Myomectomie chirurgicale suivie d'un essai oral Myfembree Versus Standard of Care (SOUL) (SOUL)

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion (tous les critères d'inclusion doivent avoir été remplis avant la randomisation, sauf indication contraire) :

  1. A volontairement signé et daté le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude
  2. Femme préménopausée âgée de 18 ans et plus le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé
  3. A un diagnostic de fibromes utérins confirmé par une échographie pelvienne (transvaginale et/ou transabdominale) réalisée pendant la période de dépistage.

  4. Présente au moins un ou plusieurs des symptômes suivants :

     1. Règles abondantes définies comme un score PBAC (Pictorial Bleeding Assessment Chart) ≥ 120
     2. Douleur pelvienne pendant les règles mesurée sur NRS (Numeric Pain Rating Scale) ≥ 4 au départ
     3. Symptômes modérément graves liés aux fibromes (un score ≥ 25 sur la sous-échelle de gravité des symptômes de la qualité de vie des fibromes utérins)
  5. A un test de grossesse urinaire négatif lors des visites de dépistage, de référence et d'intervalle à la clinique

  6. Accepte d'utiliser deux formes de contraception non hormonale (contraception double) de manière cohérente pendant la période de dépistage et la période de traitement randomisé. Ceux-ci peuvent inclure : Diaphragme, cape cervicale, spermicides, préservatifs masculins et féminins, stérilet en cuivre (dispositif intra-utérin) et éponge. Chacun sera expliqué en détail aux participants. Cependant, la patiente n'est pas tenue d'utiliser une double contraception si elle :

     1. A un ou des partenaires sexuels qui ont subi une vasectomie au moins 6 mois avant la période de dépistage.
     2. Avait une occlusion tubaire bilatérale (y compris des méthodes de ligature et de blocage telles qu'Essure™), au moins 4 mois avant la première visite de dépistage (les patients avec Essure™ doivent avoir une confirmation préalable de l'occlusion tubaire par hystérosalpingographie) ;
     3. N'est pas sexuellement active avec des hommes ; les relations sexuelles périodiques avec des hommes nécessitent l'utilisation d'une double contraception non hormonale, comme indiqué ci-dessus ; ou
     4. Pratique l'abstinence totale de rapports sexuels comme mode de vie préféré ; l'abstinence périodique n'est pas acceptable.
  7. A une biopsie de l'endomètre (aspiration), si cliniquement indiquée, effectuée pendant la période de dépistage, avec des résultats ne montrant aucune pathologie endométriale cliniquement significative (hyperplasie, endométrite ou cancer de l'endomètre).
  8. Si ≥ 40 ans au moment de la visite de référence du jour 1, a une mammographie normale (Breast Imaging Reporting and Data System catégorie 1 à 3 ou l'équivalent) pendant la période de dépistage ou dans les 12 mois précédant la période de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. A subi une échographie transvaginale et/ou transabdominale au cours de la période de dépistage démontrant une pathologie autre que les fibromes utérins qui pourraient être responsables ou contribuer aux saignements menstruels abondants de la patiente, tels que polypes utérins ou cervicaux > 1,0 cm, gros kyste ovarien simple > 4,0 cm, endométriome (s), ou tout autre trouble gynécologique cliniquement significatif déterminé par l'investigateur comme nécessitant une évaluation et/ou un traitement plus approfondi.

   Remarque : Une solution saline ou un gel de contraste n'est pas systématiquement requis. L'utilisation d'un tel produit de contraste n'est requise que lorsque l'endomètre ne peut pas être évalué ou lorsqu'il existe des résultats ambigus et potentiellement exclusifs à l'échographie transvaginale et/ou transabdominale (par exemple, masses intra-utérines suspectées, résultats endométriaux équivoques, etc.)

2. A des saignements vaginaux inexpliqués en dehors du cycle menstruel régulier de la patiente
3. A subi une ablation par radiofréquence laparoscopique guidée par ultrasons ou toute autre intervention chirurgicale pour les fibromes, une embolisation de l'artère utérine, une échographie focalisée guidée par résonance magnétique pour les fibromes, ainsi qu'une ablation de l'endomètre pour des saignements utérins anormaux dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
4. A un diagnostic d'endométriose visuellement confirmé : détection de lésions d'endométriose lors d'une laparoscopie ou d'une laparotomie (avec ou sans diagnostic pathologique) au cours des 10 dernières années.
5. A des antécédents ou souffre actuellement d'ostéoporose ou d'une autre maladie osseuse métabolique, d'hyperparathyroïdie, d'hyperprolactinémie, d'hyperthyroïdie, d'anorexie mentale ou d'une fracture peu traumatique (en position debout) ou atraumatique (les fractures des orteils, des doigts, du crâne, du visage et de la cheville sont autorisées) ). Des antécédents d'hyperparathyroïdie, d'hyperprolactinémie ou d'hyperthyroïdie traités avec succès sont autorisés si la densité minérale osseuse du patient se situe dans les limites normales
6. A des antécédents d'utilisation de bisphosphonates, de calcitonine, de calcitriol, d'ipriflavone, de tériparatide, de dénosumab ou de tout médicament autre que des préparations de calcium et de vitamine D pour traiter la perte de densité minérale osseuse
7. Utilisation anticipée de glucocorticoïdes systémiques à une dose orale équivalente à la prednisone de plus de 5 mg tous les deux jours pendant l'étude. Remarque : les applications sous-cutanées topiques, inhalées, intranasales, optiques, ophtalmiques, intraarticulaires ou intralésionnelles sont autorisées sans restriction
8. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption ou la motilité gastro-intestinale

9. Présente une contre-indication supplémentaire au traitement par l'estradiol à faible dose et l'acétate de noréthindrone, notamment :

   1. Cancer du sein actuel, connu, suspecté ou antécédent
   2. Néoplasie hormono-dépendante actuelle, connue ou suspectée
   3. Risque élevé de trouble thrombotique artériel veineux ou de trouble thromboembolique

   je. les femmes de plus de 35 ans qui fument ou les femmes souffrant d'hypertension non contrôlée

   ré. Maladie thrombotique ou thromboembolique active ou antécédents de ces affections avant la visite du jour 1 de référence ou facteurs de risque de telles affections. Ces conditions incluent : i. thrombose veineuse profonde ii. embolie pulmonaire iii. maladie vasculaire (par exemple, maladie cérébrovasculaire, maladie coronarienne, maladie vasculaire périphérique) iv. hypercoagulopathies héréditaires ou acquises, déficit connu en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, ou autres troubles connus de la thrombophilie, y compris les maladies valvulaires thrombogènes ou du rythme thrombogène du facteur V de Leiden du cœur (par exemple, endocardite bactérienne subaiguë avec maladie valvulaire ou fibrillation auriculaire) v. hypertension non contrôlée vi. maux de tête avec symptômes neurologiques focaux ou migraines avec aura si plus de 35 ans vii. Femmes à risque accru d'événements thrombotiques ou thromboemboliques

   e. Réaction anaphylactique connue ou œdème de Quincke ou hypersensibilité à l'estradiol ou à l'acétate de noréthindrone

   F. Actuellement enceinte ou allaitante, ou a l'intention de devenir enceinte ou de donner des ovules pendant la période d'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude

10. A une jaunisse ou une maladie hépatique active en cours connue, quelle qu'en soit la cause, y compris l'hépatite A (VHA IgM), l'hépatite B (HBsAg) ou l'hépatite C (VHC Ac positif, confirmé par l'ARN du VHC);
11. Présente l'une des pathologies cervicales suivantes : néoplasie cervicale de haut grade, cellules glandulaires atypiques, cellules endocervicales atypiques, cellules squameuses atypiques favorisant le haut grade. Il convient de noter que les patients présentant des cellules squameuses atypiques de signification indéterminée et une néoplasie cervicale de bas grade peuvent être inclus dans l'étude si le test de dépistage du virus du papillome humain à haut risque est négatif ou si le test ADN du virus du papillome humain 16 et 18 est négatif.

12. Présente l'une des anomalies de laboratoire clinique suivantes indiquant une insuffisance hépatique ou de la vésicule biliaire :

    1. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase> 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine (bilirubine totale)> 1,5 x LSN lors des tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage 1 ou de dépistage 2 (ou> 2,0 x LSN si secondaire à Gilbert syndrome ou schéma compatible avec le syndrome de Gilbert) ;
    2. Débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/m2 en utilisant la méthode Modification of Diet in Renal Disease

13. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

    1. Antécédents d'infarctus du myocarde
    2. Antécédents d'angine
    3. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
    4. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes, ou bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ou tachycardie supraventriculaire non traitée (fréquence cardiaque ≥ 120 battements par minute)
    5. Intervalle QT par la formule de correction de Fridericia (QTcF) de > 470 msec
    6. Hypotension, indiquée par une pression artérielle systolique < 84 millimètres de mercure (mmHg) lors de 2 mesures répétées à au moins 15 minutes d'intervalle ou hypotension orthostatique symptomatique en cours traitée avec une diminution de la pression artérielle systolique > 20 mmHg une minute ou plus après avoir pris une position verticale.
    7. Hypertension non contrôlée, indiquée par une pression artérielle systolique > 160 mmHg sur 2 mesures répétées à au moins 15 minutes d'intervalle ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg lors de toute visite de dépistage ou de la visite de référence du jour 1.
    8. Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 45 battements par minute sur l'électrocardiogramme de dépistage.
14. A participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif au cours du mois précédant la visite de dépistage.

15. A des antécédents d'affection(s) cliniquement significative(s), y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Dysfonctionnement thyroïdien non traité ou anomalie thyroïdienne palpable (les patients présentant une hypothyroïdie correctement traitée et stables sous médication ne sont pas exclus).
    2. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ou malignité en cours autre qu'un cancer de la peau non mélanique traité curativement ou un mélanome in situ de stade 0 guéri chirurgicalement
16. Tout trouble psychiatrique actuel qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, nuirait à la capacité du patient à participer à l'étude ou nuirait à l'interprétation de ses données. Patients souffrant de dépression majeure, de trouble de stress post-traumatique, de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5, qui ont été instables selon le jugement de l'investigateur ou du professionnel de la santé mentale ou dont le médicament psychiatrique régime a changé au cours des 3 mois précédant le dépistage ou devrait changer au cours de l'étude ne doit pas être inscrit. A une contre-indication ou des antécédents de sensibilité à l'un des traitements à l'étude ou à ses composants ; ou a des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude
17. A des antécédents (dans l'année suivant la visite de dépistage 1) ou des antécédents actuels de toxicomanie ou d'alcoolisme selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux V (tous les patients doivent être interrogés sur leur consommation de drogue et d'alcool, et cela doit être documenté dans le formulaire électronique de rapport de cas)
18. A participé à une étude clinique précédente qui incluait l'utilisation de Relugolix ou a reçu ce traitement dans les 3 mois suivant l'étude.
19. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur)
20. Est inapproprié pour participer à cette étude pour d'autres raisons, telles que déterminées par l'investigateur, le sous-investigateur ou le moniteur médical.