薬剤耐性てんかんの小児患者における音楽的神経刺激の抗発作および神経認知効果に関する実現可能性研究 (MAESTRO)

主な目的:

(i) 小児薬剤耐性てんかんに対するモーツァルトの K448 ソナタのてんかん学的および神経心理学的効果に関する二重盲検無作為化研究の実現可能性を決定する(iii) そのような十分に力のある研究を確実にするために必要な募集基準と患者数を決定する

主な結果:

主要評価項目は、モーツァルトの K448 ソナタにさらされた後の発作頻度です。

副次的結果:

年齢に応じた認知機能テストの初期スコアと再テスト スコア、および適応行動と生活の質の尺度の初期スコアと再テスト スコア。

研究の説明 患者の人口統計および臨床データは、研究開始前に記録され、保護者には、介入段階での発作および音楽への曝露（日付、時刻、期間）を記録する日誌が発行されます。 保護者は、音楽に触れる前の 1 か月間、音楽の介入期間の 2 か月間、および介入期間の 1 か月後に日記を記入するよう求められます。

患者は、アバディーン大学臨床試験ユニット (CHaRT) でホストされているリモート中央コンピューター生成の無作為化スケジュールを使用して、介入または対照群のいずれかに 1:1 で無作為に割り当てられます。 保護者には、CHaRT でフォーマットされた MP3 形式の音楽ファイルを含む MP3 プレーヤーとスピーカーが提供されます。 介入アームには、モーツァルトの 2 台のピアノのためのソナタ ニ長調 K448 の第 1 楽章 (8 分 22 秒) が発行されます。 コントロール アームは、モーツァルトのピアノのための幻想曲ハ短調 K 475 の第 1 楽章 (8 分 34 秒) を受け取ります。 同じ作曲家によるものですが、対照ソナタには神経刺激特性がないことがわかっています。

保護者は、割り当てられた音楽を 1 日 1 回、毎日、2 か月連続して子供に起きている間に再生するよう求められます。 子供が起きていて、干渉する騒音や音楽にさらされていない限り、時間帯は自由です。 保護者は、スピーカーを子供から 1 メートル以上離し、音量を 75 dB に設定するように指示されます。

発作データ 日記には、音楽介入前 1 か月、介入中 2 か月、介入後 1 か月の発作データが記録されます。 これには、発症の日付と時刻、期間、および発作の種類が含まれます。

思いやりのある臨床医は、研究期間中に発作閾値に影響を与えた可能性のある臨床事象を適切なデータ要求フォームに注釈するよう求められます。

神経心理学的機能 すべての子供は、ベースライン時および介入期間の終わり（つまり、2か月後）に認知機能を評価されます。 2 歳から 2.5 歳の子供には、Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition の特定のサブテスト、スクリーニング テスト (Bayley-III スクリーニング テスト) が実施されます。 2 歳半から 7 歳半の子供には、ウェクスラー就学前教育および初等知能指数第 4 版 (WPPSI-IV) の特定のサブテストが実施され、7 歳以上の子供は子供向けウェクスラー知能指数の特定のサブテストを受けます。第 5 版 (WISC-V)。

Bayley-III スクリーニング テスト (Bayley、2006 年) は、生後 1 か月から 42 か月までの乳幼児の認知機能、言語機能、および運動機能を簡単に評価するために設計された、個別に投与される手段です。 個々のサブテストでは、認知発達 (33 項目)、受容的コミュニケーション (24 項目)、表現的コミュニケーション (24 項目)、細かい運動能力 (27 項目)、総運動能力 (28 項目) の側面を評価します。 主な目的は、子供が通常の期待通りに進んでいるかどうかを迅速に判断し、より包括的な評価が必要かどうかを判断することです. 認知的、受容的コミュニケーション、および表現的コミュニケーションのサブテストは、この研究の主要な結果変数を形成します。

WPPSI-IV (Wechsler, 2012) は、2 歳 6 か月から 7 歳 7 か月の子供の認知能力を評価するための個別に管理される臨床機器です。 これは、特定の認知領域 (すなわち、言語理解、視覚空間機能、流体推論、作業記憶の領域) における知的機能を表す 5 つの主要な指標スコアの生成に寄与する、言語および非言語/知覚運動サブテストの幅広い範囲で構成されています。 、および処理速度)。 4 つのサブテストにわたる個人のパフォーマンスの合計は、子供の一般的な知的能力 (GAI: General Ability Index と呼ばれる) を表す追加の複合 (またはインデックス) スコアを計算するために使用されます。 GAI (この研究の重要な結果変数) を取得するには、4 つのサブテストを実施する必要があります。

WISC-V (Wechsler, 2014) は、6 歳 0 か月から 16 歳 11 か月までの子供の知能を評価するための、個別に管理される包括的な臨床機器です。 これは、特定の認知領域における知的機能を表す 4 つの複合スコアまたはインデックス スコアの生成に寄与する幅広い言語および知覚運動サブテストで構成されるという点で、包括的な手段です。言語理解 (VCI)、知覚推論 (PRI) )、ワーキング メモリ (WMI)、および処理速度 (PSI)。 これらの領域にわたる個人のパフォーマンスの合計は、子供の一般的な知的能力を表す追加の複合 (またはインデックス) スコアを計算するために使用されます。 これはGeneral Ability IQ（GAI）と呼ばれます。 GAI (この研究の重要な結果変数) を取得するには、5 つのサブテストを実施する必要があります。

すべてのテスト手段は、十分に標準化された臨床ツールです。 合計で、子供の参加者に必要な時間は、30 ～ 35 分を超えないようにする必要があります (各回)。

上記に加えて、親は、子供の心理社会的機能/幸福および適応行動に対する治療の潜在的な影響を定量化するための追加の手段として、ベースライン時と介入期間の終了時に3つのアンケートに回答するよう求められます。

1. Pediatric Quality of Life Inventory てんかんモジュール (PedsQL-Epilepsy Module) は、てんかんのある子供や若者に使用するように設計された、疾患固有の健康関連の生活の質 (QoL) 測定です。 5 ポイントのリッカート スケールを使用して、この研究の目的で使用される 22 項目から 29 項目の親レポート バージョンは、てんかんおよび/またはその治療が子供/若者の QoL に影響を与える程度を 5 つの重要なドメイン スコアで評価します。生成: これは、気分/行動機能をカバーします。睡眠/疲労;エグゼクティブ機能;認知機能;より広い心理社会的影響。 基準データは、各ドメイン内の機能異常の程度を比較および決定する目的で使用されます。 このアンケートの所要時間は 5 分以内です。
2. 実行機能の行動評価目録 - 第 2 版 (BRIEF-2) は、(i) 抑制、( ii) セルフモニタリング、(iii) メンタルシフト、(iv) 感情コントロール、(v) 開始、(vi) 作業記憶、(vii) 計画、(viii) タスクモニタリング、および (ix) 資料の編成。 これは、自己規制について懸念がある可能性のある幅広い子供たちについての解説を提供するために使用されるように設計されています. スケールの 63 項目の親レポート バージョンは、現在の研究の一部として使用されます。 このアンケートの所要時間は 5 分以内です。
3. 適応行動評価システム - 第 3 版 (ABAS-3; ハリソン & オークランド、2015 年)。 ABAS-3 は、生涯 (誕生から 89 歳まで) にわたる適応スキルの完全な評価を提供します。 子供と若者の行動評価は、親/介護者および/または教師によって完了されます。子供や若者には自己申告のオプションはありません。 評価された 10 のスキル分野 (コミュニケーション、コミュニティでの使用、機能学、家庭生活、健康と安全、レジャー、セルフケア、セルフ ディレクション、社交、および仕事) については、基準を参照したスケーリングされたスコアとテスト スコアの年齢に相当する値を使用できます。派生する。 特定のスキル領域のスコアは、3 つの適応領域スコア (概念、社会、実践) の計算に寄与し、一般適応複合 (GAC) スコアは、10 のコア スキル領域のうち 9 つのスコアの合計に基づいています (すなわち 仕事を除く） - も計算できます。 このアンケートは 20 分以内に完了してください。

すべての評価は、適切な資格を持つ研究助手によって管理され、適切な場所で研究に参加する子供たちによって完了されます; 学校の静かな部屋や便利な医療施設 (地元の健康保険など) のプライベートな診察室など。センターまたは治療病院）。 このプロセスでは、完全なプライバシーが必要になります。 子供の参加者は、最初のテストとフォローアップ テストの間に約 2 か月の間隔を空けて、すべての測定値を 2 回評価されます。 合計で、子供の参加者に必要な時間は、30 ～ 35 分を超えないようにする必要があります (各回)。 これに沿って、保護者は必要なアンケートに（毎回）30 ～ 35 分以内に回答する必要があります。

保護者のフィードバック 参加する 8 ～ 10 人の保護者からなる 3 つのグループが、介入前、介入中、および介入後のフェーズに関する詳細な意見と経験を提供するために、フォーカス インタビューに参加するよう招待されます。 カバーされるトピックには、音楽への曝露、機器の使用（例： MP3プレーヤー）、日記の完成とプロジェクトへの期待。 研究の強み、プロトコルの潜在的な問題、および改善点に関する質問が含まれます。

フォーカス グループ中に特定されたテーマは、将来の完全な研究で現在のプロトコルを調整するために使用されます。

定性分析 定性データは、単純なテーマ別の物語要約アプローチを使用して分析されます。 介入の研究デザインと実施に対する障壁とファシリテーターは、重要なテーマにグループ化され、要約されます。

データ処理 無作為化時に、すべての参加者に一意の研究 ID が与えられます。この ID は、臨床データと人口統計データを関連付けるために使用されます。 識別可能なデータは、NHSG 敷地内の施錠されたファイリング キャビネットに保管され、研究チームのメンバーのみが利用できます。 分析は匿名化されたデータで行われます。