Farmacocinética, seguridad y resultados de imipenem/cilastatina/relebactam en adultos y adolescentes con fibrosis quística

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado de FQ definido en base a la historia médica de dos o más características clínicas de FQ y un cloruro en sudor documentado >60 mEq/L por prueba de iontoforesis de pilocarpina cuantitativa o un genotipo que muestra dos mutaciones causantes de enfermedades bien caracterizadas
• Hospitalizado con una exacerbación pulmonar aguda (EPA), definida como una exacerbación de los síntomas respiratorios que requiere antibióticos intravenosos para cualquiera de los 4 siguientes signos o síntomas: cambio en el esputo; hemoptisis nueva o aumentada; aumento de la tos; aumento de la disnea; malestar general, fatiga o letargo; temperatura superior a 38C; anorexia o pérdida de peso; cambio en el examen físico del tórax; disminución de la función pulmonar en un 10 por ciento o más de un valor previamente registrado; o cambios radiográficos indicativos de infección pulmonar.
• APE documentado o sospechoso (basado en cultivos de vigilancia previos) de ser causado por P. aeruginosa

Criterio de exclusión:

• Si es mujer, actualmente embarazada o amamantando;
• Antecedentes de cualquier hipersensibilidad moderada o grave o reacción alérgica a cualquier agente β-lactámico (un historial de erupción leve a un β-lactámico seguido de una nueva exposición sin incidentes no es una contraindicación);
• En el momento de la inscripción, infección conocida o sospechada causada por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, micobacterias no tuberculosas (NTM), complejo Burkholderia cepacia, especies de Achromobacter, Stenotrophomonas maltophilia o mohos; si estos patógenos se identifican DESPUÉS de la inscripción, los participantes pueden continuar completando el estudio para los objetivos 1 y 2; el tratamiento adicional quedará a discreción del médico tratante y se discutirá con el investigador principal;
• Recibir o tener la intención de recibir cualquier otra terapia con antibióticos por vía intravenosa, excepto aminoglucósidos o fluoroquinolonas concomitantes (se permite la azitromicina concomitante administrada como terapia de supresión crónica para aumentar la duración entre las exacerbaciones); la terapia de combinación para tratar la FQ APE se considera el estándar de atención con aminoglucósidos y fluoroquinolonas típicamente prescritos como segundo antibiótico; el uso de terapia combinada no influirá en el objetivo 1 y se considerará en la evaluación del objetivo 2;
• Recibir o intentar recibir cualquier antibiótico inhalado;
• Es poco probable que permanezca hospitalizado durante al menos 4 días para garantizar el muestreo farmacocinético;
• Incapacidad para realizar pruebas de función pulmonar (PFT) al inicio o 2 semanas después del final de la terapia;
• Para participantes ADULTOS (18 años o más): disfunción renal definida como un aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault);
• Para participantes ADOLESCENTES (12-17 años): disfunción renal definida como un aclaramiento de creatinina <90 ml/min/1,73 m2 (calculado por la ecuación de Schwartz de cabecera revisada) (Nota. Imipenem/cilastatina/relebactam no se ha estudiado en pacientes adolescentes con aclaramiento de creatinina (CrCL) < 90 ml/min/1,73 m2);
• Ha usado o planea usar cualquiera de los siguientes medicamentos, que son inhibidores del transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 u OAT3, dentro de la semana anterior a la selección o en cualquier momento entre la selección y la última recolección de muestra de PK: cimetidina, probenecid, indometacina, ácido mefenámico, furosemida u otros diuréticos de asa (p. ej., bumetanida, torsemida, ácido etacrínico), bloqueadores de los receptores de angiotensina (p. ej., valsartán) y ketorolaco;
• ha usado o planea usar imipenem o ácido valproico dentro de los 7 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio;
• Lesión hepática aguda, definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal, o AST o ALT > 3 veces el límite superior normal con una bilirrubina total asociada > 2 veces el límite superior normal ;
• Cualquier enfermedad que progrese rápidamente o que ponga en peligro la vida de inmediato (definida como muerte inminente dentro de las 48 horas en opinión del investigador);
• Cualquier condición o circunstancia que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio.