Imipenem/Cilastatin/Relebaktam Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i wyniki u dorosłych i młodzieży z mukowiscydozą

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana diagnoza mukowiscydozy zdefiniowana na podstawie historii medycznej dwóch lub więcej cech klinicznych mukowiscydozy i udokumentowanego stężenia chlorków w pocie >60 mEq/l za pomocą ilościowego testu jonoforezy pilokarpiny lub genotypu wykazującego dwie dobrze scharakteryzowane mutacje powodujące chorobę
• Hospitalizowany z powodu ostrego zaostrzenia płucnego (APE), zdefiniowanego jako zaostrzenie objawów ze strony układu oddechowego, które wymaga dożylnego podania antybiotyków w przypadku 4 z następujących objawów przedmiotowych lub podmiotowych: zmiana w plwocinie; nowy lub nasilony krwioplucie; zwiększony kaszel; zwiększona duszność; złe samopoczucie, zmęczenie lub letarg; temperatura powyżej 38C; anoreksja lub utrata masy ciała; zmiana w badaniu fizykalnym klatki piersiowej; spadek czynności płuc o 10 procent lub więcej w stosunku do wcześniej zarejestrowanej wartości; lub zmiany radiologiczne wskazujące na infekcję płuc.
• Udokumentowana lub podejrzewana APE (na podstawie wcześniejszych hodowli kontrolnych) spowodowana przez P. aeruginosa

Kryteria wyłączenia:

• Jeśli jest kobietą, aktualnie w ciąży lub karmi piersią;
• Historia jakiejkolwiek umiarkowanej lub ciężkiej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek środek β-laktamowy (historia łagodnej wysypki na β-laktam, po której nastąpiła niepowikłana ponowna ekspozycja, nie jest przeciwwskazaniem);
• W momencie rejestracji rozpoznano lub podejrzewano zakażenie wywołane przez metycylinooporny Staphylococcus aureus, Mycobacterium Non-tuberculosis (NTM), Burkholderia cepacia complex, Achromobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia lub pleśnie; jeśli te patogeny zostaną zidentyfikowane PO włączeniu, uczestnicy mogą kontynuować badanie dla celów 1 i 2; dodatkowe leczenie będzie leżało w gestii lekarza prowadzącego i omówione z głównym badaczem;
• Przyjmowanie lub zamiar przyjmowania jakiejkolwiek innej antybiotykoterapii dożylnej z wyjątkiem jednoczesnego stosowania aminoglikozydów lub fluorochinolonów (dozwolone jest jednoczesne podawanie azytromycyny jako przewlekłej terapii supresyjnej w celu wydłużenia czasu między zaostrzeniami); terapia skojarzona w leczeniu mukowiscydozy APE jest uważana za standardowe postępowanie z aminoglikozydami i fluorochinolonami zwykle przepisywanymi jako drugi antybiotyk; zastosowanie terapii skojarzonej nie wpłynie na cel 1 i będzie brane pod uwagę przy ocenie celu 2;
• Przyjmowanie lub zamiar przyjmowania jakichkolwiek antybiotyków wziewnych;
• Jest mało prawdopodobne, aby pozostał w szpitalu przez co najmniej 4 dni, aby zapewnić pobieranie próbek farmakokinetycznych;
• Niemożność wykonania testów czynnościowych płuc (PFT) na początku leczenia lub 2 tygodnie po zakończeniu terapii;
• Dla uczestników DOROSŁYCH (18 lat lub starszych): Dysfunkcja nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny < 60 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta);
• Dla MŁODZIEŻY (12-17 lat): Dysfunkcja nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny <90 ml/min/1,73m2 (obliczone za pomocą poprawionego równania Schwartza przyłóżkowego) (Uwaga. Nie badano stosowania imipenemu/cylastatyny/relebaktamu u młodzieży z klirensem kreatyniny (CrCL) < 90 ml/min/1,73 m2);
• Stosował lub planuje stosować którykolwiek z następujących leków, które są transporterami anionów organicznych (OAT) 1 lub inhibitorami OAT3, w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym lub w dowolnym momencie między badaniem przesiewowym a ostatnim pobraniem próbki PK: cymetydyna, probenecyd, indometacyna, kwas mefenamowy, furosemid lub inne diuretyki pętlowe (np. bumetanid, torsemid, kwas etakrynowy), blokery receptora angiotensyny (np. walsartan) i ketorolak;
• stosował lub planuje stosować imipenem lub kwas walproinowy w ciągu 7 dni przed wlewem badanego leku;
• Ostre uszkodzenie wątroby, zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5-krotność górnej granicy normy lub AspAT lub ALT > 3-krotna górna granica normy z towarzyszącym stężeniem bilirubiny całkowitej > 2-krotnością górnej granicy normy ;
• Każda szybko postępująca choroba lub choroba bezpośrednio zagrażająca życiu (zdefiniowana jako nieuchronna śmierć w ciągu 48 godzin w opinii badacza);
• Każdy stan lub okoliczność, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych z badania