Наблюдение за эффективностью и механизмом SLIT с аллергеном пылевого клеща для PAR (SLIT)

Аллергический ринит (АР) стал основным хроническим респираторным воспалительным заболеванием и считается одним из глобальных рефрактерных заболеваний. и это стало важной глобальной проблемой здравоохранения.

Лечение АР в основном включает контроль окружающей среды, медикаментозную терапию, иммунотерапию и др. Исследования показали, что положительная частота кожных прик-тестов с аллергеном пылевого клеща у пациентов с АР может достигать 70%. Пылевые клещи считаются основными аллергенами, вызывающими аллергические заболевания, такие как аллергический ринит и астма, которые широко распространены в клинических условиях. Поскольку пациентам трудно полностью избежать контакта с пылевыми клещами в реальной жизни, все большее внимание ученых привлекает изменение аллергической конституции пациентов с помощью специфической иммунотерапии СИТ.

Специфическая иммунотерапия в настоящее время считается более определенным терапевтическим подходом в дополнение к избеганию аллергена, который является этиологическим лечением IgE-опосредованного аллергического заболевания I типа. Постепенно увеличивать дозу экстрактов аллергенов, постепенно индуцировать иммунную толерантность организма, добиваться при повторном контакте с аллергенами у пациентов с симптомами значительного снижения, а то и вовсе не проявляться, эффект от этого эффекта в конце лечения устойчив в течение нескольких лет, считается единственным, который может быть скорректирован иммунным механизмом для изменения аллергического заболевания, эффективным методом лечения естественных процессов. Его безопасность и эффективность были доказаны в клиническом лечении путем изменения иммунной функции для изменения прогрессирования заболевания. В настоящее время СИТ в основном состоит из подкожной иммунотерапии (ПКИТ) и подъязычной иммунотерапии (СЛИТ), которая разделена на фазы накопления дозы и фазы поддержания дозы. Для иммунотерапии следует использовать стандартизированные аллергенные вакцины. Эта терапия позволяет значительно снизить тяжесть АР, сократить использование противоаллергических препаратов и улучшить качество жизни многих пациентов. Особенно у детей иммунотерапия может не только уменьшить аллергические симптомы, но и предотвратить развитие аллергического ринита до астмы и других тяжелых реакций сенсибилизации. Согласно рекомендациям по распознаванию АР, иммунотерапия больше подходит для пациентов с интермиттирующей или персистирующей АР средней и тяжелой степени, особенно для пациентов с плохим эффектом медикаментозного лечения.

По сравнению с ПКИТ, СЛИТ относительно проста в эксплуатации, неинвазивна, хорошо переносится и безопасна. Риск системных побочных реакций низкий. Кроме того, вакцины против аллергенов могут вводиться дома пациентами или опекунами под руководством врачей, что снижает частоту посещений больниц, что настоятельно рекомендуется в клинической практике.

Аллергенная вакцина SLIT в основном представляет собой капли клещей домашней пыли в Китае. Применение сублингвальной иммунотерапии аллергеном пылевого клеща в клиническом лечении АР началось в 1986 г. Способ введения сублингвальной иммунотерапии отличается от подкожной иммунотерапии: вакцину-аллерген помещают под язык, проглатывают после нескольких минут всасывания, и вакцина попадает в организм через слизистую оболочку полости рта. В 1993 году Европейское общество клинической иммунологии и аллергии предположило, что сублингвальная иммунотерапия безопаснее и эффективнее, чем подкожная иммунотерапия. В 1998 году ВОЗ предложила СЛИТ для лечения аллергического ринита у взрослых. В 2001 году группа ARIA Всемирной организации здравоохранения указала, что SLIT может эффективно лечить АР, а пациенты могут сократить использование лекарств, что привело к тому, что SLIT привлекает все большее внимание во всем мире. В 2013 году Всемирная аллергологическая организация (WAO) не только подтвердила клиническую эффективность и безопасность СЛИТ в своем документе с изложением позиции, но и рекомендовала СЛИТ в качестве начального и раннего клинического лечения аллергических заболеваний. Его применение не должно основываться на предпосылке неэффективности медикаментозного лечения. Аллергенспецифическая иммунотерапия была предложена в качестве терапии первой линии при АР в новом издании китайских рекомендаций 2015 года, которое рекомендовано для клинического использования.

Аллергический ринит представляет собой неинфекционное хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки носа, опосредованное главным образом иммуноглобулином Е (IgE) после воздействия аллергенов у больных атопией. По типу аллергена АР можно разделить на сезонный и круглогодичный. По течению заболевания можно разделить на интермиттирующие и персистирующие; Воздействие на качество жизни подразделяется на легкое и среднетяжелое. Текущие исследования показали, что иммунный дисбаланс клеток Th1/Th2/Th17 является важным механизмом патогенеза АР.

При развитии АР Т-клетки являются единственными клетками, которые непосредственно реагируют с антигеном. Хелперные Т-лимфоциты Тh-клетки происходят из клеток-предшественников, которые продуцируют интерлейкин-2. После начальной стимуляции эти клетки развиваются в клетки Th0 (CD4+T-клетки). Он может продуцировать интерферон-γ (IFN-γ), IL-2, IL-4 и IL-5, а клетки Th0 могут дифференцироваться в клетки Th1 при индукции IL-12 и IFN-γ в соответствии с действием цитокинов. . Он секретирует IFN-γ, IL-2 и фактор некроза опухоли β (TNF-β) для участия в клеточном иммунном ответе. При индукции ИЛ-4 они дифференцируются в клетки Th2 и секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-8 и другие цитокины для участия в гуморальном иммунном ответе. Th17 представляет собой новый тип Т-хелперных лимфоцитов, которые представляют собой провоспалительные клетки, способные активировать воспалительную реакцию организма и участвовать в регуляции аутоиммунной системы. Он был обнаружен в 2003 году и получил свое название, потому что он может секретировать такие знаковые факторы, как IL-17 и IL-23, и играет важную роль в самоиммунном ответе организма.

В возникновении и развитии АР IFN-γ, IL-4 и IL-17 являются основными эффекторами Th1, Th2 и Th17 соответственно. Сообщалось, что иммуновоспалительный фактор IL-4, высвобождаемый клетками Th2, оказывает регулирующее действие на уровень IgE. Однако IFN-γ, высвобождаемый клетками Th1, оказывает ингибирующее действие на секрецию IL-4 клетками Th2. ИЛ-17 представляет собой цитокин, секретируемый клетками Th17, с сильным провоспалительным действием. Уровень ИЛ-17 в сыворотке у больных положительно коррелирует с уровнем IgE, а его повышенный уровень может быть использован в качестве индикатора для диагностики АР. Поэтому регулирование иммунного баланса клеток Th1/Th2/Th17 является важным способом лечения АР. Однако все больше данных показывает, что врожденный иммунный ответ также является патогенезом АР.

Врожденная иммунная система является первой линией защиты от вторжения патогенов или антигенов, и ее ответ быстрый и неспецифический. В дальнейшем активированная адаптивная иммунная система осуществляет полную элиминацию специфических антигенов. Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК), как важная популяция эффекторных клеток врожденного иммунитета, характеризуются тремя основными характеристиками: они не подвергаются реаранжировке генов рецепторов и клональной селекции, отсутствием фенотипических маркеров миелоидных клеток и дендритных клеток, а их морфология принадлежит к лимфоидному ряду. ILC представляют собой в основном резидентные в тканях лимфоциты, в основном распределенные в миндалинах, бронхо-легких, кишечном тракте, коже и других участках барьера слизистой оболочки. ILC участвуют в формировании иммунитета слизистой оболочки, развитии лимфоцитов, восстановлении повреждений тканей и защите эпителиального барьера, а также играют важную роль в борьбе с инфекцией, регулировании воспаления и поддержании иммунного гомеостаза.

В соответствии с фенотипом и цитокинами, секретируемыми ILC, ILC можно разделить на 3 подгруппы врожденных лимфоцитов 1, 2 и 3 типа (ILC1, ILC2 и ILC3), которые функционально примерно соответствуют Th1, Th2 и Th17 Th-клеток. ILC1 включают естественные клетки-киллеры (NK) и клетки ILC1, которые зависят от фактора транскрипции T-box (T-BET) и продуцируют большое количество интерферона (IFN-γ) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α). Развитие ILC2 зависит от фактора транскрипции GATA3, который продуцирует цитокины Th2-типа и другие эффекторные молекулы, такие как IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), которые управляют развитие иммунного ответа 2 типа. Более того, в отличие от Т-клеток, которые распознают специфические антигены, ILC2 реагируют на неспецифические цитокины, включая IL-25, IL-33, а стромальные лимфоциты тимуса продуцируют гормон. TSLP может стимулировать активацию и пролиферацию ILC2 с образованием большого количества IL-5 и IL-13, что приводит к воспалению дыхательных путей и гиперреактивности дыхательных путей. ILC3 зависят от фактора транскрипции RORTt для продукции цитокинов IL-17 и IL-22, сходных с Th17.

В некоторых исследованиях установлено, что после стимуляции эпителия носа у больных АР аллергенами в эпителии повышается уровень провоспалительных цитокинов, а ИЛ-25, ИЛ-33 и ТСЛП могут быть обнаружены в лаважной жидкости носа у больных с домашней пылью. аллергия на клещей (HDM). Однако уровень IL-25, высвобождаемый мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC), будет повышаться после того, как базофилы пациентов с аллергией на березу и пыльцу стимулируются аллергенами. Исследование показало, что количество ILC2 в клетках носового эпителия у пациентов с аллергическим грибковым синуситом увеличивалось и положительно регулировалось IL-25, полученным из эпителиальных клеток, что положительно коррелировало с уровнями экспрессии IL-5 и IL-13 в клетках носа. слизистая носа. Другие исследования показали, что количество ILC2 в периферической крови пациентов с аллергией на HDM повышено, а изменение его количества положительно коррелирует с тяжестью симптомов. Исследования АР, вызванного растительными аллергенами, показали, что в сезон пыльцы трав количество ILC2 и ILC3 в периферической крови пациентов с аллергией на пыльцу трав увеличивалось, в то время как количество ILC1 существенно не менялось. Однако другое исследование показало, что количество ILC2 в периферической крови пациентов с АР не увеличивалось, а у больных астмой увеличивалось. Нет единого мнения о том, увеличено ли количество ILC2 в периферической крови пациентов с АР.

В заключение, механизм АР в основном связан с дисбалансом Th1/Th2/Th17 клеточного иммунитета, но все больше и больше доказательств показывает, что врожденный иммунный ответ также является патогенезом АР, а специфический механизм ILCs в развитии АР до конца не выяснено.

В заключение, механизм АР в основном связан с дисбалансом Th1/Th2/Th17 клеточного иммунитета, но все больше и больше доказательств показывает, что врожденный иммунный ответ также является патогенезом АР, а специфический механизм ILCs в развитии АР до конца не выяснено. Таким образом, это исследование направлено на изучение эффективности сублингвальной десенсибилизации при лечении круглогодичного аллергического ринита и ее механизма действия на ILC, выявление корреляции между ILC (ILC1, ILC2, ILC3) и Th1/Th2/Th17 клеточным иммунитетом, а также обеспечение исследовательская база для клинических исследований АР.