Toteutettavuustutkimus musiikillisen neurostimulaation kouristuskohtauksista ja neurokognitiivisista vaikutuksista lapsipotilailla, joilla on lääkeresistentti epilepsia (MAESTRO)

Ensisijaiset tavoitteet:

(i) Selvitetään kaksoissokkoutetun, satunnaistetun tutkimuksen toteutettavuus Mozartin K448-sonaatin epileptologisista ja neuropsykologisista vaikutuksista lasten lääkeresistenttiin epilepsiaan. (ii) Selvitetään logistiset ja metodologiset haasteet, jotka on ratkaistava, jotta lopullinen tutkimus suunnitellaan ja toteutetaan (iii) määritetään, mitkä rekrytointikriteerit ja potilasmäärät ovat tarpeen tällaisen täysin tehokkaan tutkimuksen varmistamiseksi

Ensisijainen tulos:

Ensisijainen tulosmitta on kohtausten esiintymistiheys Mozartin K448-sonaatille altistumisen jälkeen.

Toissijainen tulos:

Kognitiivisen toiminnan iän mukaisten testien alku- ja uudelleentestauspisteet sekä mukautuvan käyttäytymisen ja elämänlaadun mittareiden alku- ja uudelleentestipisteet.

Tutkimuksen kuvaus Potilaiden demografiset ja kliiniset tiedot tallennetaan ennen tutkimuksen alkamista, ja vanhemmille laaditaan päiväkirjat kohtausten ja musiikille altistumisen (päivämäärä, kellonaika, kesto) kirjaamiseksi interventiovaiheen aikana. Vanhempia pyydetään täyttämään päiväkirjaa kuukauden ajalta ennen musiikin esiintymistä, kahden kuukauden musiikillisen interventiojakson ajalta ja kuukauden ajan interventiojakson jälkeen.

Potilaat jaetaan satunnaisesti 1:1 joko interventioon tai kontrollihaaraan käyttämällä etäkeskitettyä tietokoneella luotua satunnaistamisaikataulua, jota isännöi Aberdeenin yliopiston kliinisten tutkimusten yksikkö (CHaRT). Vanhemmille tarjotaan MP3-soittimia ja kaiuttimia, joissa on CHaRT-muodossa olevia MP3-muotoisia musiikkitiedostoja. Interventiovarrelle annetaan ensimmäinen osa (8 minuuttia, 22 sekuntia) Mozartin sonaatista kahdelle pianolle D-duuri, K448. Ohjausvarsi vastaanottaa ensimmäisen osan (8 minuuttia, 34 sekuntia) Mozartin Fantasia pianolle c-molli, K 475. Vaikka kontrollisonaatilla ei ole todettu samalta säveltäjältä, sillä ei ole neurostimuloivia ominaisuuksia.

Vanhempia pyydetään soittamaan määrättyä musiikkia lapselleen hereillä kerran päivässä, joka päivä, kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Vapautta annetaan vuorokaudenajan suhteen niin kauan kuin lapsi on hereillä eikä ole alttiina häiritsevälle melulle tai musiikille. Vanhempia kehotetaan pitämään kaiuttimet vähintään 1 metrin etäisyydellä lapsesta äänenvoimakkuuden ollessa 75 dB.

Kohtaustiedot Päiväkirjaan tallennetaan kohtaustiedot kuukauden ajalta ennen musiikillista interventiota, kahden kuukauden ajalta interventiota ja kuukauden ajalta intervention jälkeen. Tämä sisältää kohtauksen alkamispäivämäärän ja -ajan, keston ja kohtauksen tyypin.

Hoitavia kliinikkoja pyydetään merkitsemään asianmukaisiin tietopyyntölomakkeisiin kliiniset tapahtumat, jotka ovat saattaneet vaikuttaa kouristuskynnykseen tutkimusjakson aikana.

Neuropsykologinen toiminta Kaikkien lasten kognitiivinen toiminta arvioidaan lähtötilanteessa ja interventiojakson lopussa (eli kahden kuukauden kuluttua). 2–2½-vuotiaille lapsille annetaan erityisiä alatestejä Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition -seulontatestistä (Bayley-III -seulontatesti). 2½–7½-vuotiaille lapsille suoritetaan Wechsler Preschool & Primary Scale of Intelligence-Fourth Edition (WPPSI-IV) -osatestejä, kun taas yli 7½-vuotiaat lapset saavat erityisiä alatestejä Wechsler Intelligence Scale for Children -skaalalta. Viides painos (WISC-V).

Bayley-III-seulontatesti (Bayley, 2006) on yksilöllisesti annettava instrumentti, joka on suunniteltu arvioimaan lyhyesti 1 kuukauden ja 42 kuukauden ikäisten imeväisten ja pienten lasten kognitiivista, kielen ja motorista toimintaa. Yksittäisissä osatesteissä arvioidaan kognitiivisen kehityksen (33 kohtaa), vastaanottavan kommunikoinnin (24 kohtaa), ekspressiivisen viestinnän (24 osaa), hienomotoristen taitojen (27 kohtaa) ja bruttomotoristen taitojen (28 kohtaa) näkökulmia. Ensisijaisena tavoitteena on selvittää nopeasti, edistyykö lapsi normaalien odotusten mukaisesti, ja selvittää, tarvitaanko kattavampaa arviointia. Kognitiivisen, vastaanottavan viestinnän ja ekspressiivisen kommunikoinnin osatestit muodostavat tämän tutkimuksen keskeiset tulosmuuttujat.

WPPSI-IV (Wechsler, 2012) on yksilöllisesti annosteltava kliininen instrumentti 2 vuoden 6 kuukauden ja 7 vuoden 7 kuukauden ikäisten lasten kognitiivisten kykyjen arvioimiseksi. Se koostuu laajasta valikoimasta verbaalisia ja ei-verbaalisia/havaintomotorisia osatestejä, jotka edistävät viiden ensisijaisen indeksipisteen tuottamista, jotka edustavat älyllistä toimintaa tietyillä kognitiivisilla aloilla (eli sanallisen ymmärtämisen, visuaalisen spatiaalisen toiminnan, nesteen päättelyn, työmuistin alueet) ja käsittelynopeus). Yksilön suoritusten summaa neljässä osatestissä käytetään laskemaan ylimääräinen yhdistelmäpiste (tai indeksi), joka edustaa lapsen yleistä älyllistä kykyä (jota kutsutaan nimellä GAI: General Ability Index). GAI:n (tämän tutkimuksen keskeinen tulosmuuttuja) saamiseksi on suoritettava neljä osatestiä.

WISC-V (Wechsler, 2014) on yksilöllisesti annosteltava, kattava kliininen instrumentti 6-vuotiaiden 0 kuukauden ja 16 vuoden 11 kuukauden ikäisten lasten älykkyyden arvioimiseksi. Se on kattava instrumentti, koska se koostuu laajasta valikoimasta verbaalisia ja havaintomotorisia osatestejä, jotka edistävät neljän yhdistelmä- tai indeksipisteen tuottamista, jotka edustavat älyllistä toimintaa tietyillä kognitiivisilla aloilla: verbaalinen ymmärtäminen (VCI), havaintopäättely (PRI) ), työmuisti (WMI) ja käsittelynopeus (PSI). Yksilön suoritusten summaa näillä aloilla käytetään laskettaessa ylimääräinen yhdistelmäpiste (tai indeksi), joka edustaa lapsen yleistä älyllistä kykyä. Tätä kutsutaan General Ability IQ:ksi (GAI). GAI:n (tämän tutkimuksen keskeinen tulosmuuttuja) saamiseksi on suoritettava viisi osatestiä.

Kaikki testitoimenpiteet ovat hyvin standardoituja kliinisiä työkaluja. Kaiken kaikkiaan lapsiosallistujilta vaadittava aika ei saa olla yli 30-35 minuuttia (jokaisella kerralla).

Yllämainittujen lisäksi vanhempia pyydetään täyttämään kolme kyselylomaketta - lähtötilanteessa ja interventiojakson lopussa - lisäkeinona hoidon mahdollisen vaikutuksen määrittämiseksi lapsen psykososiaaliseen toimintaan/hyvinvointiin ja mukautuvaan käyttäytymiseen:

1. Pediatric Life Quality of Life Inventory Epilepsy Module (PedsQL-Epilepsy Module) on sairauskohtainen terveyteen liittyvä elämänlaatu (QoL) -mittari, joka on suunniteltu käytettäväksi epilepsiaa sairastavien lasten ja nuorten kanssa. Tässä tutkimuksessa käytetyssä 22–29-pisteisessä vanhempainraportissa 5-pisteen Likert-asteikolla arvioidaan, missä määrin epilepsia ja/tai sen hoidot vaikuttavat lapsen/nuoren elämänlaatuun, viidellä avainpistemäärällä. tuotettu: tämä kattaa mielialan/käyttäytymisen toiminnan; uni/väsymys; toimeenpaneva toiminta; Kognitiivinen toiminta; ja laajempi psykososiaalinen vaikutus. Normatiivista dataa käytetään vertailuun ja poikkeavan toiminnan asteen määrittämiseen kunkin toimialueen sisällä. Tämän kyselyn täyttäminen vie enintään 5 minuuttia.
2. The Behavior Rating Inventory of Executive Function - Second Edition (BRIEF-2) on vakiintunut, luotettava ja hyvin validoitu luokitusasteikko, joka arvioi joukon jokapäiväistä käyttäytymistä, joka liittyy tiettyihin johdon toiminnan kykyihin, mukaan lukien (i) esto, ( ii) itsevalvonta, (iii) henkinen muutos, (iv) tunnehallinta, (v) aloitus, (vi) työmuisti, (vii) suunnittelu, (viii) tehtävien seuranta ja (ix) materiaalien järjestäminen. Se on suunniteltu käytettäväksi kommentoimaan monenlaisia ​​lapsia, joiden itsesääntely voi olla huolissaan. Asteikon 63-osainen pääraporttiversio on tarkoitus käyttää osana tätä tutkimusta. Tämän kyselyn täyttäminen vie enintään 5 minuuttia.
3. Adaptive Behavior Assessment System – 3. painos (ABAS-3; Harrison & Oakland, 2015). ABAS-3 tarjoaa täydellisen arvion sopeutumiskyvyistä koko elinkaaren ajan (syntymästä 89 vuoteen). Lapsille ja nuorille käyttäytymisarvioinnin suorittaa vanhempi/hoitaja ja/tai opettaja; Lapsille ja nuorille ei ole itseraportointimahdollisuutta. Arvioiduille 10 taitoalueelle (viestintä, yhteisökäyttö, toiminnalliset akateemikot, kotiasuminen, terveys ja turvallisuus, vapaa-aika, itsehoito, itseohjautuminen, sosiaalinen ja työ) normeihin viitatut skaalatut pisteet ja testipisteiden ikävastaavat voivat olla johdettu. Tiettyjen taitoalueiden pisteet vaikuttavat kolmen adaptiivisen toimialueen pistemäärän (käsitteellinen, sosiaalinen ja käytännöllinen) laskemiseen, kun taas yleisen adaptiivisen yhdistelmäpisteen (GAC) pisteet - joka perustuu pisteiden summaan yhdeksästä 10 ydinosaamisalueesta ( eli pois lukien työ) - voidaan myös laskea. Tämän kyselyn täyttäminen ei saa kestää yli 20 minuuttia.

Kaikki arvioinnit suorittaa sopivan pätevyyden omaava tutkimusavustaja, ja ne lapset, jotka osallistuvat tutkimukseen, suorittavat ne sopivassa paikassa, kuten koulunsa hiljaisessa huoneessa tai yksityisessä neuvontahuoneessa sopivassa lääketieteellisessä laitoksessa (kuten paikallisessa terveydentilassaan). keskus tai hoitosairaala). Tämän prosessin aikana vaaditaan täydellistä yksityisyyttä. Lapsiosallistujat arvioidaan kaikissa mittauksissa kahdesti; noin 2 kuukauden tauko alkutestin ja seurantatestien välillä. Kaiken kaikkiaan lapsiosallistujilta vaadittava aika ei saa olla yli 30-35 minuuttia (jokaisella kerralla). Tämän mukaisesti vanhempien ei tulisi käyttää enempää kuin 30-35 minuuttia vaadittujen kyselylomakkeiden täyttämiseen (joka kerta).

Vanhempien palaute Kolme 8-10 osallistuvan vanhemman ryhmää kutsutaan osallistumaan fokushaastatteluihin, jotta he voivat kertoa syvällisiä mielipiteitään ja kokemuksiaan interventiota edeltävästä, interventio- ja jälkeisestä vaiheesta. Käsiteltäviä aiheita ovat muun muassa lapsen suostumus ja reaktiot musiikille altistumiseen, laitteiden käyttö (esim. Mp3-soittimet), päiväkirjan täyttäminen ja projektin odotukset. Mukana on kysymyksiä tutkimuksen vahvuuksista, protokollan mahdollisista vaikeuksista ja mahdollisista parannuksista.

Fokusryhmien aikana tunnistettuja teemoja käytetään mukauttamaan nykyistä protokollaa tulevissa täysitehoisissa tutkimuksissa.

Laadullinen analyysi Laadullisia tietoja analysoidaan käyttämällä yksinkertaista temaattista, kerronnallista yhteenvetolähestymistapaa. Tutkimuksen suunnittelun ja intervention toteuttamisen esteet ja fasilitaattorit ryhmitellään keskeisiin teemoihin ja niistä tehdään yhteenveto.

Tietojen käsittely Satunnaistuksessa kaikille osallistujille annetaan yksilöllinen tutkimustunnus, jota käytetään kliinisten ja demografisten tietojen linkittämiseen. Tunnistettavat tiedot säilytetään NHSG:n tiloissa lukitussa arkistokaappissa, ja ne ovat vain tutkimusryhmän jäsenten saatavilla. Analyysi tehdään anonymisoiduilla tiedoilla.