Allopurinolo per prevenire le morbilità correlate alla cirrosi

La cirrosi è lo stadio avanzato del danno epatico e possiede due fasi: una fase compensata con prognosi favorevole e una fase scompensata con alto tasso di mortalità. Il passaggio dalla cirrosi compensata a quella scompensata è caratterizzato dall'insorgenza di complicanze, tra cui ascite, encefalopatia epatica ), sanguinamento da varici e peritonite batterica spontanea (SBP) che sono associati a sostanziale morbilità e impatto negativo sulla qualità della vita (QOL).

Il microbiota intestinale svolge un ruolo importante nella cirrosi e nello sviluppo di complicanze correlate alla cirrosi.

Infatti, la traslocazione delle endotossine è aumentata nei pazienti con cirrosi e nei pazienti con cirrosi più grave (es. Pazienti con cirrosi scompensata, pazienti ospedalizzati) avevano concentrazioni di endotossine sieriche significativamente maggiori che mediano le complicanze della cirrosi.

La permeabilità intestinale svolge un ruolo nello sviluppo della traslocazione batterica e può essere coinvolta nello sviluppo di complicanze della cirrosi. Questo fenomeno di "leaky gut" aumenta con il grado di insufficienza epatica ed è particolarmente evidente nei pazienti con cirrosi che hanno avuto gravi complicanze settiche ed è stato implicato nella produzione epatica di citochine proinfiammatorie associate all'endotossina.

Nella cirrosi sperimentale sono state riportate alterazioni della mucosa intestinale a livello subcellulare, in relazione ad un aumento dello stress ossidativo dovuto all'iperattività dell'enzima xantina ossidasi.

L'allopurinolo, un inibitore competitivo della xantina ossidasi, riduce lo stress ossidativo e attenua la traslocazione batterica negli animali portali ipertesi, suggerendo che gli effetti dannosi dei radicali liberi derivati ​​dall'ossigeno e della perossidazione sulle cellule della mucosa possono essere contrastati da uno scavenger di radicali liberi.

Nel 2007, uno studio pilota ha dimostrato che l'allopurinolo nei pazienti con cirrosi è associato a una significativa riduzione dello stress ossidativo ma nessun effetto sulla permeabilità intestinale e sui marcatori infiammatori. La durata dello studio è stata di soli 10 giorni e quindi è essenziale un altro studio con un lungo periodo di tempo.