Farmacocinetica, sicurezza ed esiti di imipenem/cilastatina/relebactam negli adulti e negli adolescenti affetti da fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi documentata di FC definita sulla base dell'anamnesi di due o più caratteristiche cliniche di FC e di un cloruro nel sudore documentato >60 mEq/L mediante test di iontoforesi quantitativa con pilocarpina o un genotipo che mostra due mutazioni ben caratterizzate che causano malattie
• Ricoverato in ospedale con una riacutizzazione polmonare acuta (APE), definita come una esacerbazione dei sintomi respiratori che richiede antibiotici per via endovenosa per qualsiasi 4 dei seguenti segni o sintomi: alterazione dell'espettorato; emottisi nuova o aumentata; aumento della tosse; aumento della dispnea; malessere, stanchezza o letargia; temperatura superiore a 38C; anoressia o perdita di peso; cambiamento nell'esame fisico del torace; diminuzione della funzione polmonare del 10% o più rispetto a un valore registrato in precedenza; o alterazioni radiografiche indicative di infezione polmonare.
• APE documentato o sospettato (sulla base di precedenti colture di sorveglianza) essere causato da P. aeruginosa

Criteri di esclusione:

• Se femmina, attualmente incinta o che allatta;
• Storia di qualsiasi moderata o grave ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi agente β-lattamico (una storia di lieve eruzione cutanea a un β-lattamico seguita da una riesposizione senza incidenti non è una controindicazione);
• Al momento dell'arruolamento, infezione nota o sospetta causata da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, micobatteri non tubercolari (NTM), Burkholderia cepacia complex, specie Achromobacter, Stenotrophomonas maltophilia o muffe; se questi agenti patogeni vengono identificati DOPO l'arruolamento, i partecipanti possono continuare a completare lo studio per gli obiettivi 1 e 2; trattamento aggiuntivo sarà a discrezione del medico curante e discussione con il ricercatore principale;
• Ricezione o intenzione di ricevere qualsiasi altra terapia antibiotica per via endovenosa ad eccezione di aminoglicosidi concomitanti o fluorochinoloni (è consentita la somministrazione concomitante di azitromicina come terapia di soppressione cronica per aumentare la durata tra le riacutizzazioni); la terapia di combinazione per il trattamento della CF APE è considerata standard di cura con aminoglicosidi e fluorochinoloni tipicamente prescritti come secondo antibiotico; l'uso della terapia di combinazione non influenzerà l'obiettivo 1 e sarà considerato nella valutazione dell'obiettivo 2;
• Ricezione o intenzione di ricevere antibiotici per via inalatoria;
• Improbabile rimanere ricoverati in ospedale per almeno 4 giorni per garantire il campionamento farmacocinetico;
• Incapacità di eseguire test di funzionalità polmonare (PFT) al basale o 2 settimane dopo la fine della terapia;
• Per i partecipanti ADULTI (di età pari o superiore a 18 anni): disfunzione renale definita come clearance della creatinina < 60 ml/min (calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault);
• Per i partecipanti ADOLESCENTI (12-17 anni): disfunzione renale definita come clearance della creatinina <90 ml/min/1,73 m2 (calcolato dall'equazione riveduta di Schwartz al capezzale) (Nota. Imipenem/cilastatina/relebactam non è stato studiato in pazienti adolescenti con clearance della creatinina (CrCL) < 90 ml/min/1,73 m2);
• Ha utilizzato o prevede di utilizzare uno qualsiasi dei seguenti farmaci, che sono inibitori del trasportatore di anioni organici (OAT) 1 o OAT3, entro 1 settimana prima dello screening o in qualsiasi momento tra lo screening e l'ultima raccolta del campione PK: cimetidina, probenecid, indometacina, acido mefenamico, furosemide o altri diuretici dell'ansa (p. es., bumetanide, torsemide, acido etacrinico), bloccanti del recettore dell'angiotensina (p. es., valsartan) e ketorolac;
• Ha utilizzato o prevede di utilizzare imipenem o acido valproico entro 7 giorni prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio;
• Danno epatico acuto, definito come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma, o AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma con una bilirubina totale associata > 2 volte il limite superiore della norma ;
• Qualsiasi malattia in rapida progressione o malattia immediatamente pericolosa per la vita (definita come morte imminente entro 48 ore secondo il parere dello sperimentatore);
• Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati dello studio