Chirurgiczna miomektomia, po której następuje próba Myfembree w porównaniu ze standardową opieką (SOUL) (SOUL)

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria włączenia (wszystkie kryteria włączenia muszą być spełnione przed randomizacją, chyba że określono inaczej):

  1. Dobrowolnie podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań
  2. Kobieta przed menopauzą w wieku 18 lat i starsza w dniu podpisania formularza świadomej zgody
  3. Ma rozpoznanie mięśniaków macicy potwierdzone USG miednicy (przezpochwowe i/lub przezbrzuszne) wykonane w okresie skriningowym.

  4. Ma co najmniej jeden z następujących objawów:

     1. Obfite miesiączki zdefiniowane jako wynik PBAC (Pictorial Bleeding Assessment Chart) ≥ 120
     2. Ból miednicy podczas miesiączki mierzony na podstawie NRS (numeryczna skala oceny bólu) ≥ 4 na początku badania
     3. Umiarkowanie nasilone objawy związane z mięśniakami macicy (wynik ≥ 25 w podskali nasilenia objawów jakości życia UF włókniaka macicy)
  5. Ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyt przesiewowych, wyjściowych i interwałowych

  6. Wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie dwóch form niehormonalnej antykoncepcji (podwójnej antykoncepcji) w okresie badania przesiewowego i randomizowanego okresu leczenia. Mogą to być: diafragma, kapturek naszyjkowy, środki plemnikobójcze, prezerwatywy dla mężczyzn i kobiet, miedziana wkładka domaciczna (wkładka wewnątrzmaciczna) i gąbka. Każdy z nich zostanie szczegółowo wyjaśniony uczestnikom. Pacjentka nie jest jednak zobowiązana do stosowania podwójnej antykoncepcji, jeśli:

     1. Ma partnera seksualnego, który został poddany wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed okresem przesiewowym.
     2. Mieli obustronną niedrożność jajowodów (w tym metody podwiązywania i blokowania, takie jak Essure™), co najmniej 4 miesiące przed pierwszą wizytą przesiewową (pacjenci z Essure™ muszą mieć wcześniejsze potwierdzenie niedrożności jajowodów za pomocą histerosalpingogramu);
     3. nie jest aktywna seksualnie z mężczyznami; okresowe stosunki seksualne z mężczyznami wymagają stosowania podwójnej antykoncepcji niehormonalnej, jak wspomniano powyżej; lub
     4. Praktykuje całkowitą abstynencję od współżycia seksualnego jako preferowany styl życia; okresowa abstynencja jest nie do przyjęcia.
  7. Ma biopsję (aspiracyjną) endometrium, jeśli jest to klinicznie wskazane, wykonaną w okresie przesiewowym, a wyniki nie wykazują klinicznie istotnej patologii endometrium (hiperplazja, zapalenie błony śluzowej macicy lub rak endometrium).
  8. Jeśli ma ≥ 40 lat w czasie wizyty w dniu 1 w punkcie odniesienia, ma prawidłowy wynik mammografii (kategoria 1 do 3 Systemu Obrazowania Piersi lub równoważny) podczas okresu przesiewowego lub w ciągu 12 miesięcy przed okresem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas badania przesiewowego wykonane przezpochwowe i/lub przezbrzuszne badanie ultrasonograficzne wykazało patologię inną niż mięśniaki macicy, która może być odpowiedzialna za obfite krwawienia miesiączkowe lub się do nich przyczyniać, np. polipy macicy lub szyjki macicy >1,0 cm, duża prosta torbiel jajnika >4,0 cm, endometrioma (s) lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie zaburzenie ginekologiczne uznane przez badacza za wymagające dalszej oceny i/lub leczenia.

   Uwaga: Kontrast w postaci soli fizjologicznej lub żelu nie jest rutynowo wymagany. Użycie takiego środka kontrastowego jest wymagane tylko wtedy, gdy nie można ocenić endometrium lub w przypadku niejednoznacznych i potencjalnie wykluczających wyników badania USG przezpochwowego i/lub przezbrzusznego (np.

2. Ma niewyjaśnione krwawienie z pochwy poza regularnym cyklem miesiączkowym pacjentki
3. Przeszedł laparoskopową ablację prądem o częstotliwości radiowej pod kontrolą USG lub inny zabieg chirurgiczny mięśniaków macicy, embolizację tętnic macicznych, zogniskowaną ultrasonografię mięśniaków macicy pod kontrolą rezonansu magnetycznego, a także ablację endometrium z powodu nieprawidłowych krwawień z macicy w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
4. Ma wizualnie potwierdzone rozpoznanie endometriozy: wykrycie ognisk endometriozy podczas laparoskopii lub laparotomii (z rozpoznaniem patologicznym lub bez) w ciągu ostatnich 10 lat.
5. Miał w przeszłości lub obecnie choruje na osteoporozę lub inną metaboliczną chorobę kości, nadczynność przytarczyc, hiperprolaktynemię, nadczynność tarczycy, jadłowstręt psychiczny lub niskie urazowe (z pozycji stojącej) lub bezurazowe złamanie (dopuszczalne są złamania palców u nóg, palców, czaszki, twarzy i kostek) ). Historia skutecznie leczonej nadczynności przytarczyc, hiperprolaktynemii lub nadczynności tarczycy jest dopuszczalna, jeśli gęstość mineralna kości pacjenta mieści się w granicach normy
6. ma historię stosowania bisfosfonianów, kalcytoniny, kalcytriolu, ipriflawonu, teryparatydu, denosumabu lub jakichkolwiek leków innych niż preparaty wapnia i witaminy D w leczeniu utraty gęstości mineralnej kości
7. Przewidywane zastosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w doustnej dawce równoważnej prednizonowi większej niż 5 mg co drugi dzień podczas badania. Uwaga: miejscowe, wziewne, donosowe, wzrokowe, do oczu, dostawowe lub podskórne są dozwolone bez ograniczeń
8. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie lub motorykę przewodu pokarmowego

9. Ma dodatkowe przeciwwskazania do leczenia małą dawką estradiolu i octanu noretyndronu, w tym:

   1. Aktualny, znany, podejrzewany lub przebyty rak piersi
   2. Obecna, znana lub podejrzewana nowotwór hormonozależny
   3. Wysokie ryzyko tętniczej, żylnej choroby zakrzepowej lub choroby zakrzepowo-zatorowej

   i. kobiety powyżej 35 roku życia, które palą papierosy lub kobiety z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym

   d. Czynna choroba zakrzepowa lub zakrzepowo-zatorowa lub historia tych stanów przed wizytą w dniu 1. dnia wyjściowego lub czynniki ryzyka takich stanów. Warunki te obejmują: zakrzepica żył głębokich ii. zatorowość płucna iii. choroba naczyniowa (np. choroba naczyń mózgowych, choroba tętnic wieńcowych, choroba naczyń obwodowych) iv. wrodzona lub nabyta hiperkoagulopatia, znany niedobór białka C, białka S lub antytrombiny lub inne znane zaburzenia związane z trombofilią, w tym zakrzepowe zastawki czynnika V Leiden lub zakrzepowe choroby rytmu serca (na przykład podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia z chorobą zastawek lub migotanie przedsionków) v. niekontrolowane nadciśnienie vi. bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi lub migrenowe bóle głowy z aurą powyżej 35 roku życia vii. Kobiety ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych

   mi. Znana reakcja anafilaktyczna lub obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość na estradiol lub octan noretyndronu

   f. Obecnie w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę lub zostać dawcą komórek jajowych w okresie badania lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania

10. ma żółtaczkę lub rozpoznaną obecnie czynną chorobę wątroby z dowolnej przyczyny, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A (HAV IgM), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV Ab dodatni, potwierdzony przez HCV RNA);
11. Ma jedną z następujących patologii szyjki macicy: neoplazja szyjki macicy wysokiego stopnia, atypowe komórki gruczołowe, atypowe komórki szyjki macicy, atypowe komórki płaskonabłonkowe o wysokim stopniu złośliwości. Warto zauważyć, że pacjenci z atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi o nieokreślonym znaczeniu i neoplazją szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości mogą zostać włączeni do badania, jeśli wynik testu na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka jest ujemny lub jeśli wynik testu DNA na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego 16 i 18 jest ujemny

12. Ma jakiekolwiek z poniższych klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych wskazujących na zaburzenia czynności wątroby lub pęcherzyka żółciowego:

    1. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina (bilirubina całkowita) > 1,5 x GGN w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej 1 lub przesiewowej 2 (lub > 2,0 x GGN, jeśli wtórna do Gilberta zespół lub wzór zgodny z zespołem Gilberta);
    2. Oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/m2 metodą Modyfikacji Diety w Chorobie Nerek

13. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym:

    1. Wcześniejsza historia zawału mięśnia sercowego
    2. Historia anginy
    3. Historia zastoinowej niewydolności serca
    4. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie, takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes lub blok serca typu Mobitz II drugiego lub trzeciego stopnia bez wszczepionego na stałe stymulatora lub nieleczony częstoskurcz nadkomorowy (tętno ≥ 120 uderzeń na minutę)
    5. Odstęp QT według wzoru korekcyjnego Fridericia (QTcF) > 470 ms
    6. Niedociśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 84 milimetrów słupa rtęci (mmHg) w 2 powtórzonych pomiarach w odstępie co najmniej 15 minut lub leczone utrzymujące się objawowe niedociśnienie ortostatyczne ze spadkiem skurczowego ciśnienia krwi o > 20 mmHg w jedną minutę lub dłużej po przyjęciu pozycji pionowej.
    7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg w 2 powtórzonych pomiarach w odstępie co najmniej 15 minut lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg podczas dowolnej wizyty przesiewowej lub wizyty w dniu wyjściowym 1.
    8. Bradykardia wskazana przez częstość akcji serca < 45 uderzeń na minutę na elektrokardiogramie przesiewowym.
14. Był uczestnikiem eksperymentalnego badania leku lub urządzenia w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową.

15. Ma historię klinicznie istotnych schorzeń, w tym między innymi:

    1. Nieleczona dysfunkcja tarczycy lub wyczuwalna palpacyjnie nieprawidłowość tarczycy (nie wyklucza się pacjentów z odpowiednio leczoną niedoczynnością tarczycy, którzy są stabilni podczas przyjmowania leków).
    2. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat lub trwająca choroba nowotworowa inna niż nieleczony rak skóry niebędący czerniakiem lub wyleczony chirurgicznie czerniak in situ w stadium 0
16. Jakiekolwiek obecne zaburzenie psychiczne, które w opinii badacza lub monitora medycznego zaburzyłoby zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub zakłóciłoby interpretację jego danych. Pacjenci z dużą depresją, zespołem stresu pourazowego, chorobą afektywną dwubiegunową, schizofrenią lub innymi zaburzeniami psychotycznymi, na podstawie kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5, którzy byli niestabilni na podstawie oceny badacza lub specjalisty ds. schemat uległ zmianie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub przewiduje się, że ulegnie zmianie w trakcie badania, nie powinien być włączany do badania. ma przeciwwskazania lub historię nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników; lub ma historię alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu
17. Ma wcześniejszą (w ciągu 1 roku od 1 wizyty przesiewowej) lub obecną historię zaburzeń związanych z nadużywaniem narkotyków lub alkoholu zgodnie z Diagnostycznym i Statystycznym Podręcznikiem Zaburzeń Psychicznych V (wszyscy pacjenci muszą zostać przesłuchani na temat używania narkotyków i alkoholu, co powinno być udokumentowane w elektroniczny formularz zgłoszenia przypadku)
18. Brał udział w poprzednim badaniu klinicznym, które obejmowało stosowanie Relugolixu lub otrzymał to leczenie w ciągu 3 miesięcy od badania.
19. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. współmałżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo)
20. Uczestnictwo w tym badaniu jest nieodpowiednie z innych powodów określonych przez badacza, badacza pomocniczego lub monitora medycznego.