Pharmakokinetik, Sicherheit und Ergebnisse von Imipenem/Cilastatin/Relebactam bei Erwachsenen und Jugendlichen mit zystischer Fibrose

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte CF-Diagnose, definiert basierend auf der Anamnese von zwei oder mehr klinischen Merkmalen von CF und einem dokumentierten Schweißchlorid >60 mEq/L durch quantitativen Pilocarpin-Iontophorese-Test oder einem Genotyp, der zwei gut charakterisierte krankheitsverursachende Mutationen aufweist
• Hospitalisiert mit einer akuten Lungenexazerbation (APE), definiert als eine Exazerbation von Atemwegssymptomen, die eine intravenöse Antibiotikagabe für eines der 4 der folgenden Anzeichen oder Symptome erfordert: Veränderung des Sputums; neue oder verstärkte Hämoptyse; verstärkter Husten; erhöhte Dyspnoe; Unwohlsein, Müdigkeit oder Lethargie; Temperatur über 38C; Anorexie oder Gewichtsverlust; Veränderung der körperlichen Untersuchung der Brust; Abnahme der Lungenfunktion um 10 Prozent oder mehr von einem zuvor aufgezeichneten Wert; oder radiologische Veränderungen, die auf eine Lungeninfektion hinweisen.
• APE, die dokumentiert ist oder vermutet wird (basierend auf früheren Überwachungskulturen), die durch P. aeruginosa verursacht wurde

Ausschlusskriterien:

• Wenn weiblich, derzeit schwanger oder stillend;
• Vorgeschichte einer mäßigen oder schweren Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf ein β-Lactam-Mittel (eine Vorgeschichte mit leichtem Hautausschlag auf ein β-Lactam, gefolgt von einer ereignislosen erneuten Exposition ist keine Kontraindikation);
• Zum Zeitpunkt der Einschreibung bekannte oder vermutete Infektion, die durch Methicillin-resistente Staphylococcus aureus, Nicht-Tuberkulose-Mykobakterien (NTM), Burkholderia cepacia-Komplex, Achromobacter-Spezies, Stenotrophomonas maltophilia oder Schimmelpilze verursacht wurde; wenn diese Krankheitserreger NACH der Einschreibung identifiziert werden, können die Teilnehmer die Studie für die Ziele 1 und 2 fortsetzen; Eine zusätzliche Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes und wird mit dem Hauptprüfarzt besprochen.
• Erhalten oder beabsichtigt, eine andere intravenöse Antibiotikatherapie zu erhalten, außer gleichzeitig mit Aminoglykosiden oder Fluorchinolonen (die gleichzeitige Verabreichung von Azithromycin als chronische Suppressionstherapie zur Verlängerung der Dauer zwischen Exazerbationen ist zulässig); Kombinationstherapie zur Behandlung von CF APE gilt als Behandlungsstandard mit Aminoglykosiden und Fluorchinolonen, die typischerweise als zweites Antibiotikum verschrieben werden; der Einsatz einer Kombinationstherapie hat keinen Einfluss auf Ziel 1 und wird bei der Bewertung von Ziel 2 berücksichtigt;
• Erhalt oder Absicht, inhalierte Antibiotika zu erhalten;
• Es ist unwahrscheinlich, dass er mindestens 4 Tage im Krankenhaus bleibt, um die pharmakokinetische Probenahme sicherzustellen;
• Unfähigkeit, Lungenfunktionstests (PFT) zu Studienbeginn oder 2 Wochen nach Therapieende durchzuführen;
• Für ERWACHSENE Teilnehmer (18 Jahre oder älter): Nierenfunktionsstörung, definiert als eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung);
• Für JUGENDLICHE Teilnehmer (12-17 Jahre): Nierenfunktionsstörung, definiert als eine Kreatinin-Clearance < 90 ml/min/1,73 m2 (berechnet durch die überarbeitete Bedside-Schwartz-Gleichung) (Anmerkung. Imipenem/Cilastatin/Relebactam wurde bei jugendlichen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CrCL) < 90 ml/min/1,73 m2 nicht untersucht;
• Hat innerhalb von 1 Woche vor dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen dem Screening und der letzten PK-Probenentnahme eines der folgenden Medikamente verwendet oder beabsichtigt, diese zu verwenden, bei denen es sich um organische Anionentransporter (OAT) 1- oder OAT3-Inhibitoren handelt: Cimetidin, Probenecid, Indomethacin, Mefenaminsäure, Furosemid oder andere Schleifendiuretika (z. B. Bumetanid, Torsemid, Ethacrynsäure), Angiotensinrezeptorblocker (z. B. Valsartan) und Ketorolac;
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion des Studienmedikaments Imipenem oder Valproinsäure verwendet oder beabsichtigt, dies zu tun;
• Akute Leberschädigung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder AST oder ALT > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts mit einem damit verbundenen Gesamt-Bilirubin > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts ;
• Jede schnell fortschreitende Krankheit oder unmittelbar lebensbedrohliche Krankheit (definiert als unmittelbar bevorstehender Tod innerhalb von 48 Stunden nach Meinung des Prüfarztes);
• Jeder Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Studiendaten beeinträchtigen würde