Allopurinoli ehkäisemään kirroosiin liittyviä sairauksia

Kirroosi on maksavaurion myöhäinen vaihe, ja siinä on kaksi vaihetta: kompensoitunut vaihe, jonka ennuste on suotuisa, ja dekompensoitunut vaihe, jossa on korkea kuolleisuus. Siirtymälle kompensoituneesta kirroosista dekompensoituneeseen on tyypillistä komplikaatioiden alkaminen, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia (HE). ), suonikohjuverenvuoto ja spontaani bakteeriperäinen peritoniitti (SBP), joihin liittyy huomattava sairastuvuus ja negatiivinen vaikutus elämänlaatuun (QOL).

Suoliston mikrobiotalla on tärkeä rooli kirroosissa ja kirroosiin liittyvien komplikaatioiden kehittymisessä.

Itse asiassa endotoksiinien translokaatio lisääntyy potilailla, joilla on kirroosi ja potilailla, joilla on vaikeampi kirroosi (esim. Dekompensoitunutta kirroosia sairastavilla potilailla, sairaalapotilailla) oli merkittävästi suuremmat seerumin endotoksiinipitoisuudet, jotka välittävät kirroosin komplikaatioita.

Suolen läpäisevyydellä on rooli bakteerien translokaation kehittymisessä ja se voi olla osallisena kirroosin komplikaatioiden kehittymisessä. Tämä "vuotava suolen" -ilmiö lisääntyy maksan vajaatoiminnan asteen myötä ja on erityisen näkyvä kirroosipotilailla, joilla on ollut vakavia septisiä komplikaatioita ja jotka ovat olleet osallisena endotoksiiniin liittyvien proinflammatoristen sytokiinien tuotantoon maksassa.

Suolen limakalvon muutoksia subsellulaarisella tasolla on raportoitu kokeellisessa kirroosissa, joka liittyy lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin, joka johtuu ksantiinioksidaasin yliaktiivisuudesta.

Allopurinoli, kilpaileva ksantiinioksidaasin estäjä, vähentää oksidatiivista stressiä ja heikentää bakteerien translokaatiota portaalihypertensiivisissä eläimissä, mikä viittaa siihen, että hapesta peräisin olevien vapaiden radikaalien ja peroksidaatioiden haitallisia vaikutuksia limakalvosoluihin voi torjua vapaiden radikaalien sieppaaja.

Vuonna 2007 tehty pilottitutkimus osoitti, että allopurinoli kirroosipotilailla vähentää merkittävästi oksidatiivista stressiä, mutta ei vaikuta suoliston läpäisevyyteen ja tulehdusmarkkereihin. Tutkimuksen kesto oli vain 10 päivää ja siksi toinen pitkäkestoinen tutkimus on välttämätön.