Kirurginen myomektomia, jota seuraa Oral Myfembree Versus Standard of Care Trial (SOUL) (SOUL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällytämiskriteerit (kaikki mukaanottokriteerit on täytynyt ennen satunnaistamista, ellei toisin mainita):

  1. on vapaaehtoisesti allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
  2. Premenopausaalinen nainen, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä
  3. Hänellä on kohdun fibroidien diagnoosi, joka vahvistetaan seulontajakson aikana tehdyllä lantion ultraäänitutkimuksella (transvaginaalinen ja/tai transabdominaalinen).

  4. Sillä on vähintään yksi tai useampi seuraavista oireista:

     1. Voimakkaat kuukautiset määritellään PBAC-pisteeksi (Pictorial Bleeding Assessment Chart) ≥ 120
     2. Lantion kipu kuukautisten aikana mitattuna NRS:llä (Numeric Pain Rating Scale) ≥ 4 lähtötilanteessa
     3. Kohtalaisen vaikeat fibroidiin liittyvät oireet (pistemäärä ≥ 25 kohdun fibroidin UF-elämänlaatuoireiden vakavuusasteikolla)
  5. Hänellä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonta-, perus- ja intervalliklinikkakäynneillä

  6. Suostuu käyttämään kahta ei-hormonaalista ehkäisyä (kaksoisehkäisy) johdonmukaisesti seulontajakson ja satunnaistetun hoitojakson aikana. Näitä voivat olla: pallea, kohdunkaulan korkki, siittiöiden torjunta-aineet, miesten ja naisten kondomit, kuparikierukka (kohdunsisäinen laite) ja sieni. Jokainen niistä selitetään yksityiskohtaisesti osallistujille. Potilaan ei kuitenkaan tarvitse käyttää kaksoisehkäisyä, jos hän:

     1. Hänellä on seksikumppani(t), jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen seulontajaksoa.
     2. sinulla on ollut kahdenvälinen munanjohtimien tukos (mukaan lukien sidonta- ja tukosmenetelmät, kuten Essure™) vähintään 4 kuukautta ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (Essure™-potilailla on oltava etukäteen vahvistettu munanjohtimien tukos hysterosalpingogrammilla);
     3. Ei ole seksuaalisesti aktiivinen miesten kanssa; säännölliset seksuaaliset suhteet miesten kanssa edellyttävät ei-hormonaalista kaksoisehkäisyä, kuten yllä mainittiin; tai
     4. Harjoittelee täydellistä pidättymistä seksuaalisesta kanssakäymisestä ensisijaisena elämäntapanaan; säännöllistä pidättymistä ei voida hyväksyä.
  7. Hänellä on seulontajakson aikana tehty kohdun limakalvon (aspiraatio) biopsia, jos se on kliinisesti aiheellista, ja tulokset eivät osoita kliinisesti merkittävää kohdun limakalvon patologiaa (hyperplasia, endometriitti tai kohdun limakalvosyöpä).
  8. Jos ≥ 40-vuotias peruspäivän 1 käynnin aikana, hänellä on normaali mammografia (rintojen kuvantamisraportointi- ja tietojärjestelmän luokka 1–3 tai vastaava) seulontajakson aikana tai 12 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on seulontajakson aikana transvaginaalinen ja/tai transabdominaalinen ultraäänitutkimus, joka osoittaa muita patologioita kuin kohdun fibroideja, jotka voivat olla syynä potilaan runsaaseen kuukautisvuotoon tai myötävaikuttaa siihen, kuten kohdun tai kohdunkaulan polyypit > 1,0 cm, suuri yksinkertainen munasarjakysta > 4,0 cm, endometriooma (s) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä gynekologinen sairaus, jonka tutkija on määrittänyt vaativan lisäarviointia ja/tai hoitoa.

   Huomautus: Suolaliuosta tai geelikontrastia ei tarvita rutiininomaisesti. Tällaista kontrastia tarvitaan vain, jos kohdun limakalvoa ei voida arvioida tai kun transvaginaalisessa ja/tai transabdominaalisessa ultraäänitutkimuksessa on epäselviä ja mahdollisesti poissulkevia löydöksiä (esim. epäiltyjä kohdunsisäisiä massoja, epäselviä kohdun limakalvolöydöksiä jne.)

2. Hänellä on selittämätöntä emättimen verenvuotoa potilaan säännöllisen kuukautiskierron ulkopuolella
3. Hänelle on tehty ultraääniohjattu laparoskooppinen radiotaajuusablaatio tai mikä tahansa muu kirurginen toimenpide fibroidien, kohdun valtimon embolisaation, magneettiresonanssiohjatun fokusoidun ultraäänen fibroidien varalta sekä kohdun limakalvon ablaatiosta epänormaalin kohdun verenvuodon vuoksi 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
4. Hänellä on visuaalisesti vahvistettu endometrioosidiagnoosi: endometrioottisten leesioiden havaitseminen laparoskopian tai laparotomian aikana (patologisen diagnoosin kanssa tai ilman) viimeisen 10 vuoden aikana.
5. Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä osteoporoosi tai muu metabolinen luusairaus, hyperparatyreoosi, hyperprolaktinemia, kilpirauhasen liikatoiminta, anorexia nervosa tai matala traumaattinen (seisoma-asennosta) tai atraumaattinen murtuma (varpaan, sormen, kallon, kasvojen ja nilkan murtumat ovat sallittuja ). Anamneesissa onnistuneesti hoidettu hyperparatyreoosi, hyperprolaktinemia tai hypertyreoosi on sallittu, jos potilaan luun mineraalitiheys on normaalirajoissa
6. on aiemmin käyttänyt bisfosfonaatteja, kalsitoniinia, kalsitriolia, ipriflavonia, teriparatidia, denosumabia tai muita lääkkeitä kuin kalsium- ja D-vitamiinivalmisteita luun mineraalitiheyden laskun hoitoon
7. Odotettu systeemisten glukokortikoidien käyttö oraalisena prednisonia vastaavana annoksena yli 5 mg joka toinen päivä tutkimuksen aikana. Huomautus: paikallinen, inhaloitava, intranasaalinen, optinen, oftalminen, nivelensisäinen tai leesionaalinen ihonalainen annostelu on sallittu ilman rajoituksia
8. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen tai ruoansulatuskanavan motiliteettiin

9. Onko sinulla muita vasta-aiheita hoitoon pieniannoksisella estradioli- ja noretindroniasetaatilla, mukaan lukien:

   1. Nykyinen, tunnettu, epäilty tai aiempi rintasyöpä
   2. Nykyinen, tunnettu tai epäilty hormoniriippuvainen neoplasia
   3. Suuri riski saada valtimo-, laskimotromboottinen häiriö tai tromboembolinen häiriö

   i. yli 35-vuotiaat tupakoivat naiset tai naiset, joilla on hallitsematon verenpainetauti

   d. Aktiivinen tromboottinen tai tromboembolinen sairaus tai näiden tilojen historia ennen lähtötilanteen 1. päivän käyntiä tai tällaisten tilojen riskitekijät. Näitä ehtoja ovat: i. syvä laskimotukos ii. keuhkoembolia iii. verisuonisairaus (esim. aivoverisuonitauti, sepelvaltimotauti, perifeerinen verisuonisairaus) iv. perinnölliset tai hankitut hyperkoagulopatiat, tunnettu C-proteiinin, S-proteiinin tai antitrombiinin puutos tai muut tunnetut trombofiliahäiriöt, mukaan lukien tekijä V Leidenin trombogeeniset läppä- tai trombogeeniset sydämen rytmisairaudet (esimerkiksi subakuutti bakteerien aiheuttama endokardiitti läppäsairaudella tai eteisvärinä) v. hallitsematon verenpainetauti vi. päänsärky, johon liittyy fokaalisia neurologisia oireita, tai migreenipäänsärky, jossa on aura, jos yli 35-vuotias vii. Naiset, joilla on lisääntynyt tromboottisten tai tromboembolisten tapahtumien riski

   e. Tunnettu anafylaktinen reaktio tai angioedeema tai yliherkkyys estradiolille tai noretindroniasetaatille

   f. Tällä hetkellä raskaana tai imettävä, tai aikoo tulla raskaaksi tai luovuttaa munasoluja tutkimusjakson aikana tai 1 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä

10. Onko hänellä keltaisuutta tai tiedossa oleva aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä, mukaan lukien hepatiitti A (HAV IgM), hepatiitti B (HBsAg) tai hepatiitti C (HCV Ab positiivinen, vahvistettu HCV RNA:lla);
11. Onko sinulla jokin seuraavista kohdunkaulan patologiasta: korkea-asteinen kohdunkaulan neoplasia, epätyypilliset rauhassolut, epätyypilliset kohdunkaulan solut, epätyypilliset levyepiteelisolut, jotka suosivat korkeaa luokkaa. Huomionarvoista on, että tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on epätyypillisiä levyepiteelisoluja, joiden merkitys on määrittämätön ja kohdunkaulan neoplasia matala-asteinen, jos suuren riskin ihmisen papilloomavirustesti on negatiivinen tai jos ihmisen papilloomaviruksen 16 ja 18 DNA-testi on negatiivinen.

12. Onko sinulla jokin seuraavista kliinisistä laboratorioarvoista, jotka viittaavat maksan tai sappirakon vajaatoimintaan:

    1. Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini (kokonaisbilirubiini) > 1,5 x ULN kliinisissä laboratoriotesteissä joko seulonta 1:n tai seulonta 2:n käynnillä (tai > 2,0 x ULN, jos se on toissijaista Gilbertille) oireyhtymä tai Gilbertin oireyhtymän mukainen kuvio);
    2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/m2 käyttämällä ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa -menetelmää

13. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. Aikaisempi sydäninfarkti
    2. Angina pectoris
    3. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
    4. Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt, kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsade de pointes, tai Mobitz II toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta tai hoitamaton supraventrikulaarinen takykardia (syke ≥ 120 lyöntiä minuutissa)
    5. QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) > 470 ms
    6. Hypotensio, jonka osoittaa systolinen verenpaine < 84 millimetriä elohopeaa (mmHg) kahdella mittauskerralla, mitattuna vähintään 15 minuutin välein, tai hoidettu jatkuva oireinen ortostaattinen hypotensio, jossa systolinen verenpaine on laskenut > 20 mmHg vähintään minuutin kuluttua pystyasennosta.
    7. Hallitsematon verenpaine, josta ilmenee systolinen verenpaine > 160 mmHg kahdella mittauskerralla, kun mittausväli on vähintään 15 minuuttia, tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg millä tahansa seulontakäynnillä tai lähtötilanteen 1. päivän käynnillä.
    8. Bradykardia, jonka syke on < 45 lyöntiä minuutissa seulontasähkökardiogrammissa.
14. On osallistunut lääke- tai laitetutkimukseen seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana.

15. Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai palpoitava kilpirauhasen poikkeavuus (potilaat, joilla on riittävästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat vakaasti lääkitystä saaneet, eivät ole poissuljettuja).
    2. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole parantavasti hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai kirurgisesti parannettu vaiheen 0 in situ melanooma
16. Mikä tahansa nykyinen psykiatrinen häiriö, joka tutkijan tai lääkärin tarkkailijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai heikentäisi hänen tietojensa tulkintaa. Potilaat, joilla on vakavaa masennusta, posttraumaattista stressihäiriötä, kaksisuuntaista mielialahäiriötä, skitsofreniaa tai muita psykoottisia häiriöitä, jotka perustuvat Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 kriteereihin ja jotka ovat olleet epävakaita tutkijan tai mielenterveysalan ammattilaisen harkinnan perusteella tai joiden psykiatriset lääkkeet hoito-ohjelma on muuttunut seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai sen odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana, ei pidä osallistua. Hänellä on vasta-aihe tai herkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen aineosalle; tai hänellä on aiemmin ollut lääke- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle
17. Hänellä on aiempi (1 vuoden sisällä seulonnasta 1 käynti) tai nykyinen huume- tai alkoholinkäyttöhäiriö mielenhäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan V mukaisesti (kaikilta potilailta on kysyttävä heidän huume- ja alkoholinkäytöstään, ja tämä tulee dokumentoida sähköinen tapausraporttilomake)
18. On osallistunut aiempaan kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi Relugolixin käytön, tai on saanut tätä hoitoa 3 kuukauden kuluessa tutkimuksesta.
19. on lähi perheenjäsen, tutkimuspaikan työntekijä tai on riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen suorittamisessa (esim. puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus)
20. Ei sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen muista syistä, jotka tutkija, osatutkija tai lääkärin tarkkailija on määrittänyt.