Allopurinol for at forhindre cirrose-relaterede sygdomme

Skrumpelever er det sene stadium af leverskade og har to faser: en kompenseret fase med gunstig prognose og en dekompenseret fase med høj dødelighed. Skiftet fra kompenseret til dekompenseret skrumpelever er karakteriseret ved begyndelsen af ​​komplikationer, herunder ascites, hepatisk encefalopati (HE) ), variceal blødning og spontan bakteriel peritonitis (SBP), som er forbundet med betydelig morbiditet og negativ indflydelse på livskvalitet (QOL).

Tarmmikrobiotaen spiller en vigtig rolle i cirrose og udvikling af cirrhose-relaterede komplikationer.

Faktisk er translokation af endotoksiner øget hos patienter med cirrhosis og patienter med mere alvorlig cirrhose (dvs. Patienter med dekompenseret cirrhose, hospitalsindlagte patienter) havde signifikant større serum endotoksinkoncentrationer, der medierer komplikationer af cirrhose.

Intestinal permeabilitet spiller en rolle i udviklingen af ​​bakteriel translokation og kan være involveret i udviklingen af ​​komplikationer af cirrhose. Dette "lækkende tarm"-fænomen øges med graden af ​​leversvigt og er særligt fremtrædende hos patienter med cirrhose, som har oplevet alvorlige septiske komplikationer og har været impliceret i den hepatiske produktion af endotoksin-associerede proinflammatoriske cytokiner.

Ændringer i tarmslimhinden på subcellulært niveau er blevet rapporteret i eksperimentel cirrhose i relation til øget oxidativt stress på grund af overaktivitet i enzymet xanthinoxidase.

Allopurinol, en konkurrerende xanthinoxidase-hæmmer, reducerer oxidativt stress og dæmper bakteriel translokation hos portalhypertensive dyr, hvilket tyder på, at de skadelige virkninger af oxygen-afledte frie radikaler og peroxidation på slimhindeceller kan modvirkes af en fri radikal-fjerner.

I 2007 viste en pilotundersøgelse, at allopurinol hos patienter med cirrose er forbundet med en signifikant reduktion i oxidativt stress, men ingen effekt på tarmpermeabilitet og inflammatoriske markører. Undersøgelsens varighed var kun 10 dage, og derfor er endnu en undersøgelse med lang tid essentiel.