Imipenem/Cilastatin/Relebactam farmakokinetik, sikkerhed og resultater hos voksne og unge med cystisk fibrose

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret diagnose af CF defineret baseret på sygehistorie med to eller flere kliniske træk ved CF og et dokumenteret svedklorid >60 mEq/L ved kvantitativ pilocarpin iontoforesetest eller en genotype, der viser to velkarakteriserede sygdomsfremkaldende mutationer
• Indlagt på hospitalet med en akut pulmonal eksacerbation (APE), defineret som en forværring af luftvejssymptomer, der kræver intravenøs antibiotika for 4 af følgende tegn eller symptomer: ændring i sputum; ny eller øget hæmoptyse; øget hoste; øget dyspnø; utilpashed, træthed eller sløvhed; temperatur over 38C; anoreksi eller vægttab; ændring i fysisk undersøgelse af brystet; fald i lungefunktionen med 10 procent eller mere fra en tidligere registreret værdi; eller radiografiske ændringer, der indikerer lungeinfektion.
• APE dokumenteret eller mistænkt (baseret på tidligere overvågningskulturer) for at være forårsaget af P. aeruginosa

Ekskluderingskriterier:

• Hvis kvinde, i øjeblikket gravid eller ammer;
• Anamnese med moderat eller svær overfølsomhed eller allergisk reaktion over for et hvilket som helst β-lactam-middel (en historie med mildt udslæt over for en β-lactam efterfulgt af uforstyrret geneksponering er ikke en kontraindikation);
• På tidspunktet for indskrivningen, kendt eller mistænkt infektion forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus, Non-tuberculosis mycobacteria (NTM), Burkholderia cepacia-kompleks, Achromobacter-arter, Stenotrophomonas maltophilia eller skimmelsvampe; hvis disse patogener identificeres EFTER tilmelding, kan deltagerne fortsætte med at fuldføre undersøgelsen for mål 1 og 2; yderligere behandling vil være efter den behandlende klinikers skøn og drøftelse med den primære investigator;
• At modtage eller have til hensigt at modtage enhver anden intravenøs antibiotikabehandling undtagen samtidige aminoglykosider eller fluoroquinoloner (samtidig azithromycin administreret som kronisk suppressionsterapi for at øge varigheden mellem eksacerbationer er tilladt); kombinationsterapi til behandling af CF APE betragtes som standardbehandling med aminoglykosider og fluorquinoloner, der typisk ordineres som andet antibiotikum; brugen af ​​kombinationsterapi vil ikke påvirke mål 1 og vil blive overvejet i vurderingen af ​​mål 2;
• Modtagelse af eller til hensigt at modtage inhaleret antibiotika;
• Forbliver usandsynligt indlagt i mindst 4 dage for at sikre farmakokinetisk prøveudtagning;
• Manglende evne til at udføre lungefunktionstest (PFT) ved baseline eller 2 uger efter endt behandling;
• For VOKSNE deltagere (18 år eller ældre): Renal dysfunktion defineret som en kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen);
• For UNGE deltagere (12-17 år): Renal dysfunktion defineret som en kreatininclearance <90 ml/min/1,73m2 (beregnet ved den Reviderede Bedside Schwartz-ligning) (Bemærk. Imipenem/cilastatin/relebactam er ikke blevet undersøgt hos unge patienter med kreatininclearance (CrCL) < 90 ml/min/1,73 m2);
• Har brugt eller planlægger at bruge nogen af ​​følgende lægemidler, som er organiske aniontransporter (OAT) 1- eller OAT3-hæmmere, inden for 1 uge før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt mellem screening og sidste PK-prøvesamling: cimetidin, probenecid, indomethacin, mefenaminsyre, furosemid eller andre loop-diuretika (f.eks. bumetanid, torsemid, ethacrynsyre), angiotensinreceptorblokkere (f.eks. valsartan) og ketorolac;
• Har brugt eller planlægger at bruge imipenem eller valproinsyre inden for 7 dage før infusion af undersøgelsesmedicin;
• Akut leverskade, defineret som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 gange den øvre grænse for normal, eller AST eller ALT > 3 gange den øvre grænse for normal med en tilhørende total bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse ;
• Enhver hurtigt udviklende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom (defineret som forestående død inden for 48 timer efter investigatorens mening);
• Enhver tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdata