Kirurgisk myomektomi efterfulgt af Oral Myfembree Versus Standard of Care Trial (SOUL) (SOUL)

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier (alle inklusionskriterier skal være opfyldt før randomisering, medmindre andet er angivet):

  1. Har frivilligt underskrevet og dateret den informerede samtykkeformular før påbegyndelse af enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. Præmenopausal kvinde i alderen 18 år og ældre på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
  3. Har en diagnose af uterusfibromer, der bekræftes af en bækken-ultralyd (transvaginal og/eller transabdominal) udført i screeningsperioden.

  4. Har mindst et eller flere af følgende symptomer:

     1. Kraftig menstruation defineret som PBAC (Pictorial Bleeding Assessment Chart) score ≥ 120
     2. Bækkensmerter under menstruation målt på NRS (Numeric Pain Rating Scale) ≥ 4 ved baseline
     3. Moderat svære fibroid-relaterede symptomer (en score ≥ 25 på Uterine Fibroid UF livskvalitetssymptomers sværhedsgradssubskala)
  5. Har negativ uringraviditetstest ved screening, baseline og interval klinikbesøg

  6. Indvilliger i at anvende to former for ikke-hormonel prævention (dobbelt prævention) konsekvent i screeningsperioden og den randomiserede behandlingsperiode. Disse kan omfatte: Diafragma, cervikal hætte, sæddræbende midler, kondomer til mænd og kvinder, kobberspiral (intra uterin enhed) og svamp. Hver enkelt vil blive forklaret i detaljer for deltagerne. Patienten er dog ikke forpligtet til at bruge dobbelt prævention, hvis hun:

     1. Har en eller flere seksuelle partnere, der blev vasektomeret mindst 6 måneder før screeningsperioden.
     2. Havde en bilateral tubal okklusion (herunder ligering og blokeringsmetoder såsom Essure™), mindst 4 måneder før det første screeningsbesøg (patienter med Essure™ skal have forudgående bekræftelse af tubal okklusion ved hysterosalpingogram);
     3. Er ikke seksuelt aktiv med mænd; periodiske seksuelle forhold med mænd kræver brug af dobbelt ikke-hormonel prævention som nævnt ovenfor; eller
     4. Praktiserer total afholdenhed fra samleje som hendes foretrukne livsstil; periodisk abstinens er ikke acceptabelt.
  7. Har en endometrie (aspiration) biopsi, hvis det er klinisk indiceret, udført i screeningsperioden, med resultater, der ikke viser nogen klinisk signifikant endometriepatologi (hyperplasi, endometritis eller endometriecancer).
  8. Hvis ≥ 40 år på tidspunktet for baseline-dag 1-besøget, skal du have en normal mammografi (Breast Imaging Reporting and Data System kategori 1 til 3 eller tilsvarende) i screeningsperioden eller inden for 12 måneder før screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Har transvaginal og/eller transabdominal ultralyd i screeningsperioden, der viser andre patologier end uterine fibromer, der kan være ansvarlige for eller bidrage til patientens kraftige menstruationsblødning, såsom livmoder- eller cervikale polypper >1,0 cm, stor simpel ovariecyste >4,0 cm, endometriom (s) eller enhver anden klinisk signifikant gynækologisk lidelse, som af investigator er bestemt til at kræve yderligere evaluering og/eller behandling.

   Bemærk: Saltvand eller gelkontrast er ikke rutinemæssigt påkrævet. Brug af en sådan kontrast er kun påkrævet, når endometriet ikke kan evalueres, eller når der er tvetydige og potentielt ekskluderende fund på den transvaginale og/eller transabdominale ultralyd (f.

2. Har uforklarlig vaginal blødning uden for patientens almindelige menstruationscyklus
3. Har gennemgået ultralydsstyret laparoskopisk radiofrekvensablation eller enhver anden kirurgisk procedure for fibromer, livmoderarterieembolisering, magnetisk resonansstyret fokuseret ultralyd for fibromer samt endometrieablation for unormal uterinblødning inden for 6 måneder før screeningsbesøget
4. Har visuelt bekræftet endometriosediagnose: påvisning af endometriotiske læsioner under laparoskopi eller laparotomi (med eller uden patologisk diagnose) inden for de seneste 10 år.
5. Har en historie med eller har i øjeblikket osteoporose eller anden metabolisk knoglesygdom, hyperparathyroidisme, hyperprolaktinæmi, hyperthyroidisme, anorexia nervosa eller lavt traumatisk (fra stående stilling) eller atraumatisk fraktur (tå-, finger-, kranie-, ansigts- og ankelbrud er tilladt ). En historie med succesfuldt behandlet hyperparathyroidisme, hyperprolactinæmi eller hyperthyroidisme er tilladt, hvis patientens knoglemineraltæthed er inden for normale grænser
6. Har en historie med brug af bisfosfonater, calcitonin, calcitriol, ipriflavon, teriparatid, denosumab eller anden medicin end calcium- og D-vitaminpræparater til behandling af tab af knoglemineraltæthed
7. Forventet brug af systemiske glukokortikoider i en oral prednisonækvivalent dosis på mere end 5 mg hver anden dag under undersøgelsen. Bemærk: topisk, inhaleret, intranasal, optisk, oftalmisk, intraartikulær eller intralæsionel subkutan er tilladt uden begrænsning
8. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorption eller gastrointestinal motilitet

9. Har yderligere kontraindikationer til behandling med lavdosis østradiol og norethindronacetat, herunder:

   1. Aktuel, kendt, mistænkt eller historie med brystkræft
   2. Aktuel, kendt eller mistænkt hormonafhængig neoplasi
   3. Høj risiko for arteriel, venøs trombotisk lidelse eller tromboembolisk lidelse

   jeg. kvinder over 35 år, der ryger, eller kvinder med ukontrolleret hypertension

   d. Aktiv trombotisk eller tromboembolisk sygdom eller historie med disse tilstande før baseline-dag 1-besøget eller risikofaktorer for sådanne tilstande. Disse betingelser omfatter: i. dyb venetrombose ii. lungeemboli iii. vaskulær sygdom (f.eks. cerebrovaskulær sygdom, koronararteriesygdom, perifer vaskulær sygdom) iv. arvelige eller erhvervede hyperkoagulopatier, kendt protein C, protein S eller antitrombinmangel eller andre kendte trombofilisygdomme, herunder faktor V Leiden trombogene klapsygdomme eller trombogene rytmesygdomme i hjertet (f.eks. subakut bakteriel endokarditis med klapsygdom eller atrieflimren) v. ukontrolleret hypertension vi. hovedpine med fokale neurologiske symptomer eller migrænehovedpine med aura, hvis de er over 35 år vii. Kvinder med øget risiko for trombotiske eller tromboemboliske hændelser

   e. Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed over for østradiol eller norethindronacetat

   f. Er i øjeblikket gravid eller ammer, eller har til hensigt at blive gravid eller donere æg i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen

10. Har gulsot eller kendt aktiv leversygdom af enhver årsag, herunder hepatitis A (HAV IgM), hepatitis B (HBsAg) eller hepatitis C (HCV Ab positiv, bekræftet af HCV RNA);
11. Har en af ​​følgende cervikale patologier: højgradig cervikal neoplasi, atypiske kirtelceller, atypiske endocervikale celler, atypiske pladecelleceller, der favoriserer høj grad. Det skal bemærkes, at patienter med atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning og lavgradig cervikal neoplasi kan inkluderes i undersøgelsen, hvis højrisiko human papilloma virus test er negativ, eller hvis DNA test for human papilloma virus 16 og 18 DNA test er negativ

12. Har nogen af ​​følgende kliniske laboratorieabnormiteter, der indikerer nedsat lever- eller galdeblære:

    1. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller bilirubin (total bilirubin) > 1,5 x ULN ved klinisk laboratorietest ved enten screening 1- eller screening 2-besøget (eller > 2,0 x ULN, hvis sekundær til Gilbert) syndrom eller mønster i overensstemmelse med Gilbert syndrom);
    2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/m2 ved brug af metoden Modifikation af diæt ved nyresygdom

13. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    1. Tidligere historie med myokardieinfarkt
    2. Historie om angina
    3. Historie om kongestiv hjertesvigt
    4. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes eller Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblok uden en permanent pacemaker på plads eller ubehandlet supraventrikulær takykardi (puls ≥ 120 slag pr. minut)
    5. QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) på > 470 msek
    6. Hypotension, som angivet ved systolisk blodtryk < 84 millimeter kviksølv (mmHg) på 2 gentagelser måler med mindst 15 minutters mellemrum eller behandlet igangværende symptomatisk ortostatisk hypotension med > 20 mmHg fald i systolisk blodtryk et minut eller mere efter at have antaget en oprejst stilling.
    7. Ukontrolleret hypertension, som angivet ved systolisk blodtryk > 160 mmHg ved 2 gentagelser, måler med mindst 15 minutters mellemrum eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg ved et hvilket som helst screeningsbesøg eller baseline dag 1 besøg.
    8. Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 45 slag i minuttet på screening-elektrokardiogrammet.
14. Har været deltager i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 1 måned forud for screeningsbesøget.

15. Har en historie med klinisk signifikant(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til:

    1. Ubehandlet thyreoidea dysfunktion eller palpabel thyreoideaabnormitet (patienter med tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme, som er stabile på medicin, er ikke udelukket).
    2. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år eller igangværende malignitet bortset fra helbredende behandlet non-melanom hudkræft eller kirurgisk helbredt Stadie 0 in situ melanom
16. Enhver aktuel psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville svække patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller ville forringe fortolkningen af ​​deres data. Patienter med svær depression, posttraumatisk stresslidelse, bipolar lidelse, skizofreni eller andre psykotiske lidelser, baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 kriterier, som har været ustabile baseret på efterforskerens eller den mentale sundhedsprofessionelles vurdering eller hvis psykiatriske stof regimen har ændret sig i løbet af de 3 måneder forud for screening eller forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen, bør ikke tilmeldes. Har en kontraindikation eller historie med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller komponenter deraf; eller har en historie med medicin eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen
17. Har en tidligere (inden for 1 år efter screening 1 besøg) eller aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V (alle patienter skal udspørges om deres stof- og alkoholforbrug, og dette skal dokumenteres i den elektroniske sagsrapport)
18. Har deltaget i et tidligere klinisk studie, der omfattede brugen af ​​Relugolix eller har modtaget denne behandling inden for 3 måneder efter undersøgelsen.
19. Er et nært familiemedlem, ansat på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn eller søskende)
20. Er upassende til deltagelse i denne undersøgelse af andre årsager, som bestemt af investigator, sub-investigator eller medicinsk monitor.