Estudio de viabilidad sobre los efectos anticonvulsivos y neurocognitivos de la neuroestimulación musical en pacientes pediátricos con epilepsia farmacorresistente (MAESTRO)

Objetivos principales:

(i) Determinar la viabilidad de un estudio aleatorio, doble ciego, sobre los efectos epileptológicos y neuropsicológicos de la sonata K448 de Mozart en la epilepsia pediátrica resistente a los medicamentos (ii) Determinar los desafíos logísticos y metodológicos que deben abordarse para que un estudio definitivo ser diseñado y realizado (iii) Determinar qué criterios de reclutamiento y números de pacientes son necesarios para garantizar un estudio de tal poder completo

Resultado primario:

La medida de resultado primaria es la frecuencia de las convulsiones después de la exposición a la sonata K448 de Mozart.

Resultado secundario:

Puntuaciones iniciales y de reevaluación en pruebas de función cognitiva apropiadas para la edad, y puntuaciones iniciales y de reevaluación en medidas de conducta adaptativa y calidad de vida.

Descripción del estudio Los datos demográficos y clínicos del paciente se registrarán antes del inicio del estudio y los padres recibirán diarios para registrar las convulsiones y la exposición a la música (fecha, hora del día, duración) durante la fase de intervención. Se les pedirá a los padres que completen diarios durante un mes antes de la exposición a la música, para el período de intervención musical de dos meses y un mes después del período de intervención.

Los pacientes serán asignados al azar 1:1 al brazo de intervención o de control mediante un programa de aleatorización central remoto generado por computadora alojado en la Unidad de Ensayos Clínicos de la Universidad de Aberdeen (CHaRT). Los padres recibirán reproductores de MP3 y parlantes con archivos de música en MP3 formateados por CHaRT. El brazo de intervención se emitirá el primer movimiento (8 minutos, 22 segundos) de la Sonata para dos pianos en re mayor de Mozart, K448. El brazo de control recibirá el primer movimiento (8 minutos, 34 segundos) de la Fantasía para piano en do menor K 475 de Mozart. Aunque del mismo compositor, se ha descubierto que la sonata de control no tiene propiedades neuroestimulantes.

Se les pedirá a los padres que pongan la música asignada a sus hijos mientras estén despiertos una vez al día, todos los días, durante dos meses consecutivos. Se dará libertad en cuanto a la hora del día, siempre que el niño esté despierto y no esté expuesto a interferencias de ruido o música. Se indicará a los padres que mantengan los altavoces a una distancia mínima de 1 metro del niño, con un ajuste de volumen correspondiente a 75 dB.

Datos de las convulsiones Los diarios registrarán los datos de las convulsiones durante un mes antes de la intervención musical, dos meses durante la intervención y un mes después de la intervención. Esto incluirá la fecha y hora de inicio, duración y tipo de convulsión.

Se pedirá a los médicos atentos que anoten los eventos clínicos que podrían haber tenido un impacto en el umbral de convulsiones durante el período de estudio en los formularios de solicitud de datos apropiados.

Funcionamiento neuropsicológico Se evaluará el funcionamiento cognitivo de todos los niños al inicio y al final del período de intervención (es decir, dos meses después). Para niños de 2 a 2 años y medio, se administrarán subpruebas específicas de las Escalas Bayley de Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños, Tercera Edición, Prueba de Detección (Prueba de Detección Bayley-III). Para los niños de entre 2 años y medio y 7 años y medio, se administrarán subpruebas específicas de la Escala de inteligencia preescolar y primaria de Wechsler, cuarta edición (WPPSI-IV), mientras que los niños mayores de 7 años y medio recibirán subpruebas específicas de la Escala de inteligencia para niños de Wechsler. Quinta edición (WISC-V).

La prueba de detección Bayley-III (Bayley, 2006) es un instrumento administrado individualmente diseñado para evaluar brevemente el funcionamiento cognitivo, motor y del lenguaje de bebés y niños pequeños entre 1 mes y 42 meses de edad. Las subpruebas individuales evalúan aspectos del desarrollo cognitivo (33 elementos), comunicación receptiva (24 elementos), comunicación expresiva (24 elementos), habilidades motoras finas (27 elementos) y habilidades motoras gruesas (28 elementos). Los propósitos principales son determinar rápidamente si un niño está progresando según las expectativas normales y determinar si se necesita una evaluación más completa. Las subpruebas de comunicación cognitiva, receptiva y expresiva formarán variables de resultado clave para este estudio.

El WPPSI-IV (Wechsler, 2012) es un instrumento clínico administrado individualmente para evaluar las capacidades cognitivas de niños con edades comprendidas entre los 2 años 6 meses y los 7 años 7 meses. Consiste en una amplia gama de subpruebas verbales y no verbales/perceptivo-motoras que contribuyen a la producción de cinco puntajes de índice primario que representan el funcionamiento intelectual en dominios cognitivos específicos (es decir, las áreas de comprensión verbal, funcionamiento visoespacial, razonamiento fluido, memoria de trabajo). y velocidad de procesamiento). La suma del desempeño de un individuo en cuatro subpruebas se usa para calcular un puntaje compuesto (o índice) adicional que representa la capacidad intelectual general de un niño (denominado GAI: Índice de capacidad general). Se deben administrar cuatro subpruebas para obtener el GAI (una variable de resultado clave para este estudio).

El WISC-V (Wechsler, 2014) es un instrumento clínico integral administrado individualmente para evaluar la inteligencia de niños de entre 6 años 0 meses y 16 años 11 meses. Es un instrumento integral en el sentido de que consta de una amplia gama de subpruebas verbales y perceptivo-motoras que contribuyen a la producción de cuatro puntajes compuestos o índices que representan el funcionamiento intelectual en dominios cognitivos específicos: Comprensión verbal (VCI), Razonamiento perceptivo (PRI ), memoria de trabajo (WMI) y velocidad de procesamiento (PSI). La suma del desempeño de un individuo en estos dominios se usa para calcular un puntaje compuesto (o índice) adicional que representa la capacidad intelectual general de un niño. Esto se denomina el CI de capacidad general (GAI). Se deben administrar cinco subpruebas para obtener el GAI (una variable de resultado clave para este estudio).

Todas las medidas de prueba son herramientas clínicas bien estandarizadas. En total, el compromiso de tiempo requerido de los niños participantes no debe exceder los 30-35 minutos (en cada ocasión).

Además de lo anterior, se les pedirá a los padres que completen tres cuestionarios, al inicio y al final del período de intervención, como un medio adicional para cuantificar el impacto potencial del tratamiento en el funcionamiento/bienestar psicosocial y el comportamiento adaptativo del niño:

1. El Módulo de Epilepsia del Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL-Epilepsy Module) es una medida de calidad de vida relacionada con la salud (QoL) específica de la enfermedad diseñada para usarse con niños y jóvenes con epilepsia. Utilizando una escala de Likert de 5 puntos, la versión de informe para padres de 22 a 29 ítems utilizada para este estudio evalúa la medida en que la epilepsia y/o sus tratamientos afectan la calidad de vida de un niño/joven, con cinco puntajes de dominio clave producido: esto cubre Estado de ánimo/Funcionamiento conductual; Sueño/Fatiga; Funcionamiento ejecutivo; Funcionamiento cognitivo; y un impacto psicosocial más amplio. Los datos normativos se utilizan con el propósito de comparar y determinar el grado de funcionamiento anormal dentro de cada dominio. Completar este cuestionario no toma más de 5 minutos.
2. El Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva - Segunda Edición (BRIEF-2) es una escala de calificación establecida, confiable y bien validada que evalúa una variedad de comportamientos cotidianos que están asociados con habilidades particulares de funcionamiento ejecutivo, que incluyen (i) inhibición, ( ii) autocontrol, (iii) cambio mental, (iv) control emocional, (v) iniciación, (vi) memoria de trabajo, (vii) planificación, (viii) seguimiento de tareas y (ix) organización de materiales. Está diseñado para ser utilizado para proporcionar comentarios sobre una amplia gama de niños para los que puede haber preocupaciones sobre la autorregulación. La versión del informe para padres de 63 ítems de la escala se utilizará como parte del estudio actual. Completar este cuestionario no toma más de 5 minutos.
3. Sistema de Evaluación del Comportamiento Adaptativo - 3ra Edición (ABAS-3; Harrison & Oakland, 2015). El ABAS-3 proporciona una evaluación completa de las habilidades de adaptación a lo largo de la vida (desde el nacimiento hasta los 89 años). Para los niños y jóvenes, las calificaciones de comportamiento las completan un padre/cuidador y/o un maestro; no hay opción de autoinforme para niños y jóvenes. Para las 10 áreas de habilidades evaluadas (Comunicación, Uso comunitario, Académico funcional, Vida en el hogar, Salud y seguridad, Ocio, Autocuidado, Autodirección, Social y Trabajo), los puntajes en escala con referencia a normas y los puntajes de las pruebas equivalentes a la edad pueden se deriva. Los puntajes en áreas de habilidades particulares contribuyen al cálculo de tres puntajes de dominio adaptativo (conceptual, social y práctico), mientras que un puntaje compuesto adaptativo general (GAC), que se basa en la suma de puntajes de 9 de las 10 áreas de habilidades básicas ( es decir. excluyendo Trabajo) - también se puede calcular. Completar este cuestionario no debería tomar más de 20 minutos.

Todas las evaluaciones serán administradas por un asistente de investigación debidamente calificado y completadas por aquellos niños que participen en el estudio en un lugar apropiado, como una habitación tranquila en su escuela o una sala de consulta privada en un centro médico conveniente (como su centro de salud local). centro u hospital tratante). Se requerirá total privacidad durante este proceso. Los niños participantes serán evaluados en todas las medidas dos veces, con un intervalo aproximado de 2 meses entre la prueba inicial y la prueba de seguimiento. En total, el compromiso de tiempo requerido de los niños participantes no debe exceder los 30-35 minutos (en cada ocasión). De acuerdo con esto, los padres no deben tomar más de 30-35 minutos para completar los cuestionarios requeridos (en cada ocasión).

Comentarios de los padres Se invitará a tres grupos de 8 a 10 padres participantes a participar en entrevistas de enfoque para brindar sus opiniones y experiencias detalladas sobre las fases previas a la intervención, durante la intervención y posteriores a la intervención. Los temas cubiertos incluirán el cumplimiento y las reacciones de su hijo con la exposición a la música, el uso del equipo (p. reproductores de mp3), agenda de finalización y expectativas del proyecto. Se incluirán preguntas sobre los puntos fuertes del estudio, las posibles dificultades con el protocolo y cualquier mejora.

Los temas identificados durante los grupos focales se utilizarán para ajustar el protocolo actual en futuros estudios totalmente potenciados.

Análisis cualitativo Los datos cualitativos se analizarán utilizando un enfoque de resumen narrativo temático simple. Las barreras y facilitadores para el diseño del estudio y la implementación de la intervención se agruparán en temas clave y se resumirán.

Procesamiento de datos En la aleatorización, todos los participantes recibirán una identificación de estudio única que se utilizará para vincular los datos clínicos y demográficos. Los datos identificables se mantendrán en un archivador cerrado con llave en las instalaciones del NHSG y solo estarán disponibles para los miembros del equipo de investigación. El análisis se realizará sobre datos anonimizados.