アロプリノールによる肝硬変関連疾患の予防

肝硬変は肝障害の後期段階であり、予後が良好な代償期と死亡率の高い非代償期の 2 つの段階があります。代償性肝硬変から非代償性肝硬変への移行は、腹水、肝性脳症 (HE ）、静脈瘤出血、および自然発生細菌性腹膜炎（SBP）は、実質的な罹患率と生活の質（QOL）への悪影響に関連しています。

腸内微生物叢は、肝硬変および肝硬変に関連する合併症の発症において重要な役割を果たしています。

実際、エンドトキシンの転座は、肝硬変患者およびより重度の肝硬変患者（すなわち、 非代償性肝硬変の患者 (入院患者) は、肝硬変の合併症を媒介する血清エンドトキシン濃度が有意に高かった.

腸の透過性は、細菌の転座の発生に関与しており、肝硬変の合併症の発生に関与している可能性があります。 この「リーキーガット」現象は、肝不全の程度とともに増加し、重度の敗血症性合併症を経験した肝硬変患者で特に顕著であり、エンドトキシン関連の炎症誘発性サイトカインの肝臓での産生に関与しています。

実験的肝硬変では、酵素キサンチンオキシダーゼの過剰活性による酸化ストレスの増加に関連して、細胞レベルでの腸粘膜の変化が報告されています。

競合的キサンチンオキシダーゼ阻害剤であるアロプリノールは、酸化ストレスを軽減し、門脈圧亢進動物の細菌移行を弱めます。これは、粘膜細胞に対する酸素由来のフリーラジカルと過酸化の有害な影響が、フリーラジカルスカベンジャーによって打ち消される可能性があることを示唆しています。

2007 年に行われたパイロット研究では、肝硬変患者のアロプリノールが酸化ストレスの有意な減少と関連しているが、腸の透過性と炎症マーカーには影響しないことが示されました。 研究期間はわずか 10 日間であったため、長期にわたる別の研究が不可欠です。