Imipenem/Cilastatine/Relebactam Farmacokinetiek, veiligheid en resultaten bij volwassenen en adolescenten met cystische fibrose

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde diagnose van CF gedefinieerd op basis van medische voorgeschiedenis van twee of meer klinische kenmerken van CF en een gedocumenteerd zweetchloride >60 mEq/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest of een genotype dat twee goed gekarakteriseerde ziekteverwekkende mutaties vertoont
• In het ziekenhuis opgenomen met een acute longexacerbatie (APE), gedefinieerd als een exacerbatie van ademhalingssymptomen die intraveneuze antibiotica vereist voor een van de 4 van de volgende tekenen of symptomen: verandering in sputum; nieuwe of verhoogde bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; malaise, vermoeidheid of lethargie; temperatuur boven 38C; anorexia of gewichtsverlies; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; afname van de longfunctie met 10 procent of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen die wijzen op een longinfectie.
• APE gedocumenteerd of vermoed (gebaseerd op eerdere surveillancekweken) veroorzaakt te zijn door P. aeruginosa

Uitsluitingscriteria:

• Indien vrouw, momenteel zwanger of geeft borstvoeding;
• Voorgeschiedenis van enige matige of ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op een β-lactammiddel (een voorgeschiedenis van lichte uitslag op een β-lactam gevolgd door een rustige hernieuwde blootstelling is geen contra-indicatie);
• Op het moment van inschrijving, bekende of vermoede infectie veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus, niet-tuberculose-mycobacteriën (NTM), Burkholderia cepacia-complex, Achromobacter-soorten, Stenotrophomonas maltophilia of schimmels; als deze pathogenen NA inschrijving worden geïdentificeerd, kunnen deelnemers doorgaan met het voltooien van het onderzoek voor doelstellingen 1 en 2; aanvullende behandeling is ter beoordeling van de behandelend clinicus en overleg met de hoofdonderzoeker;
• Het ontvangen of de intentie hebben om een ​​andere intraveneuze antibiotische therapie te krijgen, behalve gelijktijdige aminoglycosiden of fluorchinolonen (gelijktijdige toediening van azitromycine als chronische suppressietherapie om de duur tussen exacerbaties te verlengen is toegestaan); combinatietherapie voor de behandeling van CF APE wordt als standaardbehandeling beschouwd, waarbij aminoglycosiden en fluorchinolonen doorgaans als tweede antibioticum worden voorgeschreven; het gebruik van combinatietherapie heeft geen invloed op doelstelling 1 en wordt meegenomen bij de beoordeling van doelstelling 2;
• Geïnhaleerde antibiotica ontvangen of van plan zijn te ontvangen;
• Het is onwaarschijnlijk dat u ten minste 4 dagen in het ziekenhuis blijft om farmacokinetische bemonstering te garanderen;
• Onvermogen om longfunctietesten (PFT) uit te voeren bij baseline of 2 weken na het einde van de therapie;
• Voor VOLWASSEN deelnemers (18 jaar of ouder): Nierdisfunctie gedefinieerd als een creatinineklaring < 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking);
• Voor ADOLESCENT deelnemers (12-17 jaar): Nierdisfunctie gedefinieerd als een creatinineklaring <90 ml/min/1,73 m2 (berekend met de Revised Bedside Schwartz-vergelijking) (Opmerking. Imipenem/cilastatine/relebactam is niet onderzocht bij adolescente patiënten met een creatinineklaring (CrCL) < 90 ml/min/1,73 m2);
• Heeft binnen 1 week voorafgaand aan de screening of op enig moment tussen de screening en de laatste PK-monsterafname een van de volgende geneesmiddelen gebruikt of is van plan deze te gebruiken, namelijk organische aniontransporter (OAT) 1- of OAT3-remmers: cimetidine, probenecide, indomethacine, mefenaminezuur, furosemide of andere lisdiuretica (bijv. bumetanide, torsemide, ethacrynzuur), angiotensine-receptorblokkers (bijv. valsartan) en ketorolac;
• imipenem of valproïnezuur heeft gebruikt of van plan is te gebruiken binnen 7 dagen vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Acuut leverletsel, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 keer de bovengrens van normaal, of ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal met een bijbehorend totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal ;
• Elke snel voortschrijdende ziekte of onmiddellijk levensbedreigende ziekte (gedefinieerd als dreigend overlijden binnen 48 uur volgens de onderzoeker);
• Elke aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou kunnen brengen