge pro Minute)
    5. QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) von > 470 ms
    6. Hypotonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck < 84 Millimeter Hg (mmHg) bei 2 Wiederholungsmessungen im Abstand von mindestens 15 Minuten oder behandelte anhaltende symptomatische orthostatische Hypotonie mit > 20 mmHg Abfall des systolischen Blutdrucks eine Minute oder länger nach Einnahme einer aufrechten Position.
    7. Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck > 160 mmHg bei 2 Wiederholungsmessungen im Abstand von mindestens 15 Minuten oder einen diastolischen Blutdruck > 100 mmHg bei einem Screening-Besuch oder dem Baseline-Besuch an Tag 1.
    8. Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 45 Schlägen pro Minute im Screening-Elektrokardiogramm.
14. War innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch Teilnehmer an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie.

15. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Zuständen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Unbehandelte Schilddrüsenfunktionsstörung oder tastbare Schilddrüsenanomalie (Patienten mit adäquat behandelter Hypothyreose, die auf Medikamente stabil sind, sind nicht ausgeschlossen).
    2. Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder andauernde Malignität außer kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder chirurgisch geheiltem In-situ-Melanom im Stadium 0
16. Jede aktuelle psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation seiner Daten beeinträchtigen würde. Patienten mit schwerer Depression, posttraumatischer Belastungsstörung, bipolarer Störung, Schizophrenie oder anderen psychotischen Störungen, basierend auf den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Psychiaters instabil waren oder deren psychiatrisches Medikament Behandlungsschema in den 3 Monaten vor dem Screening geändert hat oder sich voraussichtlich während der Studie ändern wird, sollte nicht aufgenommen werden. Hat eine Kontraindikation oder Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon; oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien hat, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Studienteilnahme kontraindizieren
17. Hat eine frühere (innerhalb von 1 Jahr nach Screening 1) oder aktuelle Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauchsstörungen gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V (alle Patienten müssen zu ihrem Drogen- und Alkoholkonsum befragt werden, und dies sollte dokumentiert werden in das elektronische Fallberichtsformular)
18. Hat an einer früheren klinischen Studie teilgenommen, die die Anwendung von Relugolix beinhaltete, oder hat diese Behandlung innerhalb von 3 Monaten nach der Studie erhalten.
19. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister)
20. aus anderen Gründen, die vom Prüfarzt, Unterprüfarzt oder medizinischen Monitor festgelegt wurden, für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.