Farmacocinética, segurança e resultados de imipenem/cilastatina/relebactam em adultos e adolescentes com fibrose cística

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado de FC definido com base no histórico médico de duas ou mais características clínicas de FC e cloreto de suor documentado > 60 mEq/L por teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina ou um genótipo mostrando duas doenças bem caracterizadas que causam mutações
• Hospitalizado com uma exacerbação pulmonar aguda (EPA), definida como uma exacerbação dos sintomas respiratórios que requer antibióticos intravenosos para quaisquer 4 dos seguintes sinais ou sintomas: alteração no escarro; hemoptise nova ou aumentada; aumento da tosse; aumento da dispneia; mal-estar, fadiga ou letargia; temperatura acima de 38C; anorexia ou perda de peso; alteração no exame físico do tórax; diminuição da função pulmonar em 10 por cento ou mais de um valor previamente registrado; ou alterações radiográficas indicativas de infecção pulmonar.
• EPA documentado ou suspeito (com base em culturas de vigilância anteriores) causado por P. aeruginosa

Critério de exclusão:

• Se do sexo feminino, atualmente grávida ou amamentando;
• História de qualquer hipersensibilidade moderada ou grave ou reação alérgica a qualquer agente β-lactâmico (uma história de erupção cutânea leve a um β-lactâmico seguida de reexposição sem intercorrências não é uma contra-indicação);
• No momento da inscrição, infecção conhecida ou suspeita causada por Staphylococcus aureus resistente à meticilina, micobactéria não tuberculosa (NTM), complexo Burkholderia cepacia, espécies de Achromobacter, Stenotrophomonas maltophilia ou bolores; se esses patógenos forem identificados APÓS a inscrição, os participantes podem continuar a concluir o estudo para os objetivos 1 e 2; tratamento adicional ficará a critério do médico assistente e discussão com o investigador principal;
• Receber ou pretender receber qualquer outra antibioticoterapia intravenosa, exceto aminoglicosídeos ou fluoroquinolonas concomitantes (azitromicina administrada concomitantemente como terapia de supressão crônica para aumentar a duração entre as exacerbações é permitida); terapia de combinação para tratar FC APE é considerada padrão de tratamento com aminoglicosídeos e fluoroquinolonas normalmente prescritos como segundo antibiótico; o uso de terapia combinada não influenciará o objetivo 1 e será considerado na avaliação do objetivo 2;
• Receber ou pretender receber qualquer antibiótico inalado;
• É improvável que permaneça internado por pelo menos 4 dias para garantir a amostragem farmacocinética;
• Incapacidade de realizar testes de função pulmonar (PFT) no início ou 2 semanas após o término da terapia;
• Para participantes ADULTOS (18 anos ou mais): Disfunção renal definida como depuração de creatinina < 60 mL/min (calculada pela equação de Cockcroft-Gault);
• Para Participantes ADOLESCENTES (12-17 anos): Disfunção renal definida como depuração de creatinina <90 mL/min/1,73m2 (calculado pela Equação de Schwartz à beira do leito revisada) (Nota. Imipenem/cilastatina/relebactam não foi estudado em pacientes adolescentes com depuração de creatinina (CrCL) < 90 ml/min/1,73m2);
• Usou ou planeja usar qualquer um dos seguintes medicamentos, que são inibidores do transportador de ânions orgânicos (OAT) 1 ou OAT3, dentro de 1 semana antes da triagem ou em qualquer ponto entre a triagem e a última coleta de amostra PK: cimetidina, probenecida, indometacina, ácido mefenâmico, furosemida ou outros diuréticos de alça (por exemplo, bumetanida, torsemida, ácido etacrínico), bloqueadores dos receptores de angiotensina (por exemplo, valsartana) e cetorolaco;
• Usou ou planeja usar imipenem ou ácido valpróico 7 dias antes da infusão do medicamento do estudo;
• Lesão hepática aguda, definida como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal, ou AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal com bilirrubina total associada > 2 vezes o limite superior do normal ;
• Qualquer doença de progressão rápida ou doença imediatamente ameaçadora à vida (definida como morte iminente dentro de 48 horas na opinião do investigador);
• Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou a qualidade dos dados do estudo