Imipeneemi/silastatiini/relebaktaami farmakokinetiikka, turvallisuus ja tulokset aikuisilla ja nuorilla, joilla on kystinen fibroosi
torstai 12. joulukuuta 2024 päivittänyt: Joseph L. Kuti, PharmD, Hartford Hospital
Monikeskustutkimus, jossa määritettiin imipeneemin/silastatiini/relebaktaamin farmakokinetiikka, turvallisuus ja tulokset akuuttien keuhkojen pahenemisvaiheiden hoidon aikana kystistä fibroosia sairastavilla nuorilla ja aikuisilla potilailla
On olemassa vakiintunutta näyttöä siitä, että potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF), antibioottien farmakokinetiikka saattaa olla muuttunut verrattuna potilaisiin, joilla ei ole CF-potilaita.
Imipeneemi/silastatiini/relebaktaami on uusi laajakirjoinen suonensisäinen beetalaktaami/beetalaktamaasi-inhibiittori yhdistelmäantibiootti, jolla on voimakas vaikutus useille lääkkeille resistenttejä gramnegatiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien imipeneemille ei-herkkä Pseudomonas aeruginosa.
Relebaktaamin on myös osoitettu palauttavan imipeneemiaktiivisuuden Burkholderia cepacia -kompleksissa, ryhmässä opportunistisia monilääkeresistenttejä patogeenejä, jotka yleensä infektoivat CF-potilaita.
Tässä tutkimuksessa määritetään imipeneemin/silastatiini/relebaktaamin farmakokinetiikka ja siedettävyys 16 nuorella ja aikuisella potilaalla, joilla on CF-akuutteja keuhkojen pahenemisvaiheita yhdessä seitsemästä tutkimukseen osallistuvasta sairaalasta Yhdysvalloissa. Tutkimuksen tavoitteena on raportoida FEV1:n suhteellinen prosentuaalinen nousu ennen ja jälkeen. -hoito ja palautus lähtötasolle FEV1 imipeneemi/silastatiini/relebaktaamihoidon jälkeen P. aeruginosan aiheuttamien akuuttien keuhkojen pahenemisvaiheissa CF-potilailla.
Potilaat saavat 10–14 päivän imipeneemi/silastatiini/relebaktaamihoitojakson, joka annostellaan munuaisten toiminnan mukaan 6 tunnin välein 30 minuutin aikana joko aminoglykosidi- tai fluorokinoloni-lisähoidon kanssa tai ilman sitä paikallisten sairaalan ohjeiden mukaisesti.
Verinäyte otetaan yhden annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (eli vähintään 3 annoksen jälkeen) imipeneemin ja relebaktaamin pitoisuuksien ja farmakokinetiikan määrittämiseksi.
Suhteellinen muutos keuhkojen toiminnassa arvioidaan kahden viikon kuluttua hoidon päättymisestä.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat saavat 10-14 päivää imipeneemi/silastatiini/relebaktaamia 6 tunnin välein, ja annos määräytyy munuaisten toiminnan mukaan joko aminoglykosidi- tai fluorokinolonihoitona tai ilman sitä paikallisen tutkimuspaikan mukaan.
Kun olet saanut vähintään 3 annosta (esim.
vakaan tilan), yhden annosvälin aikana kerätään yhteensä kahdeksan verinäytettä imipeneemin ja relebaktaamin pitoisuuksien mittaamiseksi.
Tiedot sopivat populaatiofarmakokineettiseen malliin.
Lopullista mallia käytetään Monte Carlo -simulaatiossa määrittämään todennäköisyys, että useat erilaiset annosteluohjelmat säilyttävät sekä (1) vapaan imipeneemin pitoisuudet vähintään 40 %:n ajan annosteluvälistä yli minimiinhiboivan pitoisuuden (MIC) ja (2) vapaan. relebaktaamin pinta-ala pitoisuus-aika-käyrän alla vähintään kahdeksan kertaa suurempi kuin MIC.
Näitä tietoja käytetään optimoidun annostusohjelman määrittämiseen CF:ää sairastaville aikuisille ja nuorille.
Lisäksi kaksi viikkoa hoidon jälkeen, osana tutkivaa kliinistä päätetapahtumaa, potilaat suorittavat keuhkojen toiminnan seurantatestit FEV1:n suhteellisen prosentuaalisen nousun määrittämiseksi ja FEV1:n palautumisen lähtötasolle hoidon jälkeen.
Nämä tulokset raportoidaan kuvailevasti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu CF-diagnoosi, joka on määritetty kahden tai useamman CF:n kliinisen oireen sairaushistorian ja dokumentoidun hikikloridin > 60 mekv/l perusteella kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesitestillä tai genotyyppiin, jossa on kaksi hyvin karakterisoitua sairautta, joka aiheuttaa mutaatioita
- Sairaalahoitoon akuutin keuhkojen pahenemisen (APE) vuoksi, joka määritellään hengitystieoireiden pahenemiseksi, joka vaatii suonensisäistä antibioottia mihin tahansa neljään seuraavista oireista: ysköksen muutos; uusi tai lisääntynyt hemoptysis; lisääntynyt yskä; lisääntynyt hengenahdistus; huonovointisuus, väsymys tai letargia; lämpötila yli 38 C; anoreksia tai laihtuminen; muutos rintakehän fyysisessä tarkastuksessa; keuhkojen toiminnan heikkeneminen 10 prosentilla tai enemmän aiemmin tallennetusta arvosta; tai radiografiset muutokset, jotka viittaavat keuhkoinfektioon.
- APE:n on dokumentoitu tai epäillään aiheuttavan P. aeruginosaa (perustuu aikaisempien seurantaviljelmien perusteella)
Poissulkemiskriteerit:
- Jos nainen, raskaana tai imettää;
- Aiempi kohtalainen tai vaikea yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin β-laktaamiaineelle (aiempi lievä ihottuma β-laktaamille, jota seuraa tapahtumaton uudelleenaltistus ei ole vasta-aihe);
- Ilmoittautumishetkellä metisilliiniresistenttien Staphylococcus aureuksen, non-tuberculosis-mykobakteerin (NTM), Burkholderia cepacia -kompleksin, Achromobacter-lajin, Stenotrophomonas maltophilia tai homesien aiheuttama tunnettu tai epäilty infektio; jos nämä taudinaiheuttajat tunnistetaan ilmoittautumisen JÄLKEEN, osallistujat voivat jatkaa tutkimuksen suorittamista tavoitteiden 1 ja 2 osalta; lisähoidosta päättää hoitava kliinikko ja keskustellaan päätutkijan kanssa;
- Saat tai aikovat saada minkä tahansa muun suonensisäisen antibioottihoidon paitsi samanaikaisia aminoglykosideja tai fluorokinoloneja (samanaikainen atsitromysiini, jota annetaan kroonisena suppressiohoitona pahenemisvaiheiden välisen keston pidentämiseksi, on sallittu); CF APE:n hoitoon tarkoitettua yhdistelmähoitoa pidetään tavanomaisena hoitona, jossa aminoglykosideja ja fluorokinoloneja tyypillisesti määrätään toiseksi antibiootiksi; yhdistelmähoidon käyttö ei vaikuta tavoitteeseen 1 ja se otetaan huomioon tavoitteen 2 arvioinnissa;
- inhaloitavien antibioottien saaminen tai aikomus saada;
- Ei todennäköisesti jää sairaalaan vähintään 4 päivään farmakokineettisen näytteenoton varmistamiseksi;
- Kyvyttömyys suorittaa keuhkojen toimintakokeita (PFT) lähtötilanteessa tai 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen;
- AIKUISILLE osallistujat (18 vuotta tai vanhemmat): Munuaisten toimintahäiriö määritellään kreatiniinipuhdistukseksi < 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä);
- NUORIN osallistujat (12-17-vuotiaat): Munuaisten toimintahäiriö määritellään kreatiniinipuhdistukseksi <90 ml/min/1,73 m2 (laskettu tarkistetulla Bedside Schwartzin yhtälöllä) (Huom. Imipeneemi/silastatiini/relebaktaamia ei ole tutkittu nuorilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma (CrCL) < 90 ml/min/1,73 m2);
- on käyttänyt tai aikoo käyttää jotakin seuraavista lääkkeistä, jotka ovat orgaanisen anionin kuljettajan (OAT) 1 tai OAT3 estäjiä, viikon sisällä ennen seulontaa tai missä tahansa vaiheessa seulontaan ja viimeisen PK-näytteen ottamisen välillä: simetidiini, probenesidi, indometasiini, mefenaamihappo, furosemidi tai muut loop-diureetit (esim. bumetanidi, torsemidi, etakrynihappo), angiotensiinireseptorin salpaajat (esim. valsartaani) ja ketorolaakki;
- on käyttänyt tai aikoo käyttää imipeneemiä tai valproiinihappoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota;
- Akuutti maksavaurio, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja tai ASAT tai ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja, johon liittyy kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja ;
- Mikä tahansa nopeasti etenevä sairaus tai välittömästi hengenvaarallinen sairaus (määritelty välittömäksi kuolemaksi 48 tunnin sisällä tutkijan mielestä);
- Mikä tahansa tila tai seikka, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen laadun
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imipeneemi/silastatiini/relebaktaami
Aikuiset osallistujat saavat suonensisäisesti imipeneemi/silastatiini/relebaktaamia annostusohjelmalla, joka on yhdenmukainen nykyisten reseptitietojen ja arvioidun munuaisten toiminnan mukaisesti.
Nuoret osallistujat saavat suonensisäisesti imipeneemi/silastatiini/relebaktaamia annostusohjelmalla, joka on yhdenmukainen vaiheen I tietojen kanssa [37,5 (15/15/7,5)
mg/kg, enintään 1,25 g:n annokseen].
Jokainen annos infusoidaan 30 minuutin ajan.
|
Potilaat saavat suonensisäisesti imipeneemi/silastatiini/relebaktaamia 6 tunnin välein 10–14 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imipeneemin puhdistuma
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Tämä tulos määrittää imipeneemin puhdistuman litroina/tunti annosvälin aikana
|
6 tuntia
|
|
Relebaktaamin puhdistuma
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Tämä tulos määrittää relebaktaamin puhdistuman litroina/tunti annosvälin aikana
|
6 tuntia
|
|
Imipeneemin jakautumisvolyymi
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Tämä tulos määrittää imipeneemin jakautumistilavuuden litroina annosteluvälin aikana
|
6 tuntia
|
|
Relebaktaamin jakautumistilavuus
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Tämä tulos määrittää relebaktaamin jakautumistilavuuden litroina annosteluvälin aikana
|
6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoitteen saavuttamisen todennäköisyys arvolla 2 mg/l
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tämä simuloitu tulos osoittaa todennäköisyyden, että imipeneemi säilyttää vapaan lääkeaineen pitoisuudet MIC:n yläpuolella vähintään 40 %:n ajan annosteluvälistä, kun MIC on 2 mg/l, JA vapaa relebaktaami-alue pitoisuus-aikakäyrän alla on vähintään 8-kertainen MIC on 2 mg/l, kun annoksella 1,25 g (aikuiset) tai 37,5 mg/kg enintään 1,25 g:aan (nuorille) 6 tunnin välein 30 minuutin aikana.
Tämä analyysi suoritetaan Monte Carlo -simulaatiolla käyttäen populaation farmakokineettisten parametrien arvioita ja niiden 16 osallistujan dispersiota, jotka antoivat farmakokineettisiä tietoja tutkimukseen.
|
24 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Päivä 1-2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Tämä tutkiva kliininen päätepiste määrittää pakotetun uloshengityksen tilavuuden suhteellisen prosentuaalisen kasvun yhdessä sekunnissa (FEV1) päivästä 1 seurantaan (2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen) spirometriaan.
Suhteelliset FEV1-muutokset luokitellaan seuraaviin luokkiin laadullista arviointia ja tulkintaa varten.
"Parantuminen" määritellään suhteelliseksi parannukseksi FEV1:ssä >/=15 % esikäsittelystä.
"Yleinen parannus" määritellään palautukseksi vähintään 90 %:iin osallistujan historiallisesti parhaasta FEV1:stä, joka on kirjattu 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
Nämä tulokset raportoidaan kuvailevasti.
|
Päivä 1-2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph L. Kuti, PharmD, Hartford Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Keuhkokuume
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Keuhkokuume, bakteeri
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- beeta-laktamaasin estäjät
- Imipeneemi
- Relebaktaami
- Silastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HHC-2022-0237
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .