PARに対するダニアレルゲンを用いたSLITの有効性とメカニズムの観察 (SLIT)

アレルギー性鼻炎 (AR) は主要な慢性呼吸器炎症性疾患となっており、世界的な難治性疾患の 1 つと見なされています。 そして、それは重要な世界的な健康問題になっています。

ARの治療には、主に環境制御、薬物療法、免疫療法などが含まれます。 研究によると、AR 患者のダニ アレルゲン皮膚プリック テストの陽性率は 70% に達する可能性があります。 イエダニは、アレルギー性鼻炎や喘息などのアレルギー疾患を引き起こす主要なアレルゲンであると考えられており、臨床生活環境に遍在しています。 患者が実際の生活の中でイエダニにさらされるのを完全に避けることは難しいため、特異的免疫療法SITによって患者のアレルギー体質を変えることに学者の注目が集まっています.

特異的免疫療法は、現在、IgE 媒介性 I 型アレルギー疾患の病因学的治療であるアレルゲン回避に加えて、より確実な治療アプローチであると考えられています。 アレルゲン抽出物の投与量を徐々に増やし、体の免疫寛容を徐々に誘導し、症状のある患者のアレルゲンに再び接触したときに達成し、治療の終わりにこの効果の効果が大幅に減少するか、発生しなくても、数年間持続可能であり、アレルギー疾患を変化させる唯一の免疫機構による調整が可能であると考えられており、自然なプロセスの治療に有効な方法であり、その安全性と有効性は、免疫機能を変更して疾患の進行を変化させることにより、臨床治療で証明されています。 現在、SIT は主に皮下免疫療法 (SCIT) と舌下免疫療法 (SLIT) で構成されており、用量蓄積期と用量維持期に分けられます。 免疫療法には、標準化されたアレルギー誘発性ワクチンを使用する必要があります。 この治療法は、AR の重症度を大幅に軽減し、抗アレルギー薬の使用を減らし、多くの患者の生活の質を改善することができます。 特に子供の場合、免疫療法はアレルギー症状を軽減するだけでなく、喘息やその他の重度の感作反応に対するアレルギー性鼻炎の発症を防ぐこともできます. AR認識ガイドラインによると、免疫療法は、中等度から重度の間欠性または持続性ARの患者、特に薬物治療効果の低い患者に適しています。

SCIT と比較して、SLIT は操作が比較的簡単で、非侵襲的で、忍容性が高く、安全です。 全身性の有害反応のリスクは低いです。 さらに、アレルゲンワクチンは、医師の指導の下、患者や保護者が自宅で投与できるため、病院に行く頻度が減るため、臨床現場で強く推奨されています。

SLITのアレルゲンワクチンは主に中国のイエダニのしずくです。 1986 年に AR の臨床治療におけるイエダニアレルゲンの舌下免疫療法の適用が開始されました。 舌下免疫療法の投与方法は、皮下免疫療法とは異なり、アレルゲンワクチンを舌の下に置き、数分間吸収させた後に飲み込み、口腔粘膜から体内に摂取します。 1993 年、欧州臨床免疫学会は、舌下免疫療法が皮下免疫療法よりも安全で効果的であると提案しました。 1998 年に、SLIT は成人のアレルギー性鼻炎に使用することが WHO によって提案されました。 2001 年、世界保健機関の ARIA グループは、SLIT が AR を効果的に治療し、患者が薬物の使用を減らすことができると指摘し、SLIT が世界的に注目されるようになりました。 2013 年、世界アレルギー機関 (WAO) は、その見解書で SLIT の臨床的有効性と安全性を確認しただけでなく、アレルギー疾患の初期および初期の臨床治療として SLIT を推奨しました。 その適用は、薬物治療の失敗を前提とする必要はありません。 アレルゲン特異的免疫療法は、臨床使用が推奨されている中国のガイドラインの 2015 年新版で、AR の第一選択療法として提案されました。

アレルギー性鼻炎は、アトピー患者がアレルゲンにさらされた後、主に免疫グロブリン E (IgE) によって媒介される鼻粘膜の非感染性慢性炎症性疾患です。 アレルゲンの種類に応じて、AR は季節性と多年性に分けることができます。 病気の経過に応じて、間欠性と持続性に分けることができます。生活の質への影響は、軽度と中等度から重度に分けられます。 現在の研究は、Th1 / Th2 / Th17 細胞の免疫の不均衡が AR 病因の重要なメカニズムであることを示しています。

ARの発生において、T細胞は抗原と直接反応する唯一の細胞です。 ヘルパー T リンパ球 Th 細胞は、インターロイキン 2 を産生する前駆細胞に由来します。 最初の刺激の後、これらの細胞は Th0 細胞 (CD4+T 細胞) に発達します。 インターフェロン-γ (IFN-γ)、IL-2、IL-4、IL-5 を産生し、サイトカインの作用により IL-12 と IFN-γ の誘導下で Th0 細胞を Th1 細胞に分化させることができます。 . IFN-γ、IL-2、および腫瘍壊死因子β (TNF-β) を分泌して、細胞性免疫応答に関与します。 IL-4 の誘導下で Th2 細胞に分化し、IL-4、IL-5、IL-13、IL-8 などのサイトカインを分泌して体液性免疫応答に関与します。 Th17 は新しいタイプのヘルパー T リンパ球で、体の炎症反応を活性化し、自己免疫系の調節に関与する炎症誘発性細胞です。 2003 年に発見され、IL-17 や IL-23 などの象徴的な因子を分泌することができ、体の自己免疫反応において重要な役割を果たしていることから、その名前が付けられました。

ARの発生と発症において、IFN-γ、IL-4、およびIL-17は、それぞれTh1、Th2、およびTh17の主要なエフェクターです。 Th2 細胞から放出される IL-4 免疫炎症性因子が IgE レベルに調節作用を及ぼすことが報告されています。 しかし、Th1 細胞から放出された IFN-γ は、Th2 細胞による IL-4 分泌を阻害します。 Il-17 は、強力な炎症誘発効果を持つ Th17 細胞によって分泌されるサイトカインです。 患者の血清 IL-17 は IgE レベルと正の相関があり、そのレベルの上昇は AR の診断の指標として使用できます。 したがって、Th1 / Th2 / Th17 細胞の免疫バランスを調節することは、AR を治療するための重要な方法です。 しかし、自然免疫応答が AR の病因でもあることを示す証拠が増えています。

自然免疫系は、病原体や抗原の侵入に対する防御の最前線であり、その応答は迅速かつ非特異的です。 その後、活性化された適応免疫システムが特定の抗原を完全に排除します。 自然免疫の重要なエフェクター細胞集団としての自然リンパ球 (ILC) は、次の 3 つの主要な特徴によって特徴付けられます: それらは受容体遺伝子の再構成およびクローン選択を受けず、骨髄細胞および樹状細胞の表現型マーカーの欠如、およびそれらの形態は属します。リンパ系へ。 ILC は主に組織に存在するリンパ球であり、主に扁桃腺、気管支肺、腸管、皮膚、およびその他の粘膜バリア部位に分布しています。 ILCは、粘膜免疫の形成、リンパ球の発達、組織損傷の修復、および上皮バリアの保護に関与しており、感染との戦い、炎症の調節、および免疫恒常性の維持において重要な役割を果たしています。

ILC によって分泌される表現型とサイトカインに応じて、ILC は 1、2、3 型の自然リンパ球の 3 つのサブセット (ILC1、ILC2、ILC3) に分けることができます。これらは機能的に Th 細胞の Th1、Th2、Th17 にほぼ対応しています。 ILC1 には、ナチュラル キラー細胞 (NK) と ILC1 細胞が含まれ、これらは T ボックス転写因子 (T-BET) に依存し、大量のインターフェロン (IFN-γ) と腫瘍壊死因子-α (TNF-α) を産生します。 ILC2 の発生は、転写因子 GATA3 に依存して、Th2 型サイトカインや、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、血管内皮増殖因子 (VEGF) などの他のエフェクター分子を生成します。 2型免疫応答の発生。 さらに、特定の抗原を認識する T 細胞とは異なり、ILC2 は IL-25、IL-33 などの非特異的なサイトカインに応答し、胸腺間質リンパ球はホルモンを産生します。 TSLP は ILC2 の活性化と増殖を刺激して大量の IL-5 と IL-13 を生成し、気道の炎症と気道過敏症を引き起こします。 ILC3 は転写因子 RORTt に依存して、Th17 と同様のサイトカイン IL-17 および IL-22 を生成します。

いくつかの研究では、AR 患者の鼻上皮がアレルゲンによって刺激された後、上皮の炎症誘発性サイトカインが増加し、IL-25、IL-33、および TSLP がハウスダスト患者の鼻洗浄液で検出されることがわかっています。ダニ（HDM）アレルギー。 ただし、末梢血単核細胞 (PBMC) によって放出される IL-25 のレベルは、カバノキおよび花粉アレルギー患者の好塩基球がアレルゲンによって刺激されるとアップレギュレートされます。 アレルギー性真菌性副鼻腔炎患者の鼻上皮細胞におけるILC2の量が増加し、上皮細胞由来のIL-25によって正に調節されていることが研究で示されており、IL-5およびIL-13の発現レベルと正の相関がありました。鼻粘膜。 他の研究では、HDM アレルギー患者の末梢血中の ILC2 の数が増加し、その数の変化が症状の重症度と正の相関があることが示されています。 植物アレルゲンによって引き起こされる AR に関する研究では、草花粉の季節に、草花粉アレルギー患者の末梢血中の ILC2 および ILC3 の数が増加する一方で、ILC1 の数は有意に変化しないことがわかりました。 しかし、別の研究では、AR 患者の末梢血中の ILC2 の数は増加せず、喘息患者の末梢血は増加したことがわかりました。 AR 患者の末梢血中の ILC2 の数が増加するかどうかについては、コンセンサスがありません。

結論として、ARのメカニズムは主にTh1 / Th2 / Th17細胞免疫の不均衡に関連していますが、自然免疫応答もARの病因であり、ARの発症におけるILCの特定のメカニズムであることを示す証拠がますます増えています完全には解明されていません。

結論として、ARのメカニズムは主にTh1 / Th2 / Th17細胞免疫の不均衡に関連していますが、自然免疫応答もARの病因であり、ARの発症におけるILCの特定のメカニズムであることを示す証拠がますます増えています完全には解明されていません。 したがって、この研究は、通年性アレルギー性鼻炎の治療における舌下脱感作の有効性とILCに対するその作用メカニズムを調査し、ILC（ILC1、ILC2、ILC3）とTh1 / Th2 / Th17細胞免疫との相関関係を明らかにし、 ARに関する臨床研究の研究基盤。