Allopurinol k prevenci nemocí souvisejících s cirhózou

Cirhóza je pozdní stadium jaterního poškození a má dvě fáze: kompenzovanou fázi s příznivou prognózou a dekompenzovanou fázi s vysokou mortalitou. Posun od kompenzované k dekompenzované cirhóze je charakterizován nástupem komplikací, včetně ascitu, jaterní encefalopatie (HE ), krvácení z varixů a spontánní bakteriální peritonitida (SBP), které jsou spojeny se značnou morbiditou a negativním dopadem na kvalitu života (QOL).

Střevní mikroflóra hraje důležitou roli v cirhóze a rozvoji komplikací souvisejících s cirhózou.

Translokace endotoxinů je skutečně zvýšená u pacientů s cirhózou a pacientů s těžší cirhózou (tj. Pacienti s dekompenzovanou cirhózou, hospitalizovaní pacienti) měli významně vyšší sérové ​​koncentrace endotoxinu, které zprostředkovávají komplikace cirhózy.

Střevní permeabilita hraje roli ve vývoji bakteriální translokace a může se podílet na rozvoji komplikací cirhózy. Tento fenomén „děravého střeva“ se zvyšuje se stupněm jaterního selhání a je zvláště významný u pacientů s cirhózou, kteří prodělali závažné septické komplikace a je zapojen do jaterní produkce prozánětlivých cytokinů spojených s endotoxinem.

Změny střevní sliznice na subcelulární úrovni byly popsány u experimentální cirhózy v souvislosti se zvýšeným oxidačním stresem v důsledku nadměrné aktivity enzymu xanthinoxidázy.

Allopurinol, kompetitivní inhibitor xanthinoxidázy, snižuje oxidační stres a zmírňuje bakteriální translokaci u zvířat s portální hypertenzí, což naznačuje, že škodlivé účinky volných radikálů odvozených od kyslíku a peroxidace na buňky sliznice mohou být potlačeny lapačem volných radikálů.

V roce 2007 pilotní studie prokázala, že alopurinol u pacientů s cirhózou je spojen s významným snížením oxidačního stresu, ale nemá žádný vliv na střevní propustnost a zánětlivé markery. Studie trvala pouze 10 dní, a proto je nezbytná další studie s dlouhou dobou.