낭포성 섬유증이 있는 성인 및 청소년의 Imipenem/Cilastatin/Relebactam 약동학, 안전성 및 결과

포함 기준:

• 정량적 필로카르핀 이온영동법 검사에 의한 CF의 2개 이상의 임상 특징 및 문서화된 땀 염화물 >60 mEq/L의 병력에 기초하여 정의된 CF의 문서화된 진단 또는 돌연변이를 유발하는 2개의 잘 특성화된 질병을 보여주는 유전자형
• 다음 징후 또는 증상 중 4가지에 대해 정맥 항생제가 필요한 호흡기 증상의 악화로 정의되는 급성 폐 악화(APE)로 입원: 가래의 변화; 신규 또는 증가된 객혈; 기침 증가; 호흡 곤란 증가; 불쾌감, 피로 또는 무기력; 38C 이상의 온도; 거식증 또는 체중 감소; 흉부 신체 검사의 변화; 이전에 기록된 값에서 10% 이상의 폐 기능 감소; 또는 폐 감염을 나타내는 방사선학적 변화.
• P. aeruginosa에 의해 발생하는 것으로 문서화되거나 의심되는 APE(이전 감시 배양에 근거)

제외 기준:

• 여성인 경우, 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중인 경우
• β-락탐 제제에 대한 중등도 또는 중증 과민증 또는 알레르기 반응의 병력(β-락탐에 대한 경미한 발진 후 사건 없이 재노출된 병력은 금기 사항이 아닙니다).
• 등록 당시 메티실린 내성 황색포도상구균, 비결핵항산균(NTM), 버크홀데리아 세파시아 복합체, 아크로모박터 종, 스테노트로포모나스 말토필리아 또는 곰팡이로 인한 감염이 알려졌거나 의심되는 경우 등록 후 이러한 병원체가 확인되면 참가자는 목표 1 및 2에 대한 연구를 계속 완료할 수 있습니다. 추가 치료는 담당 임상의의 재량에 따라 결정되며 주임 조사자와 논의합니다.
• 병용 아미노글리코사이드 또는 플루오로퀴놀론(악화 사이의 기간을 늘리기 위한 만성 억제 요법으로 아지스로마이신 병용 투여는 허용됨)을 제외한 다른 정맥 항생제 요법을 받고 있거나 받을 의도 CF APE를 치료하기 위한 병용 요법은 일반적으로 두 번째 항생제로 처방되는 아미노글리코사이드 및 플루오로퀴놀론을 사용한 치료 표준으로 간주됩니다. 병용 요법의 사용은 목적 1에 영향을 미치지 않으며 목적 2의 평가에서 고려됩니다.
• 흡입된 항생제를 받거나 받을 의도가 있는 경우
• 약동학 샘플링을 보장하기 위해 최소 4일 동안 입원 상태로 있을 가능성이 낮습니다.
• 기준선 또는 요법 종료 후 2주에 폐 기능 검사(PFT)를 수행할 수 없음;
• 성인 참가자(18세 이상)의 경우: 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 계산)으로 정의되는 신장 기능 장애;
• 청소년 참여자(12-17세): 크레아티닌 청소율 <90 mL/min/1.73m2로 정의되는 신기능 장애 (Revised Bedside Schwartz Equation으로 계산) (주. 이미페넴/실라스타틴/릴레박탐은 크레아티닌 청소율(CrCL) < 90 ml/min/1.73m2인 청소년 환자에 대해 연구되지 않았습니다.
• 스크리닝 전 1주 이내에 또는 스크리닝과 마지막 PK 샘플 수집 사이의 임의의 시점에 유기 음이온 수송체(OAT) 1 또는 OAT3 억제제인 ​​다음 약물 중 임의의 것을 사용했거나 사용할 계획입니다: 시메티딘, 프로베네시드, 인도메타신, 메페남산, 푸로세미드 또는 기타 루프 이뇨제(예: 부메타니드, 토르세미드, 에타크린산), 안지오텐신 수용체 차단제(예: 발사르탄) 및 케토로락;
• 연구 약물 주입 전 7일 이내에 이미페넴 또는 발프로산을 사용했거나 사용할 계획인 자;
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한의 5배, 또는 AST 또는 ALT > 정상 상한의 3배 및 관련 총 빌리루빈 > 정상 상한의 2배로 정의되는 급성 간 손상 ;
• 빠르게 진행되는 질병 또는 즉시 생명을 위협하는 질병(조사관의 의견에 따라 48시간 이내에 임박한 사망으로 정의됨);
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 모든 조건 또는 상황