Studie proveditelnosti protizáchvatových a neurokognitivních účinků hudební neurostimulace u pediatrických pacientů s epilepsií rezistentní vůči lékům (MAESTRO)

Primární cíle:

(i) Určit proveditelnost dvojitě zaslepené, randomizované studie o epileptologických a neuropsychologických účincích Mozartovy sonáty K448 na dětskou epilepsii rezistentní na léky (ii) Zjistit logistické a metodologické problémy, které je třeba řešit, aby mohla být provedena definitivní studie. být navržen a proveden (iii) Určit, jaká náborová kritéria a počty pacientů jsou nezbytné pro zajištění takové plně výkonné studie

Primární výsledek:

Primárním výsledným měřítkem je frekvence záchvatů po expozici Mozartově sonáty K448.

Sekundární výsledek:

Počáteční a opakované výsledky testů kognitivních funkcí odpovídajících věku a počáteční a opakované výsledky měření adaptivního chování a kvality života.

Popis studie Demografické a klinické údaje pacienta budou zaznamenány před zahájením studie a rodičům budou vydány deníky pro záznam záchvatů a expozice hudby (datum, denní doba, trvání) během intervenční fáze. Rodiče budou požádáni, aby vyplnili deníky po dobu jednoho měsíce před expozicí hudby, po dobu dvou měsíců hudební intervence a jeden měsíc po období intervence.

Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 buď do intervence, nebo do kontrolního ramene pomocí vzdáleného centrálního počítačem generovaného randomizačního plánu hostovaného na Univerzitě Aberdeen Clinical Trials Unit (CHaRT). Rodičům budou vydány MP3 přehrávače a reproduktory s hudebními soubory ve formátu Mp3 ve formátu CHaRT. Intervenční rameno vydá první větu (8 minut, 22 sekund) Mozartovy Sonáty pro dva klavíry D dur, K448. Ovládací rameno obdrží první větu (8 minut, 34 sekund) Mozartovy Fantazie pro klavír c moll, K 475. Ačkoli od stejného skladatele, bylo zjištěno, že kontrolní sonáta nemá neurostimulační vlastnosti.

Rodiče budou požádáni, aby svému dítěti jednou denně, každý den, po dobu dvou po sobě jdoucích měsíců pouštěli přidělenou hudbu, když jsou vzhůru. Bude poskytnuta volnost, pokud jde o denní dobu, pokud je dítě vzhůru a není vystaveno rušivému hluku nebo hudbě. Rodiče budou vyzváni, aby udržovali reproduktory v minimální vzdálenosti 1 metr od dítěte s nastavením hlasitosti odpovídajícím 75 dB.

Údaje o záchvatech Deníky budou zaznamenávat údaje o záchvatech po dobu jednoho měsíce před hudební intervencí, dvou měsíců během intervence a jednoho měsíce po intervenci. To bude zahrnovat datum a čas začátku, trvání a typ záchvatu.

Pečující lékaři budou požádáni, aby do příslušných formulářů žádosti o údaje poznamenali klinické příhody, které mohly mít vliv na práh záchvatů během období studie.

Neuropsychologické fungování U všech dětí bude jejich kognitivní funkce hodnocena na začátku a na konci období intervence (tj. o dva měsíce později). Pro děti ve věku od 2 do 2½ let budou provedeny specifické subtesty ze stupnice Bayley pro vývoj kojenců a batolat – třetí vydání, screeningový test (Bayley-III screeningový test). Pro děti ve věku od 2½ do 7½ let budou provedeny specifické subtesty z Wechslerovy škály inteligence pro děti a děti ze čtvrtého vydání (WPPSI-IV), zatímco děti ve věku nad 7½ let obdrží specifické subtesty z Wechslerovy škály inteligence pro děti- Páté vydání (WISC-V).

Screeningový test Bayley-III (Bayley, 2006) je individuálně spravovaný nástroj určený ke krátkému posouzení kognitivních, jazykových a motorických funkcí kojenců a malých dětí ve věku od 1 měsíce do 42 měsíců. Jednotlivé subtesty hodnotí aspekty Kognitivního rozvoje (33 položek), Receptivní komunikace (24 položek), Expresivní komunikace (24 položek), Jemné motoriky (27 položek) a Hrubé motoriky (28 položek). Primárním účelem je rychle určit, zda dítě postupuje k normálním očekáváním, a určit, zda je zapotřebí komplexnější hodnocení. Subtesty Kognitivní, Receptivní komunikace a Expresivní komunikace budou tvořit klíčové výstupní proměnné pro tuto studii.

WPPSI-IV (Wechsler, 2012) je individuálně spravovaný klinický nástroj pro hodnocení kognitivních schopností dětí ve věku od 2 let 6 měsíců do 7 let 7 měsíců. Skládá se ze široké škály verbálních a neverbálních/percepčně-motorických subtestů, které přispívají k produkci pěti primárních indexových skóre, které reprezentují intelektuální fungování ve specifikovaných kognitivních doménách (tj. a rychlost zpracování). Součet výkonu jednotlivce ve čtyřech dílčích testech se používá k výpočtu dodatečného složeného (neboli indexového) skóre, které představuje obecné intelektuální schopnosti dítěte (označované jako GAI: General Ability Index). Pro získání GAI (klíčová výsledná proměnná pro tuto studii) je třeba provést čtyři dílčí testy.

WISC-V (Wechsler, 2014) je individuálně spravovaný komplexní klinický nástroj pro hodnocení inteligence dětí ve věku od 6 let 0 měsíců do 16 let 11 měsíců. Jedná se o komplexní nástroj v tom, že se skládá ze široké škály verbálních a percepčně-motorických subtestů, které přispívají k produkci čtyř složených nebo indexových skóre, která reprezentují intelektuální fungování ve specifikovaných kognitivních doménách: Verbal Comprehension (VCI), Perceptual Reasoning (PRI). ), pracovní paměť (WMI) a rychlost zpracování (PSI). Součet výkonu jednotlivce v těchto doménách se používá k výpočtu dodatečného složeného (neboli indexového) skóre, které představuje obecné intelektuální schopnosti dítěte. To se nazývá IQ obecné schopnosti (GAI). K získání GAI (klíčová výsledná proměnná pro tuto studii) je třeba provést pět dílčích testů.

Všechna testovací opatření jsou dobře standardizovanými klinickými nástroji. Celkově by časový závazek požadovaný od dětských účastníků neměl být delší než 30-35 minut (při každé příležitosti).

Kromě výše uvedeného budou rodiče požádáni, aby vyplnili tři dotazníky – na začátku a na konci období intervence – jako další prostředek ke kvantifikaci potenciálního dopadu léčby na psychosociální fungování / pohodu a adaptivní chování dítěte:

1. Pediatrický modul inventarizace kvality života Epilepsie (PedsQL-Epilepsy Module) je měření kvality života související se zdravím (QoL) určené pro děti a mladé lidi s epilepsií. Pomocí 5bodové Likertovy škály hodnotí verze zprávy rodičů o 22 až 29 položkách použitá pro účely této studie, do jaké míry epilepsie a/nebo její léčba ovlivňuje kvalitu života dítěte/mladého člověka, s pěti klíčovými skóre domény produkoval: toto pokrývající náladu/fungování chování; Spánek/únava; výkonné fungování; Kognitivní fungování; a širší psychosociální dopad. Normativní data se používají pro účely srovnání a stanovení stupně abnormálního fungování v rámci každé domény. Vyplnění tohoto dotazníku nezabere více než 5 minut.
2. Behavior Rating Inventory of Executive Function - Second Edition (BRIEF-2) je zavedená, spolehlivá a dobře ověřená hodnotící stupnice, která hodnotí řadu každodenního chování, které je spojeno s konkrétními výkonnými funkčními schopnostmi, včetně (i) ​​inhibice, ( ii) sebemonitorování, (iii) mentální posun, (iv) emoční kontrola, (v) iniciace, (vi) pracovní paměť, (vii) plánování, (viii) sledování úkolů a (ix) organizace materiálů. Je navržen tak, aby sloužil jako komentář k širokému spektru dětí, u kterých mohou existovat obavy ze seberegulace. Verze škály s 63 položkami nadřazené zprávy se má použít jako součást aktuální studie. Vyplnění tohoto dotazníku nezabere více než 5 minut.
3. Adaptive Behavior Assessment System – 3. vydání (ABAS-3; Harrison & Oakland, 2015). ABAS-3 poskytuje kompletní hodnocení adaptivních dovedností v průběhu celého života (od narození do 89 let). U dětí a mladých lidí hodnocení chování vyplňuje rodič/pečovatel a/nebo učitel; pro děti a mladé lidi neexistuje možnost vlastního hlášení. U 10 hodnocených oblastí dovedností (komunikace, komunitní využití, funkční akademici, domácí život, zdraví a bezpečnost, volný čas, sebeobsluha, sebesměrování, sociální a pracovní) mohou škálovaná skóre podle normy a ekvivalentní skóre testů být odvozen. Skóre v konkrétních oblastech dovedností přispívá k výpočtu tří skóre adaptivní domény (koncepční, sociální a praktické), zatímco skóre General Adaptive Composite (GAC) – které je založeno na součtu skóre z 9 z 10 základních oblastí dovedností ( tj. kromě práce) - lze také vypočítat. Vyplnění tohoto dotazníku by nemělo trvat déle než 20 minut.

Všechna hodnocení bude řízena vhodně kvalifikovaným výzkumným asistentem a dokončena těmi dětmi, které se účastní studie, na vhodném místě; jako je tichá místnost ve škole nebo soukromá poradna ve vhodném zdravotnickém zařízení (jako je jejich místní zdravotní stav centrum nebo ošetřující nemocnice). Během tohoto procesu bude vyžadováno úplné soukromí. Dětští účastníci budou hodnoceni ve všech měřeních dvakrát, s přibližně dvouměsíčním odstupem mezi počátečním testováním a následným testováním. Celkově by časový závazek požadovaný od dětských účastníků neměl být delší než 30-35 minut (při každé příležitosti). V souladu s tím by rodičům nemělo zabrat více než 30–35 minut vyplnění požadovaných dotazníků (při každé příležitosti).

Zpětná vazba rodičů Tři skupiny 8–10 zúčastněných rodičů budou pozvány, aby se zúčastnily soustředěných rozhovorů, aby poskytly své hloubkové názory a zkušenosti o předintervenčních fázích, během intervenčních a po intervenčních fázích. Probíraná témata budou zahrnovat dodržování a reakce jejich dítěte na vystavení hudbě, používání zařízení (např. MP3 přehrávače), vyplnění deníku a očekávání projektu. Budou zahrnuty otázky týkající se silných stránek studie, potenciálních potíží s protokolem a případných vylepšení.

Témata identifikovaná během fokusních skupin budou použita k úpravě současného protokolu v budoucích plně funkčních studiích.

Kvalitativní analýza Kvalitativní data budou analyzována pomocí jednoduchého tematického, narativního souhrnného přístupu. Bariéry a facilitátoři pro návrh studie a realizaci intervence budou seskupeny do klíčových témat a shrnuty.

Zpracování dat Při randomizaci dostanou všichni účastníci jedinečné ID studie, které bude použito k propojení klinických a demografických dat. Identifikovatelné údaje budou uchovávány v uzamčené kartotéce v prostorách NHSG a budou k dispozici pouze členům výzkumného týmu. Analýza bude probíhat na anonymizovaných datech.