Imipenem/Cilastatin/Relebactam Farmakokinetika, bezpečnost a výsledky u dospělých a dospívajících s cystickou fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná diagnóza CF definovaná na základě lékařské anamnézy dvou nebo více klinických příznaků CF a dokumentovaného chloridu potu > 60 mEq/l kvantitativním testem pilokarpinové iontoforézy nebo genotypu vykazujícího dvě dobře charakterizované mutace způsobující onemocnění
• Hospitalizován s akutní plicní exacerbací (APE), definovanou jako exacerbace respiračních příznaků, která vyžaduje intravenózní podání antibiotik pro jakékoli 4 z následujících příznaků nebo příznaků: změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; malátnost, únava nebo letargie; teplota nad 38C; anorexie nebo ztráta hmotnosti; změna fyzického vyšetření hrudníku; snížení plicní funkce o 10 procent nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní infekci.
• APE dokumentovaná nebo suspektní (na základě předchozích pozorovacích kultur), že je způsobena P. aeruginosa

Kritéria vyloučení:

• pokud žena, v současné době těhotná nebo kojí;
• Jakákoli středně závažná nebo závažná přecitlivělost nebo alergická reakce na kteroukoli β-laktamovou látku v anamnéze (anamnéza mírné vyrážky na β-laktam s následnou bezproblémovou reexpozicí není kontraindikací);
• V době zařazení do studie známá nebo suspektní infekce způsobená methicilin-rezistentními Staphylococcus aureus, netuberkulózními mykobakteriemi (NTM), komplexem Burkholderia cepacia, druhy Achromobacter, Stenotrophomonas maltophilia nebo plísněmi; pokud jsou tyto patogeny identifikovány PO zařazení, mohou účastníci pokračovat v dokončení studie pro cíle 1 a 2; další léčba bude na uvážení ošetřujícího lékaře a po diskusi s hlavním zkoušejícím;
• Příjem nebo záměr podstoupit jakoukoli jinou intravenózní antibiotickou terapii kromě souběžných aminoglykosidů nebo fluorochinolonů (je povoleno souběžné podávání azithromycinu jako chronické supresivní terapie pro prodloužení doby mezi exacerbacemi); kombinovaná terapie k léčbě CF APE je považována za standardní péči s aminoglykosidy a fluorochinolony typicky předepisovanými jako druhé antibiotikum; použití kombinované terapie neovlivní cíl 1 a bude zohledněno při hodnocení cíle 2;
• Příjem nebo úmysl přijímat jakákoli inhalační antibiotika;
• Je nepravděpodobné, že zůstane hospitalizován po dobu alespoň 4 dnů, aby se zajistil farmakokinetický odběr;
• Neschopnost provést testy funkce plic (PFT) na začátku léčby nebo 2 týdny po ukončení léčby;
• Pro DOSPĚLÉ účastníky (18 let nebo starší): Renální dysfunkce definovaná jako clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovou rovnicí);
• Pro ADOLESCENT účastníky (12-17 let): Renální dysfunkce definovaná jako clearance kreatininu <90 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle Revidované Bedside Schwartzovy rovnice) (Pozn. Imipenem/cilastatin/relebaktam nebyl studován u dospívajících pacientů s clearance kreatininu (CrCL) < 90 ml/min/1,73 m2);
• Použil nebo plánuje použít některý z následujících léků, které jsou inhibitory transportéru organických aniontů (OAT) 1 nebo OAT3, během 1 týdne před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a posledním odběrem vzorků PK: cimetidin, probenecid, indometacin, kyselina mefenamová, furosemid nebo jiná smyčková diuretika (např. bumetanid, torsemid, kyselina etakrynová), blokátory receptoru angiotensinu (např. valsartan) a ketorolak;
• Použil nebo plánuje použít imipenem nebo kyselinu valproovou během 7 dnů před infuzí studovaného léku;
• Akutní poškození jater, definované jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normy nebo AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy s přidruženým celkovým bilirubinem > 2násobek horní hranice normy ;
• Jakékoli rychle postupující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění (definované jako bezprostřední smrt do 48 hodin podle názoru zkoušejícího);
• Jakýkoli stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů ze studie