Machbarkeitsstudie zu den antikonvulsiven und neurokognitiven Wirkungen der musikalischen Neurostimulation bei pädiatrischen Patienten mit medikamentenresistenter Epilepsie (MAESTRO)

Hauptziele:

(i) Bestimmung der Machbarkeit einer doppelblinden, randomisierten Studie zu den epileptologischen und neuropsychologischen Wirkungen von Mozarts K448-Sonate auf pädiatrische arzneimittelresistente Epilepsie (ii) Bestimmung der logistischen und methodologischen Herausforderungen, die angegangen werden müssen, um eine endgültige Studie zu ermöglichen konzipiert und durchgeführt werden (iii) Bestimmen Sie, welche Rekrutierungskriterien und Patientenzahlen notwendig sind, um eine solche vollwertige Studie sicherzustellen

Primäres Ergebnis:

Der primäre Endpunkt ist die Anfallshäufigkeit nach Exposition gegenüber Mozarts K448-Sonate.

Sekundäres Ergebnis:

Erst- und Wiederholungstestergebnisse bei altersgerechten Tests der kognitiven Funktion und Erst- und Wiederholungstestergebnisse bei Maßen für adaptives Verhalten und Lebensqualität.

Studienbeschreibung Demografische und klinische Patientendaten werden vor Beginn der Studie aufgezeichnet, und Eltern erhalten Tagebücher, um Anfälle und Musikexposition (Datum, Tageszeit, Dauer) während der Interventionsphase aufzuzeichnen. Die Eltern werden gebeten, Tagebücher für einen Monat vor der Musikexposition, für die zweimonatige musikalische Interventionsperiode und einen Monat nach der Interventionsperiode auszufüllen.

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip 1:1 entweder dem Interventions- oder dem Kontrollarm zugeteilt, indem ein remoter, zentraler, computergenerierter Randomisierungsplan verwendet wird, der an der University of Aberdeen Clinical Trials Unit (CHaRT) gehostet wird. Eltern erhalten MP3-Player und -Lautsprecher mit Musikdateien im Mp3-Format von CHaRT. Der Interventionsarm erhält den ersten Satz (8 Minuten, 22 Sekunden) von Mozarts Sonate für zwei Klaviere in D-Dur, KV448. Der Steuerarm erhält den ersten Satz (8 Minuten, 34 Sekunden) von Mozarts Fantasie für Klavier in c-Moll, KV 475. Obwohl von demselben Komponisten, wurde festgestellt, dass die Kontrollsonate keine neurostimulierenden Eigenschaften hat.

Die Eltern werden gebeten, ihrem Kind zwei aufeinanderfolgende Monate lang jeden Tag einmal täglich die zugewiesene Musik vorzuspielen, während sie wach sind. Die Tageszeit ist frei, solange das Kind wach ist und keinen störenden Geräuschen oder Musik ausgesetzt ist. Die Eltern werden angewiesen, die Lautsprecher in einem Mindestabstand von 1 Meter zum Kind zu halten, mit einer Lautstärkeeinstellung, die 75 dB entspricht.

Anfallsdaten Tagebücher werden Anfallsdaten für einen Monat vor der musikalischen Intervention, zwei Monate während der Intervention und einen Monat nach der Intervention aufzeichnen. Dazu gehören Datum und Uhrzeit des Beginns, Dauer und Art des Anfalls.

Fürsorgliche Kliniker werden gebeten, klinische Ereignisse, die sich während des Studienzeitraums auf die Anfallsschwelle ausgewirkt haben könnten, auf entsprechenden Datenanforderungsformularen zu vermerken.

Neuropsychologische Funktion Die kognitive Funktion aller Kinder wird zu Studienbeginn und am Ende des Interventionszeitraums (d. h. zwei Monate später) beurteilt. Für Kinder im Alter von 2 bis 2½ Jahren werden spezifische Subtests aus dem Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition, Screening Test (Bayley-III Screening Test) durchgeführt. Für Kinder im Alter zwischen 2½ und 7½ Jahren werden spezifische Subtests aus der Wechsler Preschool & Primary Scale of Intelligence-Fourth Edition (WPPSI-IV) durchgeführt, während Kinder über 7½ Jahren spezifische Subtests aus der Wechsler Intelligence Scale for Children erhalten. Fünfte Ausgabe (WISC-V).

Der Bayley-III-Screening-Test (Bayley, 2006) ist ein individuell verabreichtes Instrument, das entwickelt wurde, um die kognitiven, sprachlichen und motorischen Funktionen von Säuglingen und Kleinkindern im Alter zwischen 1 Monat und 42 Monaten kurz zu beurteilen. Einzelne Subtests bewerten Aspekte der kognitiven Entwicklung (33 Items), der rezeptiven Kommunikation (24 Items), der expressiven Kommunikation (24 Items), der Feinmotorik (27 Items) und der Grobmotorik (28 Items). Die Hauptzwecke bestehen darin, schnell festzustellen, ob ein Kind die normalen Erwartungen erfüllt, und festzustellen, ob eine umfassendere Bewertung erforderlich ist. Die Untertests Kognitive, Rezeptive Kommunikation und Expressive Kommunikation bilden die wichtigsten Ergebnisvariablen für diese Studie.

Der WPPSI-IV (Wechsler, 2012) ist ein individuell verabreichtes klinisches Instrument zur Beurteilung der kognitiven Fähigkeiten von Kindern im Alter zwischen 2 Jahren 6 Monaten und 7 Jahren 7 Monaten. Er besteht aus einer breiten Palette verbaler und nonverbaler/ wahrnehmungsmotorischer Subtests, die zur Erstellung von fünf primären Indexwerten beitragen, die die intellektuelle Funktion in bestimmten kognitiven Bereichen darstellen (d. h. die Bereiche verbales Verständnis, visuell-räumliche Funktion, flüssiges Denken, Arbeitsgedächtnis). und Verarbeitungsgeschwindigkeit). Die Summe der Leistung einer Person in vier Subtests wird verwendet, um eine zusätzliche zusammengesetzte (oder Index-) Punktzahl zu berechnen, die die allgemeine intellektuelle Fähigkeit eines Kindes darstellt (als GAI bezeichnet: General Ability Index). Vier Untertests müssen durchgeführt werden, um den GAI (eine Schlüsselergebnisvariable für diese Studie) zu erhalten.

Der WISC-V (Wechsler, 2014) ist ein individuell verabreichtes, umfassendes klinisches Instrument zur Erfassung der Intelligenz von Kindern im Alter zwischen 6 Jahren 0 Monaten und 16 Jahren 11 Monaten. Es ist ein umfassendes Instrument, da es aus einer breiten Palette von verbalen und wahrnehmungsmotorischen Untertests besteht, die zur Erstellung von vier zusammengesetzten oder Indexwerten beitragen, die die intellektuellen Funktionen in bestimmten kognitiven Bereichen darstellen: Sprachverständnis (VCI), Wahrnehmungslogisches Denken (PRI ), Arbeitsspeicher (WMI) und Verarbeitungsgeschwindigkeit (PSI). Die Summe der Leistung einer Person in diesen Bereichen wird verwendet, um eine zusätzliche zusammengesetzte (oder Index-) Punktzahl zu berechnen, die die allgemeinen intellektuellen Fähigkeiten eines Kindes darstellt. Dies wird als General Ability IQ (GAI) bezeichnet. Fünf Untertests müssen durchgeführt werden, um den GAI (eine Schlüsselergebnisvariable für diese Studie) zu erhalten.

Alle Testmaße sind gut standardisierte klinische Instrumente. Insgesamt sollte der zeitliche Aufwand der teilnehmenden Kinder nicht mehr als 30-35 Minuten (jeweils) betragen.

Darüber hinaus werden die Eltern gebeten, drei Fragebögen auszufüllen – zu Studienbeginn und am Ende des Interventionszeitraums – als zusätzliches Mittel zur Quantifizierung der potenziellen Auswirkungen der Behandlung auf die psychosoziale Funktion/das Wohlbefinden und das Anpassungsverhalten des Kindes:

1. Das Pediatric Quality of Life Inventory Epilepsy Module (PedsQL-Epilepsy Module) ist ein krankheitsspezifisches Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL), das für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie entwickelt wurde. Unter Verwendung einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet die 22- bis 29-Punkte-Version des Elternberichts, die für den Zweck dieser Studie verwendet wird, das Ausmaß, in dem Epilepsie und/oder ihre Behandlungen die Lebensqualität eines Kindes/Jugendlichen beeinflussen, mit fünf Schlüsselbereichswerten produziert: diese Abdeckung Stimmung/Verhaltensfunktion; Schlaf/Müdigkeit; Ausführende Funktion; Kognitive Funktion; und breitere psychosoziale Auswirkungen. Normative Daten werden zum Zweck des Vergleichs und der Bestimmung des Ausmaßes anomaler Funktion innerhalb jeder Domäne verwendet. Das Ausfüllen dieses Fragebogens dauert nicht länger als 5 Minuten.
2. Das Behavior Rating Inventory of Executive Function – Second Edition (BRIEF-2) ist eine etablierte, zuverlässige und gut validierte Bewertungsskala, die eine Reihe von alltäglichen Verhaltensweisen bewertet, die mit bestimmten exekutiven Funktionsfähigkeiten verbunden sind, einschließlich (i) Hemmung, ( ii) Selbstüberwachung, (iii) mentale Verschiebung, (iv) emotionale Kontrolle, (v) Initiation, (vi) Arbeitsgedächtnis, (vii) Planung, (viii) Aufgabenüberwachung und (ix) Organisation von Materialien. Es soll verwendet werden, um Kommentare zu einem breiten Spektrum von Kindern abzugeben, bei denen möglicherweise Bedenken hinsichtlich der Selbstregulierung bestehen. Die 63-Item-Elternberichtsversion der Skala soll als Teil der aktuellen Studie verwendet werden. Das Ausfüllen dieses Fragebogens dauert nicht länger als 5 Minuten.
3. Adaptives Verhaltensbewertungssystem – 3. Auflage (ABAS-3; Harrison & Oakland, 2015). Der ABAS-3 bietet eine vollständige Bewertung der adaptiven Fähigkeiten über die gesamte Lebensspanne (von der Geburt bis 89 Jahre). Bei Kindern und Jugendlichen werden Verhaltensbewertungen von einem Elternteil/Betreuer und/oder einem Lehrer ausgefüllt; Für Kinder und Jugendliche gibt es keine Selbstauskunftsmöglichkeit. Für die 10 bewerteten Kompetenzbereiche (Kommunikation, Community Use, Functional Academics, Home Living, Health and Safety, Leisure, Self-Care, Self-Direction, Social and Work) können normbezogene skalierte Ergebnisse und altersäquivalente Testergebnisse verwendet werden abgeleitet werden. Ergebnisse in bestimmten Kompetenzbereichen tragen zur Berechnung von drei adaptiven Bereichsergebnissen (konzeptionell, sozial und praktisch) bei, während ein allgemeines adaptives Verbundergebnis (GAC) - das auf der Summe der Ergebnisse von 9 der 10 Kernfähigkeitsbereiche basiert ( d.h. ohne Arbeit) - können ebenfalls berechnet werden. Das Ausfüllen dieses Fragebogens sollte nicht länger als 20 Minuten dauern.

Alle Bewertungen werden von einem entsprechend qualifizierten Forschungsassistenten durchgeführt und von den Kindern, die an der Studie teilnehmen, an einem geeigneten Ort durchgeführt, beispielsweise in einem ruhigen Raum in ihrer Schule oder einem privaten Beratungsraum in einer geeigneten medizinischen Einrichtung (z. B. ihrer örtlichen Gesundheitsbehörde). Zentrum oder behandelndes Krankenhaus). Während dieses Vorgangs ist vollständige Privatsphäre erforderlich. Kinderteilnehmer werden bei allen Maßnahmen zweimal bewertet, mit einer ungefähr 2-monatigen Lücke zwischen den ersten Tests und den Folgetests. Insgesamt sollte der zeitliche Aufwand der teilnehmenden Kinder nicht mehr als 30-35 Minuten (jeweils) betragen. Dementsprechend sollten sich Eltern nicht länger als 30-35 Minuten Zeit nehmen, um die erforderlichen Fragebögen (jeweils) auszufüllen.

Feedback der Eltern Drei Gruppen von 8-10 teilnehmenden Eltern werden eingeladen, an Fokusinterviews teilzunehmen, um ihre eingehenden Meinungen und Erfahrungen über die Phasen vor der Intervention, während der Intervention und nach der Intervention zu äußern. Zu den behandelten Themen gehören die Compliance und Reaktionen ihres Kindes auf Musik, die Verwendung der Geräte (z. MP3-Player), Tagebuchabschluss und Erwartungen an das Projekt. Fragen zu den Stärken der Studie, potenziellen Schwierigkeiten mit dem Protokoll und etwaigen Verbesserungen werden eingeschlossen.

Themen, die während der Fokusgruppen identifiziert wurden, werden verwendet, um das aktuelle Protokoll in zukünftigen vollwertigen Studien anzupassen.

Qualitative Analyse Qualitative Daten werden anhand eines einfachen thematischen, narrativen, zusammenfassenden Ansatzes analysiert. Hindernisse und Faktoren, die das Studiendesign und die Durchführung der Intervention behindern, werden in Schlüsselthemen gruppiert und zusammengefasst.

Datenverarbeitung Bei der Randomisierung erhalten alle Teilnehmer eine eindeutige Studien-ID, die zur Verknüpfung klinischer und demografischer Daten verwendet wird. Identifizierbare Daten werden in einem verschlossenen Aktenschrank in den Räumlichkeiten der NHSG aufbewahrt und sind nur Mitgliedern des Forschungsteams zugänglich. Die Analyse erfolgt anhand anonymisierter Daten.