Studio di fattibilità sugli effetti anticonvulsivanti e neurocognitivi della neurostimolazione musicale in pazienti pediatrici con epilessia resistente ai farmaci (MAESTRO)

Obiettivi primari:

(i) Determinare la fattibilità di uno studio in doppio cieco, randomizzato, sugli effetti epilettologici e neuropsicologici della sonata K448 di Mozart sull'epilessia pediatrica resistente ai farmaci (ii) Accertarsi delle sfide logistiche e metodologiche che devono essere affrontate affinché uno studio definitivo possa essere progettati e condotti (iii) Determinare quali criteri di reclutamento e numero di pazienti sono necessari per garantire un tale studio a piena potenza

Il risultato principale:

L'outcome primario è la frequenza delle crisi dopo l'esposizione alla sonata K448 di Mozart.

Risultato secondario:

Punteggi iniziali e di ripetizione su test di funzionamento cognitivo adeguati all'età e punteggi iniziali e di ripetizione su misure di comportamento adattivo e qualità della vita.

Descrizione dello studio I dati demografici e clinici del paziente verranno registrati prima dell'inizio dello studio e ai genitori verrà rilasciato un diario per registrare le convulsioni e l'esposizione alla musica (data, ora del giorno, durata) durante la fase di intervento. Ai genitori verrà chiesto di compilare diari per un mese prima dell'esposizione musicale, per il periodo di intervento musicale di due mesi e un mese dopo il periodo di intervento.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale 1: 1 all'intervento o al braccio di controllo utilizzando un programma di randomizzazione generato da un computer centrale remoto ospitato presso l'Unità di sperimentazione clinica dell'Università di Aberdeen (CHaRT). Ai genitori verranno forniti lettori Mp3 e altoparlanti con file musicali in Mp3 formattati da CHaRT. Il braccio d'intervento verrà emesso il primo movimento (8 minuti e 22 secondi) della Sonata per due pianoforti in re maggiore K448 di Mozart. Il braccio di controllo riceverà il primo movimento (8 minuti e 34 secondi) della Fantasia per pianoforte in do minore K 475 di Mozart. Sebbene dello stesso compositore, la sonata di controllo è risultata non avere proprietà neurostimolanti.

Ai genitori verrà chiesto di riprodurre la musica assegnata al loro bambino mentre sono svegli una volta al giorno, tutti i giorni, per due mesi consecutivi. Sarà data libertà per quanto riguarda l'ora del giorno, a condizione che il bambino sia sveglio e non sia esposto a rumori o musica che interferiscono. Ai genitori verrà detto di mantenere gli altoparlanti ad una distanza minima di 1 metro dal bambino, con una regolazione del volume corrispondente a 75 dB.

Dati sulle crisi I diari registreranno i dati sulle crisi per un mese prima dell'intervento musicale, due mesi durante l'intervento e per un mese dopo l'intervento. Ciò includerà data e ora di insorgenza, durata e tipo di crisi.

Ai medici premurosi verrà chiesto di annotare gli eventi clinici che potrebbero aver avuto un impatto sulla soglia convulsiva durante il periodo di studio su appositi moduli di richiesta dati.

Funzionamento neuropsicologico Tutti i bambini avranno il loro funzionamento cognitivo valutato al basale e alla fine del periodo di intervento (cioè due mesi dopo). Per i bambini di età compresa tra 2 e 2 anni e mezzo, verranno somministrati sottotest specifici della Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition, Screening Test (Bayley-III Screening Test). Per i bambini di età compresa tra 2½ e 7½ anni, verranno somministrati sottotest specifici della Wechsler Preschool & Primary Scale of Intelligence-Fourth Edition (WPPSI-IV), mentre i bambini di età superiore a 7½ anni riceveranno sottotest specifici della Wechsler Intelligence Scale for Children- Quinta edizione (WISC-V).

Il Bayley-III Screening Test (Bayley, 2006) è uno strumento somministrato individualmente progettato per valutare brevemente il funzionamento cognitivo, linguistico e motorio di neonati e bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. I subtest individuali valutano gli aspetti dello sviluppo cognitivo (33 item), della comunicazione ricettiva (24 item), della comunicazione espressiva (24 item), delle abilità motorie fini (27 item) e delle abilità grosso-motorie (28 item). Gli scopi principali sono determinare rapidamente se un bambino sta progredendo verso aspettative normali e determinare se è necessaria una valutazione più completa. I sottotest della comunicazione cognitiva, ricettiva e della comunicazione espressiva costituiranno variabili di risultato chiave per questo studio.

Il WPPSI-IV (Wechsler, 2012) è uno strumento clinico somministrato individualmente per valutare le capacità cognitive dei bambini di età compresa tra 2 anni 6 mesi e 7 anni 7 mesi. Consiste in un'ampia gamma di sottotest verbali e non verbali/percettivo-motori che contribuiscono alla produzione di cinque punteggi indice primari che rappresentano il funzionamento intellettivo in specifici domini cognitivi (vale a dire le aree di comprensione verbale, funzionamento spaziale visivo, ragionamento fluido, memoria di lavoro e velocità di elaborazione). La somma delle prestazioni di un individuo in quattro test secondari viene utilizzata per calcolare un punteggio composito (o indice) aggiuntivo che rappresenta l'abilità intellettuale generale di un bambino (chiamato GAI: indice di abilità generale). Quattro subtest devono essere somministrati per ottenere il GAI (una variabile di risultato chiave per questo studio).

Il WISC-V (Wechsler, 2014) è uno strumento clinico completo somministrato individualmente per valutare l'intelligenza dei bambini di età compresa tra 6 anni 0 mesi e 16 anni 11 mesi. È uno strumento completo in quanto consiste in un'ampia gamma di sottotest verbali e percettivo-motori che contribuiscono alla produzione di quattro punteggi compositi o indice che rappresentano il funzionamento intellettivo in domini cognitivi specifici: comprensione verbale (VCI), ragionamento percettivo (PRI ), memoria di lavoro (WMI) e velocità di elaborazione (PSI). La somma delle prestazioni di un individuo in questi domini viene utilizzata per calcolare un punteggio composito (o indice) aggiuntivo che rappresenta l'abilità intellettuale generale di un bambino. Questo è chiamato General Ability IQ (GAI). Cinque subtest devono essere somministrati per ottenere il GAI (una variabile di risultato chiave per questo studio).

Tutte le misure di test sono strumenti clinici ben standardizzati. In totale, l'impegno di tempo richiesto ai bambini partecipanti non dovrebbe superare i 30-35 minuti (ogni volta).

Oltre a quanto sopra, ai genitori verrà chiesto di compilare tre questionari - al basale e alla fine del periodo di intervento - come mezzo aggiuntivo per quantificare il potenziale impatto del trattamento sul funzionamento/benessere psicosociale e sul comportamento adattivo del bambino:

1. Pediatric Quality of Life Inventory Epilepsy Module (PedsQL-Epilepsy Module) è una misura della qualità della vita correlata alla salute (QoL) specifica per la malattia progettata per essere utilizzata con bambini e giovani con epilessia. Utilizzando una scala Likert a 5 punti, la versione del rapporto dei genitori da 22 a 29 elementi utilizzata ai fini di questo studio valuta la misura in cui l'epilessia e/o i suoi trattamenti influiscono sulla qualità di vita di un bambino/ragazzo, con cinque punteggi di dominio chiave prodotto: questo riguarda il funzionamento dell'umore/comportamentale; sonno/affaticamento; Funzionamento Esecutivo; funzionamento cognitivo; e un più ampio impatto psicosociale. I dati normativi vengono utilizzati a scopo di confronto e determinazione del grado di funzionamento anomalo all'interno di ciascun dominio. Questo questionario richiede non più di 5 minuti per essere completato.
2. Il Behaviour Rating Inventory of Executive Function - Second Edition (BRIEF-2) è una scala di valutazione consolidata, affidabile e ben convalidata che valuta una gamma di comportamenti quotidiani associati a particolari capacità di funzionamento esecutivo, tra cui (i) inibizione, ( ii) automonitoraggio, (iii) spostamento mentale, (iv) controllo emotivo, (v) iniziazione, (vi) memoria di lavoro, (vii) pianificazione, (viii) monitoraggio delle attività e (ix) organizzazione dei materiali. È progettato per essere utilizzato per fornire commenti su un'ampia gamma di bambini per i quali potrebbero esserci preoccupazioni circa l'autoregolamentazione. La versione del rapporto genitore a 63 voci della scala deve essere utilizzata come parte del presente studio. Questo questionario richiede non più di 5 minuti per essere completato.
3. Sistema di valutazione del comportamento adattivo - 3a edizione (ABAS-3; Harrison & Oakland, 2015). L'ABAS-3 fornisce una valutazione completa delle capacità di adattamento nel corso della vita (dalla nascita a 89 anni). Per bambini e giovani, le valutazioni comportamentali sono completate da un genitore/tutore e/o da un insegnante; non esiste un'opzione di autovalutazione per bambini e giovani. Per le 10 aree di competenza valutate (comunicazione, uso della comunità, accademie funzionali, vita domestica, salute e sicurezza, tempo libero, cura di sé, direzione di sé, attività sociali e lavoro), i punteggi scalati con riferimento alla norma e gli equivalenti di età del punteggio del test possono essere derivato. I punteggi in particolari aree di abilità contribuiscono al calcolo di tre punteggi del dominio adattivo (concettuale, sociale e pratico), mentre un punteggio generale adattivo composito (GAC) è basato sulla somma dei punteggi di 9 delle 10 aree di abilità principali ( cioè. escluso il lavoro) - può anche essere calcolato. Questo questionario non dovrebbe richiedere più di 20 minuti per essere completato.

Tutte le valutazioni saranno amministrate da un assistente di ricerca adeguatamente qualificato e completate da quei bambini che partecipano allo studio in un luogo appropriato; come una stanza tranquilla nella loro scuola o una stanza di consultazione privata presso una struttura medica conveniente (come la loro struttura sanitaria locale centro o ospedale curante). Durante questo processo sarà richiesta la privacy completa. I bambini partecipanti saranno valutati su tutte le misure due volte; con un intervallo di circa 2 mesi tra il test iniziale e il test di follow-up. In totale, l'impegno di tempo richiesto ai bambini partecipanti non dovrebbe superare i 30-35 minuti (ogni volta). In linea con questo, i genitori non dovrebbero impiegare più di 30-35 minuti per completare i questionari richiesti (ogni volta).

Feedback dei genitori Tre gruppi di 8-10 genitori partecipanti saranno invitati a partecipare a interviste mirate per fornire le loro opinioni ed esperienze approfondite sulle fasi pre-intervento, durante l'intervento e post-intervento. Gli argomenti trattati includeranno la conformità e le reazioni del bambino all'esposizione alla musica, l'uso dell'attrezzatura (ad es. lettori Mp3), completamento agenda e aspettative del progetto. Saranno incluse domande sui punti di forza dello studio, potenziali difficoltà con il protocollo ed eventuali miglioramenti.

I temi individuati durante i focus group verranno utilizzati per adattare l'attuale protocollo in futuri studi completamente potenziati.

Analisi qualitativa I dati qualitativi saranno analizzati utilizzando un semplice approccio di sintesi narrativa tematica. Gli ostacoli ei facilitatori alla progettazione dello studio e all'attuazione dell'intervento saranno raggruppati in temi chiave e riassunti.

Elaborazione dei dati Alla randomizzazione, a tutti i partecipanti verrà assegnato un ID di studio univoco che verrà utilizzato per collegare i dati clinici e demografici. I dati identificabili saranno conservati in un archivio chiuso a chiave nei locali del NHSG e saranno disponibili solo per i membri del gruppo di ricerca. L'analisi avverrà su dati anonimizzati.