Gennemførlighedsundersøgelse af antiepileptika og neurokognitive effekter af musikalsk neurostimulering hos pædiatriske patienter med lægemiddelresistent epilepsi (MAESTRO)

Primære mål:

(i) Bestem gennemførligheden af ​​en dobbeltblind, randomiseret undersøgelse af de epileptologiske og neuropsykologiske virkninger af Mozarts K448-sonate på pædiatrisk lægemiddelresistent epilepsi (ii) Bestem de logistiske og metodiske udfordringer, der skal løses for at få en endelig undersøgelse til udformes og gennemføres (iii) Bestem, hvilke rekrutteringskriterier og patientantal, der er nødvendige for at sikre en sådan fuldt udstyret undersøgelse

Primært resultat:

Det primære resultatmål er anfaldsfrekvens efter eksponering for Mozarts K448-sonate.

Sekundært resultat:

Indledende og re-test score på alderssvarende test af kognitiv funktion, og initial og re-test score på mål for adaptiv adfærd og livskvalitet.

Undersøgelsesbeskrivelse Patientdemografiske og kliniske data vil blive registreret før undersøgelsens begyndelse, og forældre vil få udstedt dagbøger for at registrere anfald og musikeksponering (dato, tidspunkt på dagen, varighed) under interventionsfasen. Forældre vil blive bedt om at udfylde dagbøger i en måned før musikeksponering, for den to-måneders musikalske interventionsperiode og en måned efter interventionsperioden.

Patienter vil blive tilfældigt allokeret 1:1 til enten interventionen eller kontrolarmen ved at bruge en ekstern, central computergenereret randomiseringsplan, der hostes på University of Aberdeen Clinical Trials Unit (CHaRT). Forældre vil få udleveret MP3-afspillere og højttalere med musikfiler i Mp3-formateret af CHaRT. Interventionsarmen vil få udstedt første sats (8 minutter, 22 sekunder) af Mozarts Sonate for to klaverer i D-dur, K448. Kontrolarmen modtager den første sats (8 minutter, 34 sekunder) af Mozarts Fantasia for klaver i c-mol, K 475. Selvom kontrolsonaten er fra samme komponist, har det vist sig ikke at have neurostimulerende egenskaber.

Forældre vil blive bedt om at spille den tildelte musik til deres barn, mens de er vågne en gang om dagen, hver dag, i to på hinanden følgende måneder. Der gives frihed mht. tidspunkt på dagen, så længe barnet er vågent og ikke udsættes for forstyrrende støj eller musik. Forældre vil blive bedt om at holde højtalerne på minimum 1 meters afstand fra barnet, med en lydstyrkeindstilling svarende til 75 dB.

Anfaldsdata Dagbøger vil registrere anfaldsdata i en måned før den musikalske intervention, to måneder under interventionen og i en måned efter interventionen. Dette vil inkludere dato og tidspunkt for debut, varighed og type anfald.

Omsorgsfulde klinikere vil blive bedt om at annotere kliniske hændelser, der kunne have haft en indvirkning på anfaldstærsklen i løbet af undersøgelsesperioden, på passende dataanmodningsformularer.

Neuropsykologisk funktion Alle børn vil få vurderet deres kognitive funktion ved baseline og ved slutningen af ​​interventionsperioden (dvs. to måneder senere). For børn i alderen 2 til 2½ år vil specifikke undertest fra Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition, Screening Test (Bayley-III Screening Test) blive administreret. For børn i alderen mellem 2½ og 7½ år vil der blive administreret specifikke undertests fra Wechsler Preschool & Primary Scale of Intelligence-Fourth Edition (WPPSI-IV), mens børn i alderen over 7½ år vil modtage specifikke subtests fra Wechsler Intelligence Scale for Children- Femte udgave (WISC-V).

Bayley-III Screening Test (Bayley, 2006) er et individuelt administreret instrument designet til kort at vurdere den kognitive, sproglige og motoriske funktion hos spædbørn og småbørn mellem 1 måned og 42 måneder. Individuelle deltests evaluerer aspekter af kognitiv udvikling (33 punkter), Receptiv kommunikation (24 punkter), Ekspressiv kommunikation (24 punkter), Finmotorik (27 punkter) og Grovmotorik (28 punkter). De primære formål er hurtigt at afgøre, om et barn udvikler sig til normale forventninger, og at afgøre, om der er behov for en mere omfattende evaluering. Undertestene Kognitiv, Receptiv Kommunikation og Ekspressiv Kommunikation vil danne nøgleresultatvariabler for denne undersøgelse.

WPPSI-IV (Wechsler, 2012) er et individuelt administreret klinisk instrument til vurdering af kognitive evner hos børn i alderen mellem 2 år 6 måneder og 7 år 7 måneder. Den består af en bred vifte af verbale og nonverbale/perceptuel-motoriske subtests, der bidrager til produktionen af ​​fem primære indeksscore, der repræsenterer intellektuel funktion i specificerede kognitive domæner (dvs. områderne verbal forståelse, visuel rumlig funktion, flydende ræsonnement, arbejdshukommelse og behandlingshastighed). Summen af ​​en persons præstation på tværs af fire deltest bruges til at beregne en yderligere sammensat (eller indeks) score, der repræsenterer et barns generelle intellektuelle evner (kaldet GAI: General Ability Index). Fire subtests skal administreres for at opnå GAI (en nøgleresultatvariabel for denne undersøgelse).

WISC-V (Wechsler, 2014) er et individuelt administreret, omfattende klinisk instrument til vurdering af intelligensen hos børn i alderen mellem 6 år 0 måneder og 16 år 11 måneder. Det er et omfattende instrument, idet det består af en bred vifte af verbale og perceptuel-motoriske subtests, der bidrager til produktionen af ​​fire sammensatte eller indeksscore, der repræsenterer intellektuel funktion i specificerede kognitive domæner: Verbal forståelse (VCI), Perceptuel ræsonnement (PRI). ), Working Memory (WMI) og Processing Speed ​​(PSI). Summen af ​​en persons præstation på tværs af disse domæner bruges til at beregne en yderligere sammensat (eller indeks) score, der repræsenterer et barns generelle intellektuelle evner. Dette kaldes General Ability IQ (GAI). Fem subtests skal administreres for at opnå GAI (en nøgleresultatvariabel for denne undersøgelse).

Alle testmålinger er velstandardiserede kliniske værktøjer. Samlet set bør tidsforpligtelsen fra børnedeltagere ikke være længere end 30-35 minutter (ved hver lejlighed).

Ud over ovenstående vil forældre blive bedt om at udfylde tre spørgeskemaer - ved baseline og ved slutningen af ​​interventionsperioden - som et yderligere middel til at kvantificere den potentielle effekt af behandlingen på barnets psykosociale funktion/velvære og adaptive adfærd:

1. Pediatric Quality of Life Inventory Epilepsi Module (PedsQL-Epilepsy Module) er et sygdomsspecifikt sundhedsrelateret livskvalitetsmål (QoL) designet til at blive brugt til børn og unge med epilepsi. Ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala evaluerer den 22 til 29-elements forældrerapportversion, der bruges til formålet med denne undersøgelse, i hvilket omfang epilepsi og/eller dens behandlinger påvirker et barns/unges livskvalitet, med fem nøgledomænescores produceret: dette dækker humør/adfærdsmæssig funktion; Søvn/træthed; Executive Functionering; Kognitiv funktion; og bredere psykosocial påvirkning. Normative data bruges med det formål at sammenligne og bestemme graden af ​​unormal funktion inden for hvert domæne. Dette spørgeskema tager ikke længere end 5 minutter at udfylde.
2. Behavior Rating Inventory of Executive Function - Second Edition (BRIEF-2) er en etableret, pålidelig og velvalideret vurderingsskala, der evaluerer en række dagligdags adfærd, der er forbundet med særlige udøvende funktionsevner, herunder (i) hæmning, ( ii) selvovervågning, (iii) mental skift, (iv) følelsesmæssig kontrol, (v) initiering, (vi) arbejdshukommelse, (vii) planlægning, (viii) opgaveovervågning og (ix) organisering af materialer. Det er designet til at blive brugt til at give kommentarer til en bred vifte af børn, for hvem der kan være bekymringer om selvregulering. Den 63-elements overordnede rapportversion af skalaen skal bruges som en del af den aktuelle undersøgelse. Dette spørgeskema tager ikke længere end 5 minutter at udfylde.
3. Adaptive Behavior Assessment System - 3. udgave (ABAS-3; Harrison & Oakland, 2015). ABAS-3 giver en komplet vurdering af adaptive færdigheder på tværs af levetiden (fra fødsel til 89 år). For børn og unge udfyldes adfærdsvurderinger af en forælder/plejer og/eller en lærer; der er ingen selvanmeldelsesmulighed for børn og unge. For de 10 færdighedsområder, der vurderes (Kommunikation, Samfundsbrug, Funktionelle akademikere, Bolig i hjemmet, Sundhed og Sikkerhed, Fritid, Egenomsorg, Selvledelse, Socialt og Arbejde), kan normreferencede skalerede scores og testscore aldersækvivalenter være afledt. Scoringer i bestemte færdighedsområder bidrager til beregningen af ​​tre Adaptive Domain-scores (konceptuel, social og praktisk), mens en General Adaptive Composite (GAC)-score - som er baseret på summen af ​​score fra 9 af de 10 kernefærdighedsområder ( dvs. ekskl. Arbejde) - kan også beregnes. Dette spørgeskema bør ikke tage mere end 20 minutter at udfylde.

Alle vurderinger vil blive administreret af en passende kvalificeret forskningsassistent og afsluttet af de børn, der deltager i undersøgelsen på et passende sted; såsom et stille rum på deres skole eller et privat konsultationsrum på en passende medicinsk facilitet (såsom deres lokale sundhed) center eller behandlende hospital). Fuldstændig privatliv vil være påkrævet under denne proces. Børnedeltagere vil blive vurderet på alle mål to gange; med en ca. 2 måneders mellemrum mellem indledende test og opfølgende test. Samlet set bør tidsforpligtelsen fra børnedeltagere ikke være længere end 30-35 minutter (ved hver lejlighed). I overensstemmelse hermed bør forældrene ikke bruge mere end 30-35 minutter på at udfylde de påkrævede spørgeskemaer (ved hver lejlighed).

Forældrefeedback Tre grupper på 8-10 deltagende forældre vil blive inviteret til at deltage i fokusinterviews for at give deres dybdegående meninger og erfaringer om præ-interventionen i interventions- og post-interventionsfaserne. Emner dækket vil omfatte compliance og reaktioner fra deres barn med eksponering for musik, brug af udstyret (f. Mp3-afspillere), dagbogsafslutning og forventninger til projektet. Spørgsmål om undersøgelsens styrker, potentielle vanskeligheder med protokollen og eventuelle forbedringer vil blive inkluderet.

Temaer identificeret under fokusgrupper vil blive brugt til at justere den nuværende protokol i fremtidige fuldt drevne undersøgelser.

Kvalitativ analyse Kvalitative data vil blive analyseret ved hjælp af en simpel tematisk, narrativ opsummerende tilgang. Barrierer og facilitatorer for undersøgelsens design og implementering af interventionen vil blive grupperet i nøgletemaer og opsummeret.

Databehandling Ved randomisering får alle deltagere et unikt studie-id, som vil blive brugt til at sammenkæde kliniske og demografiske data. Identificerbare data vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab på NHSG-området og kun tilgængelige for medlemmer af forskerholdet. Analyse vil være på anonymiserede data.