Allopurynol w zapobieganiu chorobom związanym z marskością wątroby

Marskość jest późnym stadium uszkodzenia wątroby i ma dwie fazy: fazę wyrównaną z korzystnym rokowaniem i fazę niewyrównaną z wysoką śmiertelnością. Przejście od marskości wyrównanej do niewyrównanej charakteryzuje się wystąpieniem powikłań, w tym wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej (HE ), krwawienia z żylaków i samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej (SBP), które wiążą się ze znaczną chorobowością i negatywnym wpływem na jakość życia (QOL).

Mikroflora jelitowa odgrywa ważną rolę w marskości wątroby i rozwoju powikłań związanych z marskością wątroby.

Rzeczywiście, translokacja endotoksyn jest zwiększona u pacjentów z marskością wątroby i pacjentów z cięższą marskością wątroby (tj. Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby, pacjenci hospitalizowani) mieli istotnie większe stężenia endotoksyn w surowicy, które pośredniczą w powikłaniach marskości.

Przepuszczalność jelit odgrywa rolę w rozwoju translokacji bakteryjnej i może być zaangażowana w rozwój powikłań marskości. To zjawisko „nieszczelnego jelita” nasila się wraz ze stopniem niewydolności wątroby i jest szczególnie widoczne u pacjentów z marskością wątroby, u których wystąpiły poważne powikłania septyczne i które są zaangażowane w wątrobową produkcję prozapalnych cytokin związanych z endotoksynami.

Zmiany w błonie śluzowej jelit na poziomie subkomórkowym odnotowano w eksperymentalnej marskości wątroby, w związku ze zwiększonym stresem oksydacyjnym spowodowanym nadmierną aktywnością enzymu oksydazy ksantynowej.

Allopurinol, konkurencyjny inhibitor oksydazy ksantynowej, zmniejsza stres oksydacyjny i osłabia translokację bakteryjną u zwierząt z nadciśnieniem wrotnym, co sugeruje, że szkodliwemu działaniu wolnych rodników pochodzących z tlenu i peroksydacji na komórki błony śluzowej można przeciwdziałać przez zmiatacz wolnych rodników.

W 2007 roku badanie pilotażowe wykazało, że allopurinol u pacjentów z marskością wątroby wiąże się ze znacznym zmniejszeniem stresu oksydacyjnego, ale nie ma wpływu na przepuszczalność jelit i markery stanu zapalnego. Czas trwania badania wynosił tylko 10 dni, dlatego konieczne jest przeprowadzenie kolejnego badania z długim okresem czasu.