Estudo de viabilidade sobre os efeitos anticonvulsivantes e neurocognitivos da neuroestimulação musical em pacientes pediátricos com epilepsia resistente a medicamentos (MAESTRO)

Objetivos primários:

(i) Determinar a viabilidade de um estudo duplo-cego, randomizado, sobre os efeitos epileptológicos e neuropsicológicos da sonata K448 de Mozart na epilepsia pediátrica resistente a medicamentos (ii) Determinar os desafios logísticos e metodológicos que precisam ser abordados para que um estudo definitivo seja ser projetado e conduzido (iii) Determinar quais critérios de recrutamento e números de pacientes são necessários para garantir tal estudo completo

Resultado primário:

O desfecho primário é a frequência de convulsões após a exposição à sonata K448 de Mozart.

Resultado Secundário:

Pontuações iniciais e retestes em testes apropriados para a idade do funcionamento cognitivo, e pontuações iniciais e retestes em medidas de comportamento adaptativo e qualidade de vida.

Descrição do estudo Os dados demográficos e clínicos do paciente serão registrados antes do início do estudo e os pais receberão diários para registrar convulsões e exposição à música (data, hora do dia, duração) durante a fase de intervenção. Os pais serão solicitados a preencher diários de um mês antes da exposição à música, para o período de intervenção musical de dois meses e um mês após o período de intervenção.

Os pacientes serão alocados aleatoriamente 1:1 para a intervenção ou para o braço de controle usando um cronograma de randomização gerado por computador central remoto hospedado na Unidade de Ensaios Clínicos da Universidade de Aberdeen (CHaRT). Os pais receberão tocadores de MP3 e alto-falantes com arquivos de música em MP3 formatados por CHaRT. O braço de intervenção será emitido o primeiro movimento (8 minutos, 22 segundos) da Sonata para Dois Pianos em Ré Maior de Mozart, K448. O braço de direção receberá o primeiro movimento (8 minutos, 34 segundos) da Fantasia para Piano em Dó Menor de Mozart, K ​​475. Embora do mesmo compositor, descobriu-se que a sonata de controle não possui propriedades neuroestimulantes.

Os pais serão solicitados a tocar a música designada para seus filhos enquanto estiverem acordados uma vez por dia, todos os dias, por dois meses consecutivos. A liberdade será dada quanto ao horário do dia, desde que a criança esteja acordada e não seja exposta a ruídos ou música interferentes. Os pais serão instruídos a manter os alto-falantes a uma distância mínima de 1 metro da criança, com ajuste de volume correspondente a 75 dB.

Dados de convulsão Os diários registrarão dados de convulsão por um mês antes da intervenção musical, dois meses durante a intervenção e por um mês após a intervenção. Isso incluirá a data e a hora do início, a duração e o tipo de crise.

Os médicos assistentes serão solicitados a anotar eventos clínicos que possam ter tido impacto no limiar convulsivo durante o período do estudo em formulários de solicitação de dados apropriados.

Funcionamento neuropsicológico Todas as crianças terão seu funcionamento cognitivo avaliado no início e no final do período de intervenção (ou seja, dois meses depois). Para crianças de 2 a 2 anos e meio, serão administrados subtestes específicos das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil - Terceira Edição, Teste de Triagem (Teste de Triagem Bayley-III). Para crianças com idade entre 2 anos e meio e 7 anos e meio, serão administrados subtestes específicos da Wechsler Preschool & Primary Scale of Intelligence-Fourth Edition (WPPSI-IV), enquanto crianças com mais de 7 anos e meio receberão subtestes específicos da Wechsler Intelligence Scale for Children- Quinta Edição (WISC-V).

O Bayley-III Screening Test (Bayley, 2006) é um instrumento administrado individualmente projetado para avaliar brevemente o funcionamento cognitivo, linguístico e motor de bebês e crianças pequenas entre 1 mês e 42 meses de idade. Os subtestes individuais avaliam aspectos do desenvolvimento cognitivo (33 itens), comunicação receptiva (24 itens), comunicação expressiva (24 itens), motricidade fina (27 itens) e motricidade grossa (28 itens). Os objetivos primários são determinar rapidamente se uma criança está progredindo de acordo com as expectativas normais e determinar se uma avaliação mais abrangente é necessária. Os subtestes Cognitivo, Comunicação Receptiva e Comunicação Expressiva formarão as principais variáveis ​​de resultado para este estudo.

O WPPSI-IV (Wechsler, 2012) é um instrumento clínico administrado individualmente para avaliar as habilidades cognitivas de crianças com idade entre 2 anos e 6 meses e 7 anos e 7 meses. Consiste em uma ampla gama de subtestes verbais e não-verbais/perceptivo-motores que contribuem para a produção de cinco pontuações de índice primário que representam o funcionamento intelectual em domínios cognitivos específicos (ou seja, as áreas de Compreensão Verbal, Funcionamento Visual Espacial, Raciocínio Fluido, Memória de Trabalho , e velocidade de processamento). A soma do desempenho de um indivíduo em quatro subtestes é usada para calcular uma pontuação adicional composta (ou índice) que representa a capacidade intelectual geral de uma criança (denominado GAI: Índice de Habilidade Geral). Quatro subtestes precisam ser administrados para obter o GAI (uma variável de resultado chave para este estudo).

O WISC-V (Wechsler, 2014) é um instrumento clínico abrangente e administrado individualmente para avaliar a inteligência de crianças com idade entre 6 anos e 0 meses e 16 anos e 11 meses. É um instrumento abrangente na medida em que consiste em uma ampla gama de subtestes verbais e perceptivo-motores que contribuem para a produção de quatro pontuações compostas ou de índice que representam o funcionamento intelectual em domínios cognitivos específicos: Compreensão Verbal (VCI), Raciocínio Perceptivo (PRI ), Memória de Trabalho (WMI) e Velocidade de Processamento (PSI). A soma do desempenho de um indivíduo nesses domínios é usada para calcular uma pontuação composta (ou índice) adicional que representa a capacidade intelectual geral de uma criança. Isso é chamado de QI de habilidade geral (GAI). Cinco subtestes precisam ser administrados para obter o GAI (uma variável de resultado chave para este estudo).

Todas as medidas de teste são ferramentas clínicas bem padronizadas. No total, o compromisso de tempo exigido das crianças participantes não deve ser superior a 30-35 minutos (em cada ocasião).

Além do acima, os pais serão solicitados a preencher três questionários - no início e no final do período de intervenção - como um meio adicional para quantificar o impacto potencial do tratamento no funcionamento psicossocial/bem-estar e comportamento adaptativo da criança:

1. O Pediatric Quality of Life Inventory Epilepsy Module (PedsQL-Epilepsy Module) é uma medida de qualidade de vida (QoL) relacionada à saúde específica da doença projetada para ser usada com crianças e jovens com epilepsia. Usando uma escala Likert de 5 pontos, a versão de relatório dos pais de 22 a 29 itens usada para o propósito deste estudo avalia até que ponto a epilepsia e/ou seus tratamentos afetam a qualidade de vida de uma criança/jovem, com cinco pontuações de domínio chave produzido: isto abrange o funcionamento do Humor/Comportamento; Sono/Fadiga; Funcionamento executivo; Funcionamento cognitivo; e impacto psicossocial mais amplo. Os dados normativos são usados ​​para fins de comparação e determinação do grau de funcionamento anormal dentro de cada domínio. Este questionário não leva mais de 5 minutos para ser concluído.
2. O Inventário de Classificação de Comportamento da Função Executiva - Segunda Edição (BRIEF-2) é uma escala de classificação estabelecida, confiável e bem validada que avalia uma variedade de comportamentos cotidianos associados a habilidades específicas de funcionamento executivo, incluindo (i) inibição, ( ii) automonitoramento, (iii) mudança mental, (iv) controle emocional, (v) iniciação, (vi) memória de trabalho, (vii) planejamento, (viii) monitoramento de tarefas e (ix) organização de materiais. Ele é projetado para ser usado para fornecer comentários sobre uma ampla gama de crianças para quem pode haver preocupações sobre auto-regulação. A versão de relatório pai de 63 itens da escala deve ser usada como parte do estudo atual. Este questionário não leva mais de 5 minutos para ser concluído.
3. Sistema de Avaliação do Comportamento Adaptativo - 3ª Edição (ABAS-3; Harrison & Oakland, 2015). O ABAS-3 fornece uma avaliação completa das habilidades adaptativas ao longo da vida (desde o nascimento até os 89 anos). Para crianças e jovens, as avaliações de comportamento são preenchidas por um pai/responsável e/ou um professor; não há opção de autorrelato para crianças e jovens. Para as 10 áreas de habilidades avaliadas (Comunicação, Uso Comunitário, Acadêmicos Funcionais, Vida Doméstica, Saúde e Segurança, Lazer, Autocuidado, Autodireção, Social e Trabalho), pontuações em escala referenciadas por norma e pontuações de teste equivalentes à idade podem ser derivado. Pontuações em áreas de habilidade específicas contribuem para o cálculo de três pontuações do Domínio Adaptativo (Conceitual, Social e Prático), enquanto uma pontuação do Composto Adaptável Geral (GAC) - que é baseada na soma das pontuações de 9 das 10 áreas principais de habilidade ( ou seja excluindo Trabalho) - também pode ser calculado. Este questionário não deve levar mais de 20 minutos para ser concluído.

Todas as avaliações serão administradas por um Assistente de Pesquisa devidamente qualificado e concluídas pelas crianças que participam do estudo em um local apropriado; como uma sala silenciosa em sua escola ou um consultório particular em uma instalação médica conveniente (como o centro de saúde local centro ou hospital de tratamento). Privacidade total será necessária durante este processo. As crianças participantes serão avaliadas em todas as medidas duas vezes; com um intervalo de aproximadamente 2 meses entre o teste inicial e o teste de acompanhamento. No total, o compromisso de tempo exigido das crianças participantes não deve ser superior a 30-35 minutos (em cada ocasião). De acordo com isso, os pais não devem levar mais de 30-35 minutos para preencher os questionários necessários (em cada ocasião).

Feedback dos pais Três grupos de 8 a 10 pais participantes serão convidados a participar de entrevistas focais para fornecer suas opiniões e experiências detalhadas sobre a pré-intervenção, durante a intervenção e nas fases pós-intervenção. Os tópicos abordados incluirão conformidade e reações de seus filhos com a exposição à música, uso do equipamento (ex. Mp3 players), preenchimento do diário e expectativas do projeto. Perguntas sobre os pontos fortes do estudo, possíveis dificuldades com o protocolo e quaisquer melhorias serão incluídas.

Os temas identificados durante os grupos focais serão usados ​​para ajustar o protocolo atual em futuros estudos completos.

Análise qualitativa Os dados qualitativos serão analisados ​​usando uma abordagem de resumo narrativa temática simples. Barreiras e facilitadores para o desenho do estudo e implementação da intervenção serão agrupados em temas-chave e resumidos.

Processamento de dados Na randomização, todos os participantes receberão um ID de estudo exclusivo que será usado para vincular dados clínicos e demográficos. Os dados identificáveis ​​serão mantidos em um arquivo trancado nas instalações do NHSG e estarão disponíveis apenas para os membros da equipe de pesquisa. A análise será em dados anonimizados.