Studium wykonalności dotyczące efektów przeciwnapadowych i neurokognitywnych neurostymulacji muzycznej u pacjentów pediatrycznych z padaczką lekooporną (MAESTRO)

Główne cele:

(i) Określić wykonalność podwójnie ślepego, randomizowanego badania epileptologicznego i neuropsychologicznego wpływu sonaty K448 Mozarta na padaczkę lekooporną u dzieci (ii) Ustalić wyzwania logistyczne i metodologiczne, które należy rozwiązać, aby ostateczne badanie być zaprojektowane i przeprowadzone (iii) Określić, jakie kryteria rekrutacji i liczby pacjentów są niezbędne do zapewnienia takiego pełnego badania

Główny wynik:

Podstawową miarą wyniku jest częstość napadów padaczkowych po ekspozycji na sonatę K448 Mozarta.

Wynik drugorzędny:

Wstępne i powtórne wyniki w testach funkcji poznawczych odpowiednich dla wieku oraz wstępne i powtórne wyniki w miarach zachowania adaptacyjnego i jakości życia.

Opis badania Dane demograficzne i kliniczne pacjenta zostaną zapisane przed rozpoczęciem badania, a rodzice otrzymają dzienniki, w których będą rejestrować napady padaczkowe i ekspozycję na muzykę (data, pora dnia, czas trwania) podczas fazy interwencji. Rodzice zostaną poproszeni o wypełnienie dzienniczka na miesiąc przed ekspozycją na muzykę, na dwumiesięczny okres interwencji muzycznej i miesiąc po okresie interwencji.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy interwencyjnej lub kontrolnej przy użyciu zdalnego, centralnego, wygenerowanego komputerowo harmonogramu randomizacji, którego gospodarzem jest Jednostka Badań Klinicznych Uniwersytetu w Aberdeen (CHaRT). Rodzice otrzymają odtwarzacze MP3 i głośniki z plikami muzycznymi w formacie Mp3 firmy CHART. Ramię interwencyjne wyemituje pierwszą część (8 minut i 22 sekund) Sonaty na dwa fortepiany D-dur K448 Mozarta. Ramię kontrolne otrzyma pierwszą część (8 minut, 34 sekund) Fantazji na fortepian c-moll KV Mozarta. Stwierdzono, że sonata kontrolna, chociaż pochodzi od tego samego kompozytora, nie ma właściwości neurostymulujących.

Rodzice będą proszeni o puszczanie dziecku przydzielonej mu muzyki raz dziennie, każdego dnia przez dwa kolejne miesiące. Będzie dana swoboda co do pory dnia, o ile dziecko nie śpi i nie jest narażone na zakłócający hałas lub muzykę. Rodzice zostaną poproszeni o trzymanie głośników w minimalnej odległości 1 metra od dziecka, z ustawieniem głośności odpowiadającym 75 dB.

Dane dotyczące napadów Dzienniki będą rejestrować dane dotyczące napadów przez jeden miesiąc przed interwencją muzyczną, dwa miesiące w trakcie interwencji i przez jeden miesiąc po interwencji. Obejmuje to datę i godzinę wystąpienia, czas trwania i typ napadu.

Troskliwi klinicyści zostaną poproszeni o opisywanie zdarzeń klinicznych, które mogły mieć wpływ na próg drgawkowy w okresie badania, na odpowiednich formularzach żądania danych.

Funkcjonowanie neuropsychologiczne U wszystkich dzieci oceniane będzie funkcjonowanie poznawcze na początku i na koniec okresu interwencji (tj. dwa miesiące później). W przypadku dzieci w wieku od 2 do 2,5 roku zostaną przeprowadzone specjalne testy podrzędne z Bayley Scales of Infant and Toddler Development — wydanie trzecie, test przesiewowy (test przesiewowy Bayley-III). W przypadku dzieci w wieku od 2,5 do 7,5 roku zostaną przeprowadzone specjalne podtesty Skali Inteligencji Wechslera dla dzieci w wieku przedszkolnym i podstawowym — wydanie czwarte (WPPSI-IV), podczas gdy dzieci w wieku powyżej 7,5 roku otrzymają specjalne testy podrzędne Skali Inteligencji Wechslera dla dzieci — Wydanie piąte (WISC-V).

Test przesiewowy Bayley-III (Bayley, 2006) jest indywidualnie przeprowadzanym narzędziem przeznaczonym do krótkiej oceny funkcji poznawczych, językowych i motorycznych niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 miesiąca do 42 miesięcy. Poszczególne podtesty oceniają aspekty rozwoju poznawczego (33 pozycje), Komunikację receptywną (24 pozycje), Komunikację ekspresywną (24 pozycje), Motorykę małą (27 pozycji) i Motorykę dużą (28 pozycji). Głównym celem jest szybkie ustalenie, czy dziecko rozwija się zgodnie z normalnymi oczekiwaniami oraz ustalenie, czy potrzebna jest bardziej kompleksowa ocena. Podtesty komunikacji poznawczej, receptywnej i komunikacji ekspresyjnej będą stanowić kluczowe zmienne wynikowe tego badania.

WPPSI-IV (Wechsler, 2012) jest indywidualnie stosowanym narzędziem klinicznym do oceny zdolności poznawczych dzieci w wieku od 2 lat i 6 miesięcy do 7 lat i 7 miesięcy. Składa się z szerokiego zakresu podtestów werbalnych i niewerbalnych/percepcyjno-motorycznych, które przyczyniają się do uzyskania pięciu podstawowych wyników indeksu reprezentujących funkcjonowanie intelektualne w określonych domenach poznawczych (tj. i Szybkość przetwarzania). Suma wyników danej osoby w czterech podtestach służy do obliczenia dodatkowego wyniku złożonego (lub indeksu), który reprezentuje ogólne zdolności intelektualne dziecka (określane jako GAI: Indeks Umiejętności Ogólnych). Aby uzyskać GAI (kluczowa zmienna wynikowa dla tego badania), należy przeprowadzić cztery podtesty.

WISC-V (Wechsler, 2014) to indywidualnie podawany, kompleksowy instrument kliniczny do oceny inteligencji dzieci w wieku od 6 lat 0 miesięcy do 16 lat 11 miesięcy. Jest to kompleksowe narzędzie, ponieważ składa się z szerokiego zakresu podtestów werbalnych i percepcyjno-motorycznych, które przyczyniają się do uzyskania czterech złożonych lub indeksowych wyników reprezentujących funkcjonowanie intelektualne w określonych domenach poznawczych: rozumienie werbalne (VCI), rozumowanie percepcyjne (PRI) ), Pamięć robocza (WMI) i Szybkość przetwarzania (PSI). Suma wyników danej osoby w tych domenach jest wykorzystywana do obliczenia dodatkowego wyniku złożonego (lub indeksu), który reprezentuje ogólne zdolności intelektualne dziecka. Nazywa się to ogólnym IQ zdolności (GAI). Aby uzyskać GAI (kluczowa zmienna wynikowa dla tego badania), należy przeprowadzić pięć podtestów.

Wszystkie pomiary testowe są dobrze wystandaryzowanymi narzędziami klinicznymi. W sumie zaangażowanie czasowe wymagane od uczestników-dzieci nie powinno przekraczać 30-35 minut (za każdym razem).

Oprócz powyższego, rodzice zostaną poproszeni o wypełnienie trzech kwestionariuszy – na początku i na koniec okresu interwencji – jako dodatkowy sposób ilościowego określenia potencjalnego wpływu leczenia na psychospołeczne funkcjonowanie/dobrostan i zachowanie adaptacyjne dziecka:

1. Moduł Pediatric Quality of Life Inventory Epilepsy (PedsQL-Epilepsy Module) to specyficzna dla choroby miara jakości życia (QoL) związana ze zdrowiem, przeznaczona do stosowania u dzieci i młodzieży z padaczką. Wykorzystując 5-punktową skalę Likerta, składającą się z 22 do 29 pozycji wersję raportu rodziców wykorzystaną do celów tego badania ocenia stopień, w jakim padaczka i/lub jej leczenie wpływa na QoL dziecka/młodej osoby, z pięcioma kluczowymi wynikami w dziedzinie produkowane: to obejmuje nastrój/funkcjonowanie behawioralne; sen/zmęczenie; Funkcjonowanie wykonawcze; Funkcjonowanie poznawcze; i szerszy wpływ psychospołeczny. Dane normatywne służą do porównywania i określania stopnia nieprawidłowości funkcjonowania w obrębie każdej domeny. Wypełnienie tej ankiety nie zajmie więcej niż 5 minut.
2. Inwentarz Oceny Zachowań Funkcji Wykonawczych – Wydanie drugie (BRIEF-2) to ustalona, ​​wiarygodna i dobrze sprawdzona skala ocen, która ocenia zakres codziennych zachowań związanych z określonymi zdolnościami wykonawczymi, w tym (i) hamowanie, ( ii) samokontrola, (iii) zmiana mentalna, (iv) kontrola emocjonalna, (v) inicjacja, (vi) pamięć robocza, (vii) planowanie, (viii) monitorowanie zadań oraz (ix) organizacja materiałów. Jest przeznaczony do komentowania szerokiego grona dzieci, które mogą mieć obawy co do samoregulacji. 63-itemowa wersja raportu rodziców ma być wykorzystana jako część obecnego badania. Wypełnienie tej ankiety nie zajmie więcej niż 5 minut.
3. Adaptacyjny System Oceny Zachowania – Wydanie 3 (ABAS-3; Harrison & Oakland, 2015). ABAS-3 zapewnia pełną ocenę umiejętności adaptacyjnych w całym okresie życia (od urodzenia do 89 lat). W przypadku dzieci i młodzieży oceny zachowania są uzupełniane przez rodzica/opiekuna i/lub nauczyciela; nie ma możliwości samoopisu dla dzieci i młodzieży. Dla 10 ocenianych obszarów umiejętności (Komunikacja, Użytkowanie społecznościowe, Funkcjonalna Akademia, Życie w domu, Zdrowie i bezpieczeństwo, Czas wolny, Samoopieka, Samokierowanie, Społeczność i Praca), skalowane wyniki odniesione do norm i odpowiedniki wyników testów dla wieku mogą Pochodzić. Wyniki w poszczególnych obszarach umiejętności przyczyniają się do obliczenia trzech wyników w domenie adaptacyjnej (konceptualnej, społecznej i praktycznej), podczas gdy ogólny wynik adaptacyjny złożony (GAC) — który jest oparty na sumie wyników z 9 z 10 podstawowych obszarów umiejętności ( tj. z wyłączeniem Pracy) - również można obliczyć. Wypełnienie tej ankiety nie powinno zająć więcej niż 20 minut.

Wszystkie oceny będą przeprowadzane przez odpowiednio wykwalifikowanego Asystenta ds. Badań i przeprowadzane przez te dzieci, które biorą udział w badaniu, w odpowiednim miejscu, takim jak cichy pokój w ich szkole lub prywatny gabinet w dogodnej placówce medycznej (np. ośrodek lub szpital). Podczas tego procesu wymagana będzie całkowita prywatność. Uczestnicy-dzieci będą oceniani pod kątem wszystkich środków dwukrotnie; z około 2-miesięczną przerwą między testami wstępnymi a testami kontrolnymi. W sumie zaangażowanie czasowe wymagane od uczestników-dzieci nie powinno przekraczać 30-35 minut (za każdym razem). W związku z tym wypełnienie wymaganych kwestionariuszy (każdorazowo) powinno zająć rodzicom nie więcej niż 30-35 minut.

Informacje zwrotne od rodziców Trzy grupy 8-10 uczestniczących rodziców zostaną zaproszone do udziału w wywiadach fokusowych, aby przedstawić swoje dogłębne opinie i doświadczenia na temat fazy przed interwencją, podczas interwencji i po interwencji. Omawiane tematy będą dotyczyły podatności i reakcji ich dziecka na ekspozycję na muzykę, korzystanie ze sprzętu (np. odtwarzacze mp3), zakończenie pamiętnika i oczekiwania wobec projektu. Uwzględnione zostaną pytania dotyczące mocnych stron badania, potencjalnych trudności związanych z protokołem oraz ewentualnych ulepszeń.

Tematy zidentyfikowane podczas grup fokusowych zostaną wykorzystane do dostosowania obecnego protokołu w przyszłych pełnych badaniach.

Analiza jakościowa Dane jakościowe zostaną przeanalizowane przy użyciu prostego, tematycznego, narracyjnego podejścia podsumowującego. Bariery i czynniki ułatwiające zaprojektowanie badania i wdrożenie interwencji zostaną pogrupowane w kluczowe tematy i podsumowane.

Przetwarzanie danych Podczas randomizacji wszyscy uczestnicy otrzymają niepowtarzalny identyfikator badania, który będzie używany do łączenia danych klinicznych i demograficznych. Dane umożliwiające identyfikację będą przechowywane w zamkniętej szafce na akta w siedzibie NHSG i będą dostępne tylko dla członków zespołu badawczego. Analiza zostanie przeprowadzona na danych zanonimizowanych.