嚢胞性線維症の成人および青年におけるイミペネム/シラスタチン/レレバクタムの薬物動態、安全性、および転帰

包含基準:

• -CFの2つ以上の臨床的特徴の病歴に基づいて定義されたCFの診断の文書化および定量的ピロカルピンイオントフォレーシス検査による60mEq / Lを超える記録された汗の塩化物または遺伝子型が変異を引き起こす2つのよく特徴付けられた疾患を示す
• -急性肺増悪（APE）で入院し、呼吸器症状の増悪として定義され、次の徴候または症状のいずれか4つに対して静脈内抗生物質が必要です：喀痰の変化。新規または増加した喀血;咳の増加;呼吸困難の増加;倦怠感、疲労、または無気力; 38℃以上の温度;食欲不振または体重減少;胸部の身体検査の変化;以前に記録された値から 10% 以上の肺機能の低下;または肺感染症を示すレントゲン写真の変化。
• 緑膿菌が原因であることが記録されている、または疑われる（以前のサーベイランス培養に基づく）APE

除外基準:

• 女性の場合、現在妊娠中または授乳中;
• -中等度または重度の過敏症またはβ-ラクタム剤に対するアレルギー反応の病歴（β-ラクタムに対する軽度の発疹の病歴に続く平穏な再曝露は禁忌ではありません）;
• -登録時に、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、非結核性マイコバクテリア（NTM）、バークホルデリア・セパシア複合体、アクロモバクター種、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、またはカビによる感染が既知または疑われる;これらの病原体が登録後に特定された場合、参加者は目的 1 および 2 の研究を完了し続けることができます。追加の治療は、治療する臨床医の裁量と主任研究者との話し合いに委ねられます。
• -併用アミノグリコシドまたはフルオロキノロンを除く他の静脈内抗生物質療法を受けている、または受けようとしている（増悪間の期間を延長するための慢性抑制療法として投与されるアジスロマイシンの併用は許可されています）; CF APE を治療するための併用療法は、アミノグリコシドとフルオロキノロンが通常 2 番目の抗生物質として処方される標準治療と見なされます。併用療法の使用は目的 1 に影響を与えず、目的 2 の評価で考慮されます。
• 吸入された抗生物質を受け取っている、または受け取る意図がある;
• 薬物動態学的サンプリングを確実にするために少なくとも4日間入院し続ける可能性は低い;
• -ベースライン時または治療終了後2週間で肺機能検査（PFT）を実行できない;
• -成人の参加者（18歳以上）の場合：クレアチニンクリアランス<60 mL /分として定義される腎機能障害（Cockcroft-Gault式で計算）;
• -思春期の参加者（12〜17歳）の場合：クレアチニンクリアランス<90 mL / min / 1.73m2として定義される腎機能障害 （改訂ベッドサイド・シュワルツ式により算出）（注. イミペネム/シラスタチン/レレバクタムは、クレアチニンクリアランス (CrCL) < 90 ml/min/1.73m2) の思春期の患者では研究されていません。
• -有機陰イオン輸送体（OAT）1またはOAT3阻害剤である次のいずれかの薬を使用した、または使用する予定がある スクリーニング前の1週間以内、またはスクリーニングと最後のPKサンプル収集の間の任意の時点で：シメチジン、プロベネシド、インドメタシン、メフェナム酸、フロセミドまたは他のループ利尿薬（例、ブメタニド、トルセミド、エタクリン酸）、アンギオテンシン受容体遮断薬（例、バルサルタン）、およびケトロラク;
• -治験薬注入前の7日以内にイミペネムまたはバルプロ酸を使用した、または使用する予定;
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の5倍以上、またはASTまたはALTが正常上限の3倍以上で、関連する総ビリルビンが正常上限の2倍以上であると定義される急性肝障害;
• -急速に進行する疾患または直ちに生命を脅かす疾患（研究者の意見では、48時間以内の差し迫った死と定義されます）;
• -研究者の意見では、患者の安全性または研究データの質を損なう状態または状況