PAR에 대한 집먼지진드기 알레르겐을 이용한 SLIT의 효능 및 기전 관찰 (SLIT)

알레르기성 비염(AR)은 주요 만성 호흡기 염증성 질환이 되었으며, 세계적인 불응성 질환 중 하나로 간주됩니다. 중요한 글로벌 건강 문제가되었습니다.

AR의 치료는 주로 환경조절, 약물치료, 면역치료 등이 있다. 연구에 따르면 AR 환자의 먼지 진드기 알레르겐 피부 단자 테스트 양성률은 70%에 달할 수 있습니다. 집먼지 진드기는 알레르기성 비염, 천식 등의 알레르기 질환을 일으키는 주요 알레르겐으로 임상 생활 환경에 편재되어 있는 것으로 알려져 있다. 환자가 실생활에서 집먼지진드기에 대한 노출을 완전히 피하기는 어렵기 때문에 특정면역치료 SIT로 환자의 알레르기 체질을 변화시키는 것이 학계의 주목을 받고 있다.

특정 면역 요법은 현재 IgE 매개 제1형 알레르기 질환의 병인학적 치료인 알레르겐 회피와 더불어 보다 확실한 치료적 접근으로 간주되고 있습니다. 알레르겐 추출물의 복용량을 점진적으로 늘리고 점차적으로 신체의 면역 내성을 유도하여 증상이 있는 환자가 알레르겐에 다시 접촉할 때 이 효과가 현저하게 감소하거나 심지어 발생하지 않도록 하기 위해 치료 종료 시 이 효과의 효과를 몇 년 동안 지속할 수 있습니다. 면역 메커니즘에 의해 조절될 수 있는 유일한 것으로 간주되어 알레르기 질환을 자연적으로 치료하는 효과적인 방법으로, 면역 기능을 변화시켜 질병 진행을 변화시킴으로써 임상 치료에서 그 안전성과 효능이 입증되었습니다. 현재 SIT는 주로 피하면역요법(SCIT)과 설하면역요법(SLIT)으로 구성되어 있으며 용량축적기와 용량유지기로 구분된다. 면역요법에는 표준화된 알레르기 백신을 사용해야 합니다. 이 치료법은 AR의 중증도를 크게 줄이고 항알레르기 약물 사용을 줄이며 많은 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. 특히 어린이의 경우 면역요법을 통해 알레르기 증상을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 알레르기성 비염에서 천식 및 기타 심각한 감작 반응으로 발전하는 것을 예방할 수 있습니다. AR 인식 지침에 따르면 중등도에서 중증의 간헐적 또는 지속성 AR 환자, 특히 약물 치료 효과가 좋지 않은 환자에게 면역 요법이 더 적합합니다.

SCIT와 비교하여 SLIT는 비교적 작동이 간단하고 비침습적이며 내약성이 우수하고 안전합니다. 전신 부작용의 위험은 낮습니다. 또한 알레르겐 백신은 의사의 지도하에 환자나 보호자가 집에서 접종할 수 있어 병원 방문 횟수가 줄어들어 임상에서 적극 권장하고 있다.

SLIT의 알레르겐 백신은 주로 중국의 먼지 진드기 방울입니다. AR의 임상 치료에 먼지 진드기 알레르겐의 설하 면역 요법의 적용은 1986년에 시작되었습니다. 설하 면역 요법의 투여 방식은 피하 면역 요법과 다릅니다. 알레르겐 백신을 혀 아래에 놓고 몇 분 동안 흡수한 후 삼키고 백신을 구강 점막을 통해 체내로 섭취합니다. 1993년 유럽임상면역학회(European Society of Clinical Immunology and Allergy)는 설하면역요법이 피하면역요법보다 안전하고 효과적이라고 제안했다. 1998년에 WHO는 SLIT를 성인 알레르기성 비염에 사용하도록 제안했습니다. 2001년 세계보건기구(WHO)의 ARIA 그룹은 SLIT가 AR을 효과적으로 치료할 수 있고 환자가 약물 사용을 줄일 수 있다고 지적하면서 SLIT에 대한 세계적 관심이 높아지고 있다. 2013년 세계알레르기기구(WAO)는 입장문을 통해 SLIT의 임상적 효능과 안전성을 확인했을 뿐만 아니라 알레르기 질환의 초기 및 초기 임상치료제로 SLIT를 권고하기도 했다. 그것의 적용은 약물 치료 실패를 전제로 할 필요는 없습니다. 알레르겐 특이 면역 요법은 2015년 신판 중국 지침에서 AR의 1차 요법으로 제안되어 임상 사용이 권장됩니다.

알레르기성 비염은 아토피 환자가 알레르겐에 노출된 후 주로 면역글로불린 E(IgE)에 의해 매개되는 비점막의 비감염성 만성 염증성 질환입니다. 알레르겐의 종류에 따라 AR은 계절성과 다년생으로 나눌 수 있습니다. 질병의 경과에 따라 간헐성 및 지속성으로 나눌 수 있습니다. 삶의 질에 미치는 영향은 경증과 중등도로 나뉩니다. 현재 연구에 따르면 Th1/Th2/Th17 세포 면역 불균형이 AR 병인의 중요한 메커니즘인 것으로 나타났습니다.

AR의 발달에서 T 세포는 항원과 직접 반응하는 유일한 세포입니다. 보조 T 림프구 Th 세포는 InterLeukin-2를 생성하는 전구 세포에서 파생됩니다. 초기 자극 후, 이들 세포는 Th0 세포(CD4+T 세포)로 발달합니다. 인터페론-γ(IFN-γ), IL-2, IL-4 및 IL-5를 생산할 수 있으며 Th0 세포는 사이토카인의 작용에 따라 IL-12 및 IFN-γ의 유도하에 Th1 세포로 분화될 수 있습니다. . IFN-γ, IL-2 및 종양 괴사 인자 β(TNF-β)를 분비하여 세포 면역 반응에 참여합니다. IL-4의 유도하에 이들은 Th2 세포로 분화하고 IL-4, IL-5, IL-13, IL-8 및 기타 사이토카인을 분비하여 체액성 면역 반응에 참여한다. Th17은 새로운 유형의 T 헬퍼 림프구로 신체의 염증 반응을 활성화하고 자가 면역 시스템의 조절에 참여할 수 있는 전 염증 세포입니다. 2003년에 발견되어 IL-17, IL-23 등의 상징적 인자를 분비할 수 있고 신체의 자가 면역 반응에 중요한 역할을 하기 때문에 붙여진 이름입니다.

AR의 발생 및 발달에서 IFN-γ, IL-4 및 IL-17은 각각 Th1, Th2 및 Th17의 주요 이펙터입니다. Th2 세포에 의해 방출되는 IL-4 면역 염증 인자가 IgE 수준에 조절 효과가 있는 것으로 보고되었습니다. 그러나 Th1 세포에 의해 방출되는 IFN-γ는 Th2 세포에 의한 IL-4 분비를 억제하는 효과가 있습니다. Il-17은 Th17 세포에서 분비되는 사이토카인으로 강력한 염증 유발 효과가 있습니다. 환자의 혈청 IL-17은 IgE 수치와 양의 상관관계가 있으며 증가된 수치는 AR 진단의 지표로 사용될 수 있습니다. 따라서 Th1/Th2/Th17 세포의 면역 균형을 조절하는 것은 AR을 치료하는 중요한 방법입니다. 그러나 증가하는 증거는 선천적 면역 반응이 또한 AR의 병인이라는 것을 보여줍니다.

선천적 면역 체계는 병원체나 항원 침입에 대한 첫 번째 방어선이며 그 반응은 신속하고 비특이적입니다. 그 후, 활성화된 적응 면역 시스템은 특정 항원을 완전히 제거합니다. 선천면역의 중요한 작동세포군인 선천림프구세포(ILCs)는 수용체 유전자 재배열과 클론 선택을 거치지 않고, 골수세포와 수지상세포의 표현형 마커가 부족하고, 형태가 다음과 같은 세 가지 주요 특징을 갖는다. 림프 계통에. ILC는 주로 편도선, 기관지-폐, 장관, 피부 및 기타 점막 장벽 부위에 주로 분포하는 조직 상주 림프구입니다. ILC는 점막 면역 형성, 림프구 발달, 조직 손상 복구 및 상피 장벽 보호에 관여하며 감염 퇴치, 염증 조절 및 면역 항상성 유지에 중요한 역할을 합니다.

ILCs에 의해 분비되는 표현형과 사이토카인에 따라 ILCs는 유형 1, 2 및 3 선천 림프구(ILC1s, ILC2s 및 ILC3s)의 3가지 하위 집합으로 나눌 수 있으며, 이들은 기능적으로 대략 Th 세포의 Th1, Th2 및 Th17에 해당합니다. ILC1에는 T-박스 전사 인자(T-BET)에 의존하고 다량의 인터페론(IFN-γ)과 종양 괴사 인자-α(TNF-α)를 생성하는 자연 살해 세포(NK) 및 ILC1 세포가 포함됩니다. ILC2의 발달은 Th2형 사이토카인과 IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 같은 다른 이펙터 분자를 생성하는 전사 인자 GATA3에 의존합니다. 2형 면역 반응의 발달. 또한 특정 항원을 인식하는 T 세포와 달리 ILC2는 IL-25, IL-33을 포함한 비특이적 사이토카인에 반응하고 흉선 간질 림프구는 호르몬을 생성합니다. TSLP는 ILC2의 활성화 및 증식을 자극하여 많은 양의 IL-5 및 IL-13을 생성하여 기도 염증 및 기도 과민성을 유발할 수 있습니다. ILC3는 전사 인자 RORTt에 의존하여 Th17과 유사한 사이토카인 IL-17 및 IL-22를 생성합니다.

일부 연구에 따르면 AR 환자의 비강 상피가 알레르겐에 의해 자극을 받은 후 상피의 전염증성 사이토카인이 증가하고 집먼지진드기 환자의 비강 세척액에서 IL-25, IL-33 및 TSLP가 검출될 수 있음이 밝혀졌습니다. 진드기(HDM) 알레르기. 그러나 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 의해 방출되는 IL-25의 수준은 자작나무 및 꽃가루 알레르기 환자의 호염기구가 알레르겐에 의해 자극된 후에 상향 조절될 것입니다. 알레르기성 진균성 부비동염 환자의 비강 상피 세포에서 ILC2의 양이 증가하고 상피 세포에서 유래된 IL-25에 의해 긍정적으로 조절된다는 것을 연구에서 보여주었습니까? 코 점막. 다른 연구에서는 HDM 알레르기 환자의 말초 혈액에서 ILC2의 수가 증가하고 그 수의 변화가 증상의 중증도와 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 식물 알레르겐에 의한 AR에 대한 연구에서 잔디 꽃가루 알레르기가 있는 환자의 말초 혈액에서 ILC2와 ILC3의 수가 증가한 반면 ILC1의 수는 크게 변하지 않은 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 연구에서는 AR 환자의 말초 혈액에서 ILC2 수가 증가하지 않았지만 천식 환자의 ILC2 수가 증가한 것으로 나타났습니다. AR 환자의 말초 혈액에서 ILC2 수가 증가하는지 여부에 대한 합의가 없습니다.

결론적으로, AR의 기전은 주로 Th1/Th2/Th17 세포 면역의 불균형과 관련이 있지만, 선천적 면역 반응도 AR의 병인이라는 증거가 점점 더 많아지고 있으며, AR의 발달에서 ILC의 특정 메커니즘 완전히 밝혀지지 않았습니다.

결론적으로, AR의 기전은 주로 Th1/Th2/Th17 세포 면역의 불균형과 관련이 있지만, 선천적 면역 반응도 AR의 병인이라는 증거가 점점 더 많아지고 있으며, AR의 발달에서 ILC의 특정 메커니즘 완전히 밝혀지지 않았습니다. 따라서 본 연구는 통년성 알레르기 비염 치료에 있어 설하 탈감작의 효능과 ILC에 대한 작용기전을 탐색하고, ILC(ILC1s, ILC2s, ILC3s)와 Th1/Th2/Th17 세포 면역과의 상관관계를 규명하고, AR에 대한 임상 연구를 위한 연구 기반.